Although the phenomenon of protecti

Although the phenomenon of protective immunity has been recognized for more than 2500 years, the mechanisms necessary to achieve and maintain pathogen-speci- fic immunity are still not well understood. It is known that subpopulations of B cells, which make up the humoral part of the adaptive immune system, as well as Tcells, composing the cellular part of the adaptive immune system, can become memory cells, which respond faster and more effectively to a second – or after vaccination, the ‘real’ – infection. Most vaccines are designed to initiate a humoral, or B cell- mediated, response. B cells reexposed to their specific antigen undergo changes re- sulting in the secretion of higher affinity antibodies, and the persistence of these cells over years ensures enduring antigen-specific protection [2]. Antibody responses to vaccination have been studied extensively over the past decades, facilitated by the ease of determining specific antibody serum levels ex vivo. These studies have re- vealed that qualitative (e.g., neutralizing capacity, affinity, antibody isotype) and quantitative (e.g., serum concentration) parameters of antigen-specific antibodies can be directly correlated with the efficacy of protective immunity against distinct pathogens [3]. Some of these parameters have been successfully translated into clini- cal applications designed to assess the efficacy of vaccination, monitor the mainte- nance of protective antigen-specific antibodies, and determine the necessary time- points for effective booster vaccination. B cell-based vaccination strategies do not, however, provide effective immunity against all pathogens; numerous intracellular infectious agents, such as viruses and many bacteria and parasites, can circumvent the effects of neutralizing antibodies. Control and elimination of infection by these pathogens is mediated by other effec- tor arms of the immune system, particularly by Tcells. The cellular compartment of the adaptive immune system can be divided into two main subsets: T helper cells and cytotoxic Tcells are defined by their coreceptors CD4 and CD8, respectively, and use their specific T cell receptor (TCR) to recognize peptide antigen in association with MHC molecules. CD4+ T cells recognize endosome-derived antigens on MHC class II molecules, and CD8+ T cells detect peptides in the context of MHC I mole- cules, which usually present antigen derived from the cytosolic compartment. Furthermore, T cells help B cells in the induction of antibody responses, and recent work has demonstrated that CD4+ Tcell help is crucial for the development of CD8+ Tcell-mediated protective immunity. With the recent development of better tools for the analysis of antigen-specific Tcell responses directly ex vivo, we can now characterize the functional changes and mechanisms required for effective generation of T cell-mediated protective immu- nity. These tools also allow us to directly monitor the effects of different vaccination strategies on the T cell compartment, an advance that provides enormous support for the development of new vaccines with strong induction of memory Tcells. In this chapter we give an overview of Tcell-based vaccination strategies, with em- phasis on how their success can be monitored directly ex vivo. Our discussion fo- cuses largely on the value of distinct T cell parameters (such as phenotypical and functional T cell subpopulations and T cell avidity) as markers for the success and quality of protective immunity induced by various vaccination strategies.

Kết quả (Việt) 1:

