5.3.3. CYP3A7The fetal-predominant

5.3.3. CYP3A7
The fetal-predominant form accounts for up to 50% of total P450
content in fetal livers (Cresteil, 1998; Leeder et al., 2005). Although
expression shifts after birth from CYP3A7 to CYP3A4, it remains polymorphically
expressed in some adult livers and in intestine (Burk et
al., 2002). Most of the CYP3A7 mRNA high expressor phenotypes
could be explained by the CYP3A7*1C promoter variant, which harbors
a recombined promoter starting with –188G>T and extending
to −129, which has been replaced by the corresponding CYP3A4 promoter
from −210 to −250 bp. The mutant gene is more effectively
transcribed due to increased binding and transactivation by HNF4α,
PXR/RXR and CAR/RXR heterodimers to a polymorphic ER6 motif
(Burk et al., 2002). Further studies with a specific antibody estimated
the relative content of CYP3A7 to the total CYP3A pool to be between
9 and 36% for the ~10% of high expressors and about 10-fold lower in
the low expressors (Sim et al., 2005). Additional alleles of the CYP3A7
gene can be found on the CYPalleles website. Due to the large overlap
in substrate specificity with other CYP3A enzymes the clinical significance
CYP3A7 polymorphism has not been well studied.

Kết quả (Việt) 1:

5.3.3. CYP3A7Thai nhi chủ yếu dưới hình thức tài khoản lên đến 50% của tổng số P450nội dung trong bào thai gan (Cresteil, 1998; Leeder et al., 2005). Mặc dùbiểu thức thay đổi sau khi ra đời từ CYP3A7 đến CYP3A4, nó vẫn còn polymorphicallybày tỏ một số gan to dành cho người lớn và trong ruột (Burk etAl., 2002). Hầu hết các CYP3A7 mRNA cao expressor phenotypescó thể được giải thích bởi CYP3A7 * 1C phiên bản promoter, cảngmột promoter tú bắt đầu với –188G > T và mở rộngđể −129, đã được thay thế bởi CYP3A4 promoter tương ứngtừ −210 để −250 bp. Đột biến gen là có hiệu quả hơnsao chép lại do ràng buộc tăng và transactivation bởi HNF4α,PXR/RXR và XE/RXR heterodimers với một motif ER6 bướu(Burk et al., 2002). Tiếp tục nghiên cứu với một kháng thể đặc hiệu ước tínhnội dung tương đối của CYP3A7 để bơi CYP3A tất cả là giữa9 và 36% ~ 10% của cao expressors và khoảng 10-fold thấp hơn trongexpressors thấp (Sim và ctv., 2005). Bổ sung các alen của CYP3A7gen có thể được tìm thấy trên các trang web CYPalleles. Do sự chồng chéo lớnở bề mặt đặc trưng với các enzyme CYP3A ý nghĩa lâm sàngĐa hình CYP3A7 đã không được nghiên cứu.

Kết quả (Việt) 2:

5.3.3. CYP3A7
Dạng bào thai chiếm ưu thế chiếm tới 50% tổng P450
nội dung trong gan của thai nhi (Cresteil năm 1998;. Leeder et al, 2005). Mặc dù
biểu hiện dịch chuyển sau khi sinh từ CYP3A7 để CYP3A4, nó vẫn polymorphically
thể hiện trong một số gan người lớn và trong ruột (Burk et
al., 2002). Hầu hết các kiểu hình expressor cao CYP3A7 mRNA
có thể được giải thích bởi CYP3A7 * 1C promoter biến thể, trong đó nuôi dưỡng
một promoter kết hợp lại bắt đầu với -188G> T và kéo dài
đến -129, mà đã được thay thế bởi CYP3A4 promoter tương ứng
từ -210 đến - 250 bp. Gen đột biến là có hiệu quả hơn
chép do tăng ràng buộc và transactivation bởi HNF4α,
PXR / RXR và CAR / RXR heterodimers một ER6 motif đa hình
(Burk et al., 2002). Nghiên cứu với một kháng thể đặc hiệu ước tính
các nội dung tương đối của CYP3A7 để tổng hồ CYP3A là giữa
9 và 36% cho ~ 10% expressors cao và khoảng 10 lần thấp hơn ở
các expressors thấp (Sim et al., 2005) . Alen khác của CYP3A7
gen có thể được tìm thấy trên các trang web CYPalleles. Do sự chồng chéo lớn
trong chất nền đặc trưng với CYP3A khác enzyme lâm sàng có ý nghĩa
CYP3A7 đa hình đã không được nghiên cứu kỹ.