Additional isoforms of the human TP

Additional isoforms of the human TP (α and β), FP (A and B), and EP 3 (I, II, III, IV, V, VI, e, and f) receptors can arise through differential mRNA splicing. Two receptors exist for both LTB 4 (BLT 1 and BLT 2 ) and the cysteinyl leukotrienes (cysLT 1 and cysLT 2 ). The formyl peptide (fMLP)-1 receptor can be activated by lipoxin A4 and consequently has been termed the ALX receptor. All of these receptors are G protein-coupled; properties of the best-studied receptors are listed in Table 18–1 . EP 2 , EP 4 , IP, and DP 1 receptors activate adenylyl cyclase via G s . This leads to increased intracellular cAMP levels, which in turn activate specific protein kinases (see Chapter 2). EP 1, FP, and TP activate phosphatidylinositol metabolism, leading to the formation of inositol trisphosphate, with subsequent mobilization of Ca 2+ stores and an increase of free intracellular Ca 2+ . TP also couples to multiple G proteins, including G 12/13 and G 16 , to stimulate small G protein signaling pathways, and may activate or inhibit adenylyl cyclase via G s (TPα) or G i (TPβ), respectively. EP 3 isoforms can couple to both elevation of intracellular calcium and to increased or decreased cAMP. The DP 2 receptor (also known as the chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on TH2 cells, or CRTH2), which is unrelated to the other prostanoid receptors, is a member of the fMLP (formylated MetLeuPhe) receptor superfamily. This receptor couples through
a G i -type G protein and leads to inhibition of cAMP synthesis and increases in intracellular Ca 2+ in a variety of cell types. LTB 4 also causes inositol trisphosphate release via the BLT 1 receptor, causing activation, degranulation, and superoxide anion generation in leukocytes. The BLT 2 receptor, a low-affinity receptor for LTB 4 , is also bound with reasonable affinity by 12( S )- and 12( R )-HETE, although the biologic relevance of this observation is not clear. CysLT 1 and cysLT 2 couple to G q , leading to increased intracellular Ca 2+ . Studies have also placed G i downstream of cysLT 2 . An orphan receptor, GPR17, binds cysLTs and may negatively regulate the function of cysLT 1 , but its physiologic role remains ill defined. As noted above, the EETs promote vasodilation via paracrine activation of calcium-activated potassium channels on smooth muscle cells leading to hyperpolarization and relaxation. This occurs in a manner consistent with activation of a G s -coupled receptor, although a specific EET receptor has yet to be identified. EETs may also act in an autocrine manner directly activating endothelial transient receptor potential channels to cause endothelial hyperpolarization, which is then transferred to the smooth muscle cells by gap junctions or potassium ions. Specific receptors for isoprostanes have not been identified, and the biologic importance of their capacity to act as incidental ligands at prostaglandin receptors remains to be established. Although prostanoids can activate peroxisome proliferatoractivated receptors (PPARs) if added in sufficient concentration in vitro, it remains questionable whether these compounds attain concentrations sufficient to function as endogenous nuclearreceptor ligands in vivo.

Kết quả (Việt) 1:

Bổ sung isoforms nhân TP (α và β), FP (A và B) và EP 3 (I, II, III, IV, V, VI, e, và f) thụ thể có thể phát sinh thông qua vi sai mRNA nối. Thụ thể hai tồn tại cho cả LTB 4 (BLT 1 và BLT 2) và leukotrienes cysteinyl (cysLT 1 và cysLT 2). Peptide formyl (fMLP) -1 thụ thể có thể được kích hoạt bởi lipoxin A4 và do đó đã được gọi là ALX thụ. Tất cả các thụ thể là G protein kết hợp; thuộc tính của các thụ thể nghiên cứu tốt nhất được liệt kê trong bảng 18-1. EP 2, EP 4, IP và DP 1 thụ thể kích hoạt adenylyl cyclase via G s. Điều này dẫn đến gia tăng mức độ trại nội bào, mà lần lượt kích hoạt cụ thể protein kinase (xem chương 2). EP 1, FP và TP kích hoạt phosphatidylinositol trao đổi chất, dẫn đến sự hình thành của inositol trisphosphate, với huy động tiếp theo của Ca 2+ mua sắm và tăng miễn phí nội bào Ca 2+. TP cũng Cặp đôi nhiều với protein G, bao gồm cả G 12/13 và 16 G, để kích thích nhỏ G protein báo hiệu con đường, và có thể kích hoạt hoặc ức chế adenylyl cyclase via G s (TPα) hoặc G tôi (TPβ), tương ứng. EP 3 isoforms có thể cặp vợ chồng đến cả hai vị canxi nội bào và để tăng hoặc giảm cắm trại. Các thụ thể DP 2 (còn được gọi là các chemoattractant tương đồng thụ phân tử thể hiện trên các tế bào TH2, hoặc CRTH2), là không liên quan đến các thụ thể khác prostanoid, là một thành viên của liên họ thụ thể fMLP (formylated MetLeuPhe). Thụ thể này Cặp đôi thông qua một G i-loại G protein và dẫn đến ức chế tổng hợp trại và gia tăng nội bào Ca 2+ trong một loạt các loại tế bào. LTB 4 cũng khiến inositol trisphosphate phát hành thông qua các thụ thể BLT 1, gây kích hoạt, quá và superoxide anion thế hệ leukocytes. Các thụ thể BLT 2, một thụ thể ái lực thấp nhất LTB 4, cũng bị ràng buộc với mối quan hệ hợp lý bởi 12 (S) - và 12 (R) - HETE, mặc dù mức độ phù hợp sinh học của các quan sát này là không rõ ràng. CysLT 1 và cysLT 2 cặp vợ chồng để G q, dẫn đến tăng tế bào Ca 2+. Nghiên cứu cũng đã đặt G i ở hạ nguồn của cysLT 2. Một thụ thể trẻ mồ côi, GPR17, gắn cysLTs và tiêu cực có thể điều chỉnh các chức năng của cysLT 1, nhưng còn lại physiologic vai trò của nó bị bệnh được xác định. Như đã nói ở trên, các EETs thúc đẩy giãn mạch thông qua paracrine kích hoạt của canxi, kích hoạt kali kênh trên các tế bào cơ trơn dẫn đến hyperpolarization và thư giãn. Điều này xảy ra một cách phù hợp với kích hoạt của một s G-cùng thụ, mặc dù một thụ thể EET cụ thể vẫn chưa được xác định. EETs cũng có thể hoạt động một cách autocrine trực tiếp kích hoạt nội mô thụ thoáng qua kênh tiềm năng gây hyperpolarization nội mô, sau đó chuyển giao cho các tế bào cơ trơn của khoảng cách liên kết hoặc các ion kali. Các thụ thể cụ thể cho isoprostanes đã không được xác định, và tầm quan trọng sinh học của năng lực của mình để hoạt động như ngẫu nhiên ligand tại prostaglandin thụ vẫn được thành lập. Mặc dù prostanoids có thể kích hoạt peroxisome thụ thể proliferatoractivated (PPARs) Nếu thêm đủ nồng độ trong ống nghiệm, nó vẫn còn có vấn đề cho dù các hợp chất này đạt được nồng độ đủ để hoạt động như nội sinh nuclearreceptor ligand tại vivo.