Mặc dù hiện tượng bảo vệ miễn dịch đã được công nhận cho hơn 2500 năm, các cơ chế cần thiết để đạt được và duy trì miễn dịch gây bệnh cho cây-speci-fic vẫn không được hiểu rõ. Được biết, các quần thể của tế bào B, chiếm một phần humoral của hệ thống miễn dịch thích nghi, cũng như các Tcells, sáng tác một phần tế bào của hệ miễn dịch thích nghi, có thể trở thành tế bào bộ nhớ, trả lời nhanh hơn và nhiều hơn nữa hiệu quả một lần thứ hai- hoặc sau khi tiêm chủng, các 'thật'-nhiễm trùng. Hầu hết các vắc xin được thiết kế để bắt đầu một humoral, hoặc tế bào B - trung gian, phản ứng. B tế bào reexposed với kháng nguyên cụ thể của họ trải qua thay đổi tái-sulting trong bài tiết của các kháng thể ái lực cao hơn, và kiên trì của các tế bào trong năm bảo đảm lâu dài cụ thể kháng nguyên bảo vệ [2]. Kháng thể phản ứng để tiêm chủng đã được nghiên cứu rộng rãi trong thập kỷ qua, tạo điều kiện bởi sự dễ dàng để xác định mức độ huyết thanh kháng thể đặc hiệu cũ vivo. Các nghiên cứu đã tái-vealed đó chất lượng (ví dụ như, vô hiệu hóa khả năng, ái lực, kháng thể isotype) và định lượng (ví dụ như, nồng độ huyết thanh) các thông số của kháng thể kháng nguyên cụ thể có thể được trực tiếp tương quan với hiệu quả bảo vệ miễn dịch chống lại các tác nhân gây bệnh khác biệt [3]. Một số các tham số đã được dịch thành công sang ứng dụng clini-cal được thiết kế để đánh giá hiệu quả của tiêm phòng, giám sát nance mainte kháng thể cụ thể kháng nguyên bảo vệ, và xác định thời gian cần thiết-điểm cho hiệu quả tăng cường tiêm phòng. Chiến lược dựa trên tế bào b tiêm phòng không, Tuy nhiên, cung cấp khả năng miễn dịch hiệu quả chống lại tất cả các tác nhân gây bệnh; nhiều đại lý truyền nhiễm nội bào, chẳng hạn như vi rút và nhiều vi khuẩn và ký sinh trùng, có thể phá vỡ những ảnh hưởng của cách vô hiệu hóa kháng thể. Điều khiển và loại bỏ nhiễm trùng bởi các tác nhân gây bệnh trung gian của cánh tay effec-tor khác của hệ thống miễn dịch, đặc biệt là bởi Tcells. Khoang di động của hệ thống miễn dịch thích nghi có thể được chia thành hai tập hợp con chính: tế bào T helper và độc tế bào Tcells được xác định bởi coreceptors của CD4 và CD8, tương ứng, và sử dụng của cụ thể T cell receptor (TCR) công nhận peptide kháng nguyên trong Hiệp hội với các phân tử của MHC. Tế bào CD4 + T nhận kháng nguyên endosome có nguồn gốc vào phân tử của MHC lớp II và CD8 + T tế bào phát hiện peptide trong bối cảnh của MHC tôi nốt ruồi-cules, thường trình bày kháng nguyên bắt nguồn từ khoang cytosolic. Hơn nữa, các tế bào T giúp B tế bào trong cảm ứng phản ứng kháng thể, và làm việc gần đây đã chứng minh rằng CD4 + Tcell trợ giúp là rất quan trọng cho sự phát triển của miễn dịch bảo vệ trung gian CD8 + Tcell. Với sự phát triển tại các công cụ tốt hơn để phân tích cụ thể kháng nguyên Tcell phản ứng trực tiếp cũ vivo, chúng tôi bây giờ có thể mô tả các thay đổi chức năng và cơ chế cần thiết cho các thế hệ hiệu quả của trung gian tế bào T bảo vệ immu-nity. Những công cụ này cũng cho phép chúng tôi để trực tiếp giám sát ảnh hưởng của chiến lược khác nhau tiêm phòng trên khoang T di động, tạm ứng cung cấp hỗ trợ rất lớn cho sự phát triển của vắc xin mới với cảm ứng mạnh mẽ của bộ nhớ Tcells. Trong chương này, chúng tôi cung cấp cho một tổng quan về chiến lược dựa trên Tcell tiêm phòng, với em-phasis trên làm thế nào thành công của họ có thể được theo dõi trực tiếp cũ vivo. Chúng tôi thảo luận fo-cuses chủ yếu vào giá trị của tham số khác biệt tế bào T (chẳng hạn như quần thể tế bào T phenotypical và chức năng và tế bào T avidity) như là dấu hiệu cho sự thành công và chất lượng của bảo vệ miễn dịch gây ra bởi các tiêm phòng chiến lược.