In molecular biology, an exonic spl

In molecular biology, an exonic splicing enhancer (ESE) is a DNA sequence motif consisting of 6 bases within an exon that directs, or enhances, accurate splicing of heterogeneous nuclear RNA (hnRNA) or pre-mRNA into messenger RNA (mRNA).
The central dogma of molecular biology states that all of the information that makes you unique is housed in the nucleus of every cell in your body in the form of DNA. The human DNA is a string of 3.2 billion base pairs. Short sequences of DNA are transcribed to RNA; then this RNA is translated to a protein. A gene located in the DNA will contain introns and exons. Part of the process of preparing the RNA includes splicing out the introns, sections of RNA that do not code for protein. The presence of exonic splicing enhancers is essential for proper identification of splice sites by the cellular machinery.

Role in splicing[edit]
Main article: SR protein
SR proteins bind to and promote exon splicing in regions with ESEs, while heterogeneous ribonucleoprotein particles (hnRNPs) bind to and block exon splicing in regions with exonic splicing silencers. Both types of proteins are involved in the assembly and proper functioning of spliceosomes.[1]

During RNA splicing, U2 small nuclear RNA auxiliary factor 1 (U2AF35) and U2AF2 (U2AF65) interact with the branch site and the 3' splice site of the intron to form the lariat. It is thought that SR proteins that bind to ESEs promote exon splicing by increasing interactions with U2AF35 and U2AF65.[2]

Mutation of exonic splicing enhancer motifs is a significant contributor to genetic disorders and some cancers. Simple point mutations in ESEs can inhibit affinity for splicing factors and alter alternative splicing, leading to altered mRNA sequence and protein translation. A field of genetic research is dedicated to determining the location and significance of ESE motifs in vivo.[3]

Research[edit]
Computational methods were used to identify 238 candidate ESEs. ESEs are clinically significant because synonymous point mutations previously thought to be silent mutations located in an ESEs can lead to exon skipping and the production of a non functioning protein.

Disruption of an exon splicing enhancer in exon 3 of MLH1 gene is the cause of HNPCC (hereditary non polyposis colorectal cancer) in a Quebec family.[4]

There is evidence that these 236 hexamers that signal splicing are evolutionarily conserved.[5]

Kết quả (Việt) 1:

Sinh học phân tử, một enhancer splicing exonic (ESE) là một motif trình tự DNA, bao gồm 6 cơ sở trong vòng một exon đó chỉ đạo, hoặc tăng cường, chính xác chế không đồng nhất hạt nhân RNA (hnRNA) hoặc pre-mRNA vào messenger RNA (mRNA).Thuyết sinh học phân tử, Trung Quốc gia tất cả thông tin mà làm cho bạn độc đáo nằm trong hạt nhân của mọi tế bào trong cơ thể của bạn trong các hình thức của DNA. ADN của con người là một chuỗi các cặp cơ sở 3,2 tỷ. Chuỗi ngắn của DNA được sao chép lại để RNA; sau đó này RNA được dịch sang một protein. Một gen trong các DNA sẽ chứa introns và exon. Một phần của quá trình chuẩn bị RNA bao gồm chế ra introns, các phần của RNA mà không mật mã cho protein. Sự hiện diện của chất hỗ trợ chế exonic là điều cần thiết để xác định đúng đắn của splice trang web bằng thiết bị di động.Vai trò trong chế [sửa]Bài chi tiết: SR proteinSR protein ràng buộc để và thúc đẩy exon chế trong các khu vực ESEs, trong khi không đồng nhất ribonucleoprotein hạt (hnRNPs) liên kết với và chặn exon chế trong khu vực với silencers chế exonic. Cả hai loại protein tham gia vào các hội và hoạt động đúng đắn của spliceosomes. [1]Trong RNA nối, U2 nhỏ hạt nhân RNA phụ nhân tố 1 (U2AF35) và U2AF2 (U2AF65) tương tác với trang web của chi nhánh và 3' ghép các trang web của intron để tạo thành dây cột ngựa. Mọi người cho rằng SR protein liên kết với ESEs thúc đẩy exon chế bằng cách tăng tương tác với U2AF35 và U2AF65. [2]Đột biến của exonic chế enhancer motif là một đóng góp đáng kể cho rối loạn di truyền và một số bệnh ung thư. Đột biến điểm đơn giản trong ESEs có thể ngăn cản mối quan hệ để nối các yếu tố và thay đổi khác chế, dẫn đến thay đổi trình tự và protein mRNA dịch. Lĩnh vực nghiên cứu di truyền là dành riêng cho việc xác định vị trí và tầm quan trọng của ESE motif tại vivo. [3]Nghiên cứu [sửa]Phương pháp tính toán được sử dụng để xác định 238 ESEs ứng cử viên. ESEs là lâm sàng quan trọng bởi vì đột biến điểm đồng nghĩa trước đây nghĩ phải im lặng đột biến ở một ESEs có thể dẫn đến exon bỏ qua và sản xuất một protein không hoạt động.Gián đoạn của một exon chế enhancer trong exon 3 MLH1 gen là nguyên nhân của HNPCC (ung thư đại-trực tràng đình không di truyền) trong một gia đình Quebec. [4]Đó là bằng chứng rằng các hexamers 236 mà tín hiệu nối phải tiến hóa bảo tồn. [5]