Kết quả (Việt) 2:

Đồng dạng bổ sung của TP nhân (α và β), FP (A và B), và EP 3 (I, II, III, IV, V, VI, đ, e) thụ thể có thể phát sinh thông qua khác biệt nối mRNA. Hai thụ thể tồn tại ở cả LTB 4 (BLT 1 và BLT 2) và leukotrienes cysteinyl (cysLT 1 và cysLT 2). Các formyl peptide (fMLP) -1 thụ có thể được kích hoạt bằng lipoxin A4 và do đó đã được gọi là thụ thể ALX. Tất cả các thụ thể này là G protein-coupled; tính chất của các thụ thể tốt nhất được nghiên cứu được liệt kê trong Bảng 18-1. EP 2, EP 4, thụ IP, và DP 1 kích hoạt adenylyl cyclase qua G s. Điều này dẫn đến tăng nồng độ cAMP nội bào, do đó kích hoạt kinase protein cụ thể (xem Chương 2). EP 1, FP, và TP kích hoạt sự trao đổi chất phosphatidylinositol, dẫn đến sự hình thành của inositol trisphosphate, với huy động tiếp theo của Ca 2+ cửa hàng và tăng miễn phí nội bào Ca 2+. TP cũng cặp với nhiều protein G, bao gồm G 12/13 và G 16, để kích thích G protein truyền tín hiệu nhỏ, và có thể kích hoạt hoặc ức chế adenylyl cyclase qua G s (TPα) hoặc G i (TPβ), tương ứng. EP 3 đồng dạng có thể cặp vợ chồng đến cả độ cao của canxi trong tế bào và để tăng hoặc giảm cAMP. Các thụ thể DP 2 (còn được gọi là chemoattractant phân tử thụ thể tương đồng được thể hiện trên các tế bào TH2, hoặc CRTH2), mà không liên quan đến các thụ prostanoid khác, là một thành viên của fMLP (formylated MetLeuPhe) thụ siêu họ. Thụ thể này cặp vợ chồng thông qua
một G i -Loại G protein và dẫn đến ức chế tổng hợp cAMP và tăng trong nội bào Ca 2+ trong một loạt các loại tế bào. LTB 4 cũng gây phát hành inositol trisphosphate qua các thụ thể BLT 1, gây ra kích hoạt, degranulation, và superoxide anion thế hệ bạch cầu. Các thụ thể BLT 2, một thụ ái lực thấp cho LTB 4, cũng là ràng buộc với ái lực hợp lý 12 (S) - 12 (R) -HETE, mặc dù sự liên quan sinh học của quan sát này là không rõ ràng. CysLT 1 và cysLT 2 vợ chồng để G q, dẫn đến tăng nội bào Ca 2+. Các nghiên cứu cũng đã đặt G i hạ lưu cysLT 2. Một thụ mồ côi, GPR17, gắn cysLTs và có thể điều chỉnh tiêu cực đến chức năng của cysLT 1, nhưng vai trò sinh lý của nó vẫn bị bệnh được xác định. Như đã nói ở trên, Eets thúc đẩy sự giãn mạch thông qua kích hoạt paracrine của các kênh kali canxi kích hoạt các tế bào cơ trơn dẫn đến sự tăng phân cực và thư giãn. Điều này xảy ra trong một cách phù hợp với hoạt hóa thụ thể -coupled G s, mặc dù một thụ EET cụ thể vẫn chưa được xác định. Eets cũng có thể hành động một cách autocrine trực tiếp kích hoạt các kênh tiềm năng thụ thoáng nội mạc gây tăng phân cực màng trong, sau đó được chuyển giao cho các tế bào cơ trơn bởi khe hoặc các ion kali. Thụ cụ thể cho isoprostanes chưa được xác định, và tầm quan trọng sinh học của khả năng của họ để hành động như ligand ngẫu nhiên tại thụ prostaglandin vẫn còn để được thành lập. Mặc dù prostanoids có thể kích hoạt các thụ thể peroxisome proliferatoractivated (PPARs) nếu thêm vào nồng độ đủ trong ống nghiệm, nó vẫn là vấn đề cho dù các hợp chất này đạt được nồng độ đủ để hoạt động như ligand nuclearreceptor nội sinh trong cơ thể.