mitochondrial b-oxidation due to an

mitochondrial b-oxidation due to an accumulation of malonylCoA
and the inhibition of CPT1 [3,97,98]. In fact, recent studies
indicate that activation of mitochondrial FA oxidation protects
from steatosis and IR [99,100]. As mentioned above, DAGs and
ceramides might as well contribute to hepatocyte damage and
IR in NAFLD [7].
These stressors induce a variety of intracellular and paracrine
mechanisms that may promote hepatocellular damage. FAs
induce the production of TNFa, and hepatic TNF receptor expression
correlates with the disease severity in NAFLD [101]. TNF
receptor activation increases expression of SREBP-1c, which
induces hepatic lipogenesis and lipid accumulation [102]. As
TNFa-mediated effects are antagonized by adiponectin, adiponectin
receptors are actually downregulated in NASH [103]. TNFa
activation is further paralleled by death-receptor expression,
which facilitates activation of the extrinsic apoptosis cascade.
Apoptosis indeed is the predominant form of hepatocellular
injury in NASH [64,104]. In fact, apoptotic activity within the diseased
liver correlates with disease severity and thus cleaved cytokeratin-18
fragments in the serum of NAFLD could effectively be
utilized as surrogate markers for the progression of NAFLD [105].
As previously mentioned, FA accumulation also leads to induction
of ER stress and ROS formation, which again promotes hepatic
injury [1,106].
In summary, while hepatic TAG accumulation seems to be a
benign symptom of hepatic steatosis, FA metabolites contribute
to the progression of NAFLD to NASH. IR promotes the recruitment
of FFAs from the serum pool as well as intrahepatic FA
accumulation, which induces apoptosis and ROS formation. FAs
themselves also promote hepatic IR via TNF receptor activation,
hence indicating a vicious circle of lipid accumulation and IR as
a crucial mechanism in the pathogenesis of NASH (Fig. 1D)

Kết quả (Việt) 1:

ti thể b-oxy hóa do diện tích tụ malonylCoAvà ức chế CPT1 [3,97,98]. Trong thực tế, nghiên cứu gần đâychỉ ra rằng kích hoạt của ti thể FA oxy hóa bảo vệtừ steatosis và IR [99,100]. Như đã đề cập ở trên, DAGs vàCeramides cũng có thể đóng góp cho thiệt hại hepatocyte vàIR trong NAFLD [7].Những căng thẳng tạo ra một loạt các tế bào và paracrineCác cơ chế có thể đẩy mạnh thiệt hại tế bào gan. FAsgây ra việc sản xuất TNFa, và gan TNF receptor biểu hiệntương quan với mức độ nghiêm trọng của bệnh ở NAFLD [101]. TNFthụ thể kích hoạt tăng biểu hiện của SREBP - 1c, màgây ra tích tụ lipogenesis và lipid gan [102]. NhưHiệu ứng TNFa trung gian antagonized bởi adiponectin, adiponectinthụ thể là thực sự downregulated ở NASH [103]. TNFakích hoạt tiếp tục song song bằng cách biểu hiện thụ thể chết,mà tạo điều kiện kích hoạt quá trình chết rụng extrinsic cascade.Chết rụng tế bào thực sự là hình thức chủ yếu của tế bào ganchấn thương ở NASH [64,104]. Trong thực tế, rụng hoạt động trong các bệnhgan tương quan với mức độ nghiêm trọng của bệnh và như vậy cảm cytokeratin-18các mảnh vỡ trong huyết thanh của NAFLD có hiệu quả có thểsử dụng như là dấu hiệu thay thế cho sự tiến triển của NAFLD [105].Như đã đề cập, tích lũy FA cũng dẫn đến cảm ứngER căng thẳng và hình thành ROS, một lần nữa thúc đẩy hepaticchấn thương [1.106].Tóm lại, trong khi gan thẻ tích lũy dường như là mộttriệu chứng lành tính của gan steatosis, FA metabolit đóng gópvới sự tiến triển của NAFLD cho NASH. IR khuyến khích việc tuyển dụngcủa FFAs từ huyết thanh ngoài trời cũng như intrahepatic FAtích lũy, mà gây ra chết rụng tế bào và sự hình thành của ROS. FAsmình cũng đẩy mạnh gan IR via TNF receptor kích hoạt,do đó cho thấy một vòng tròn luẩn quẩn của sự tích tụ của lipid và IR nhưmột cơ chế quan trọng trong sinh bệnh học của NASH (hình 1D)

Kết quả (Việt) 2:

ti thể b-oxy hóa do sự tích tụ của malonylCoA
và sự ức chế CPT1 [3,97,98]. Trong thực tế, các nghiên cứu gần đây
chỉ ra rằng hoạt hoá của ty thể oxy hóa FA bảo vệ
từ gan nhiễm mỡ và IR [99.100]. Như đã đề cập ở trên, DAG và
ceramides cũng có thể đóng góp vào tổn thương tế bào gan và
hồng ngoại trong NAFLD [7].
Những căng thẳng gây ra một loạt các nội bào và paracrine
cơ chế đó có thể thúc đẩy thiệt hại tế bào gan. Chi hội
tạo ra việc sản xuất của TNFa, và gan biểu hiện thụ thể TNF
tương quan với mức độ nghiêm trọng bệnh trong NAFLD [101]. TNF
kích hoạt thụ thể tăng biểu hiện của SREBP-1c, mà
gây ra lipogenesis gan và lipid tích tụ [102]. Như
hiệu ứng TNFa qua trung gian là thù địch của adiponectin, adiponectin
thụ được thực downregulated trong NASH [103]. TNFa
kích hoạt được tiếp tục song hành với những biểu hiện cái chết thụ,
tạo điều kiện kích hoạt của thác apoptosis bên ngoài.
Apoptosis thực sự là hình thức chủ yếu của tế bào gan
tổn thương trong NASH [64.104]. Trong thực tế, hoạt động tự hủy trong bệnh
gan tương quan với mức độ nghiêm trọng bệnh và do đó cắt cytokeratin-18
mảnh vỡ trong huyết thanh của NAFLD có hiệu quả có thể được
sử dụng như là dấu hiệu thay thế cho sự tiến triển của NAFLD [105].
Như đã đề cập trước đó, FA tích lũy cũng dẫn đến cảm ứng
của stress ER và hình thành ROS, mà một lần nữa thúc đẩy gan
tổn thương [1106].
tóm lại, trong khi tích lũy TAG gan có vẻ là một
triệu chứng lành tính của gan nhiễm mỡ, các chất chuyển hóa FA đóng góp
cho sự tiến triển của NAFLD để NASH. IR thúc đẩy việc tuyển dụng
của FFAs từ các hồ bơi trong huyết thanh cũng như FA trong gan
tích tụ, mà gây ra sự hình apoptosis và ROS. Chi hội
mình cũng thúc đẩy IR gan qua TNF kích hoạt thụ thể,
do đó chỉ ra một vòng tròn luẩn quẩn của sự tích tụ lipid và IR là
một cơ chế quan trọng trong bệnh sinh của NASH (1D. Hình)