Kết quả (Việt) 2:

Trong sinh học phân tử, một Enhancer nối exonic (ESE) là một mô hình chuỗi ADN gồm 6 căn cứ trong vòng một exon chỉ đạo, hoặc tăng cường, nối chính xác của RNA dị biệt (hnRNA) hoặc pre-mRNA thành RNA thông tin (mRNA).
Các giáo điều trung tâm của sinh học phân tử cho rằng tất cả các thông tin mà làm cho bạn duy nhất được lưu giữ trong nhân của mỗi tế bào trong cơ thể của bạn trong các hình thức của DNA. DNA của con người là một chuỗi của 3,2 tỷ cặp base. Chuỗi ngắn DNA được phiên mã RNA; sau đó RNA này được phiên dịch sang một protein. Một gen nằm trong DNA sẽ chứa intron và exon. Một phần của quá trình chuẩn bị các RNA bao gồm nối ra các intron, các phần của RNA mà không làm mã cho protein. Sự hiện diện của các chất tăng cường nối exonic là điều cần thiết để xác định đúng đắn của các trang web nối bởi các máy móc thiết bị di động.

Vai trò trong nối [sửa]
Bài chi tiết: protein SR
protein SR gắn kết và thúc đẩy nối exon trong vùng có ESEs, trong khi hạt Ribonucleoprotein không đồng nhất (hnRNPs) bám vào và chặn nối exon trong khu vực có bộ phận giảm thanh nối exonic. Cả hai loại protein này có liên quan đến việc lắp ráp và đúng chức năng của spliceosomes [1].

Trong RNA nối, U2 nhỏ yếu tố phụ trợ RNA hạt nhân 1 (U2AF35) và U2AF2 (U2AF65) tương tác với trang web chi nhánh và các trang web 3 'mối nối của intron để tạo thành dây thòng lọng. Người ta cho rằng các protein SR ràng buộc để thúc đẩy ESEs exon nối bằng cách tăng sự tương tác với U2AF35 và U2AF65. [2]

Đột biến của exonic mô típ nối Enhancer là một đóng góp đáng kể cho các rối loạn di truyền và một số bệnh ung thư. Đột biến điểm đơn giản trong ESEs có thể ức chế ham thích các yếu tố nối và thay đổi nối thay thế, dẫn đến trình tự mRNA bị thay đổi và dịch protein. Một lĩnh vực nghiên cứu di truyền được dành riêng cho việc xác định vị trí và tầm quan trọng của các họa tiết ESE trong cơ thể. [3]

Nghiên cứu [sửa]
phương pháp tính toán được sử dụng để xác định 238 ESEs ứng cử viên. ESEs có ý nghĩa lâm sàng bởi vì đột biến điểm đồng nghĩa trước đây được cho là đột biến im lặng nằm trong một ESEs có thể dẫn đến exon bỏ qua và việc sản xuất một loại protein hoạt động không.

Disruption của một Enhancer exon nối trong exon 3 của gen MLH1 là nguyên nhân của HNPCC ( di truyền không polyposis ung thư đại trực tràng) trong một gia đình Quebec. [4]

có bằng chứng rằng những 236 hexamers rằng tín hiệu nối được tiến hóa được bảo tồn. [5]