3. New attempts with support cells

3. New attempts with support cells and growth factors
To enhance the outcome of peripheral nerve regeneration through the use of scaffolds alone, efforts have concentrated on the optimal incorporation within a TENG of biochemical cues, including support cells, growth factors, and/or cytokines.
3.1. Cellular components of TENGS
Schwann cells, neural stem cells, embryonic stem cells, and marrow stromal cells have been the most studied support cells [17] although several others have been reported.
Olfactory ensheathing cells (OECs) develop from a peripheral origin, the olfactory placode, and retain the ability to self-renew and differentiate, and are considered as peripheral nerve progenitor cells [113,114]. OECs-containing silicone tubes were noted to support an improved axonal regeneration in 50 or 79% of rats with a 15- or 12-mm sciatic nerve injury gap [115]. Although the therapeutic potential of OECs in peripheral nerve repair is yet far from conclusive, there have been later studies reporting on the treatment of peripheral nerve injury by direct injection of OECs to the injured site [116e119].
The application of stem cells from different sources in the field of neural tissue engineering has attracted much interest, and the bone marrow mesenchymal stem cells (also named bone marrow stromal cells, BMSCs) are one of the most important stem cells. They localize in the stromal compartment of the bone marrow, where they support hematopoiesis and differentiate into mesenchymal lineages [120e125]. Because they are easily obtained through the aspiration of the bone marrow and expanded in a large scale by in vitro culture, BMSCs have found increasing applications in cell-based therapies for various diseases, including neural injury and disorders [126e132]. Despite the indispensable value of Schwann cells for the construction of TENGs, autologous Schwann cells are difficult to obtain in large number, and allogeneic Schwann cells are involved in immunological rejections. Therefore, BMSCs have become a promising alternative to Schwann cells for use as support cells within TENGs, showing considerable success in experimental studies [70,133e135].
Stem cells from sources other than the bone marrow are now getting more attention. The gliogenic secondary neurospheres derived from induced pluripotent stem (iPS) cells have an ability to differentiate into Schwann cells. iPS cells were added to a PLCbased NGC, followed by implantation across a sciatic nerve gap in mice, showing regeneration of peripheral nerves and functional recovery [136].
The skin dermis contains neural cresterelated precursor cells, and the skin-derived precursor cells (SKPCs) can be cultured to differentiate into neural crest cell types with the characteristics of neurons and Schwann cells in the PNS [137,138]. The SKPCs with neurotropic function show a full capacity of differentiating into Schwann cells and promoting axon regeneration in vivo [139]. In one study, SKPCs were injected into neural scaffolds (NGCs) that had been prepared with L-lactide-trimethylene carbonate (PLATMC) copolymer or type I collagen, respectively, to generate a TENG, which was then used to bridge a 16-mm sciatic nerve gap in rats. The results of the study confirmed the beneficial effects of SKPCs on nerve regeneration [140]. In another study, porcine SKPCs were found to induce prominent nerve regeneration in porcine peripheral nerve injury sites after SKPCs were added to a collagen/ fibrin NGC for bridging a 10-mm femoral nerve gap in pigs [141]. More studies demonstrate further evidence for the effectiveness of SKPCs as support cells within TENGs [139,142].
Adipose tissue has also been identified as a niche for multipotent stem cells that have a phenotypic profile comparable to that of BMSCs and can differentiate into a myelinating Schwann cell phenotype in culture with lineage-specific stimuli [143,144]. In consequence, adipose-derived mesenchymal stem cells (AMSCs), also named adipose-derived stem cells (ADSCs), are potentially valuable because of their capability of multilineage differentiation in a manner resembling that of BMSCs. Importantly, AMSCs are superior to BMSCs in some aspects, such as the convenient harvesting of AMSCs through liposuction, a much less invasive method than bone marrow aspiration, and the greater availability of adipose tissue than bone marrow [145]. To apply AMSCs for neural tissue engineering, many experimental studies in diverse animal models have been accomplished, in which different neural scaffolds containing either undifferentiated or differentiated AMSCs have bridged peripheral nerve gaps of different lengths [146e160]. All these studies indicate the favorable effects of AMSCs on peripheral nerve reconstruction and open a new approach to the use of support cells for constructing TENGs.
In addition, gene modified stem cells are used for new options of neural tissue engineering. BMSCs were genetically engineered to express nerve growt

Kết quả (Việt) 1:

3. các nỗ lực mới với các tế bào hỗ trợ và các yếu tố tăng trưởngĐể nâng cao kết quả của dây thần kinh ngoại vi tái tạo bằng cách sử dụng Giăng một mình, những nỗ lực đã tập trung vào việc kết hợp tối ưu trong TENG một dấu hiệu sinh hóa, bao gồm cả các tế bào hỗ trợ, yếu tố tăng trưởng, và/hoặc phân bào.3.1. di động các thành phần của TENGSCác tế bào Schwann, tế bào gốc thần kinh, tế bào gốc phôi và tế bào mô đệm tủy đã là các tế bào hỗ trợ nghiên cứu đặt [17] mặc dù một số người khác đã được báo cáo.Khứu giác ensheathing tế bào (OECs) phát triển từ một nguồn gốc ngoại vi, placode khứu giác, và giữ lại khả năng tự đổi mới, phân biệt, và được coi là tế bào thần kinh ngoại vi tổ tiên [113,114]. OECs có chứa silicone ống đã được ghi nhận hỗ trợ một tái sinh axonal được cải thiện trong 50 hoặc 79% của con chuột với chấn thương một khoảng cách dây thần kinh sciatic 15 hoặc 12 mm [115]. Mặc dù sửa chữa các tiềm năng điều trị của OECs trong dây thần kinh ngoại vi là xa kết luận, đã có nghiên cứu sau đó báo cáo về điều trị chấn thương thần kinh ngoại vi bằng cách phun trực tiếp của OECs để vào trang web bị thương [116e119].Ứng dụng tế bào gốc từ nhiều nguồn khác nhau trong lĩnh vực kỹ thuật mô thần kinh đã thu hút nhiều sự quan tâm, và tủy xương gặp stem cells (tiếng Anh thường gọi là tế bào mô đệm tủy xương, BMSCs) là một trong những tế bào gốc quan trọng nhất. Họ bản địa hoá trong khoang đệm của tủy xương, nơi mà họ hỗ trợ hematopoiesis và phân biệt vào gặp dòng dõi [120e125]. Vì họ dễ dàng thu được thông qua đường hô hấp của tủy xương và mở rộng trong một quy mô lớn của văn hóa trong ống nghiệm, BMSCs đã tìm thấy ứng dụng ngày càng tăng trong tế bào dựa trên phương pháp điều trị cho các bệnh khác nhau, bao gồm cả chấn thương thần kinh và các rối loạn [126e132]. Mặc dù giá trị không thể thiếu của các tế bào Schwann để xây dựng TENGs, tế bào Schwann autologous là khó khăn để có được số lượng lớn, và allogeneic các tế bào Schwann có liên quan trong miễn dịch rejections. Do đó, BMSCs đã trở thành một lựa chọn đầy hứa hẹn cho các tế bào Schwann để sử dụng như hỗ trợ các tế bào trong TENGs, Hiển thị các thành công đáng kể trong các nghiên cứu thực nghiệm [70, 133e135].Tế bào gốc từ các nguồn khác ngoài tủy xương bây giờ đang nhận được nhiều sự chú ý. Neurospheres Trung gliogenic có nguồn gốc từ induced pluripotent tế bào gốc (iPS) có một khả năng để phân biệt vào các tế bào Schwann. IP các tế bào được thêm vào một PLCbased NGC, theo sau là cấy trên một khoảng cách của dây thần kinh sciatic ở chuột, Hiển thị tái tạo các dây thần kinh ngoại biên và phục hồi chức năng [136].Lớp hạ bì của da có chứa các tế bào tiền thân của nơ-ron cresterelated, và các tế bào tiền thân của da có nguồn gốc (SKPCs) có thể được nuôi cấy để phân biệt vào loại tế bào thần kinh crest với các đặc tính của tế bào thần kinh và tế bào Schwann PNS [137,138]. SKPCs với neurotropic chức năng hiển thị một khả năng đầy đủ khác biệt vào các tế bào Schwann và thúc đẩy tái tạo axon tại vivo [139]. Trong một nghiên cứu, SKPCs đã được tiêm vào thần kinh Giăng (NGCs) mà đã được chuẩn bị với chất đồng trùng hợp cacbonat (PLATMC) L-lactide-trimethylene hoặc loại collagen, tương ứng, để tạo ra một TENG, sau đó được sử dụng để thu hẹp khoảng cách một dây thần kinh sciatic 16 mm ở chuột. Kết quả nghiên cứu đã xác nhận những ảnh hưởng có lợi của SKPCs tái sinh thần kinh [140]. Trong một nghiên cứu khác, porcine SKPCs được tìm thấy để kích thích tái tạo dây thần kinh nổi bật trong dây thần kinh ngoại vi porcine chấn thương các trang web sau khi SKPCs được thêm vào một collagen / fibrin NGC cho lấp một dây thần kinh xương đùi 10-mm gap ở lợn [141]. Nhiều nghiên cứu chứng minh thêm bằng chứng về hiệu quả của SKPCs như hỗ trợ các tế bào trong TENGs [139,142].Mô mỡ cũng đã được xác định là thích hợp cho multipotent các tế bào stem có một hồ sơ kiểu hình tương đương với BMSCs và có thể phân biệt vào một tế bào Schwann myelinating kiểu hình trong nền văn hóa với sự kích thích dành riêng cho dòng dõi [143,144]. Quả là, có nguồn gốc mỡ gặp tế bào gốc (AMSCs), cũng gọi là tế bào gốc có nguồn gốc mỡ (ADSCs), có giá trị có khả năng vì khả năng của multilineage sự khác biệt một cách tương tự như rằng BMSCs. quan trọng, AMSCs là vượt trội so với BMSCs trong một số khía cạnh, chẳng hạn như sự thuận tiện thu hoạch AMSCs qua hút mỡ, một phương pháp ít xâm lấn hơn so với xương tủy khát vọng và sự sẵn có hơn của mô mỡ hơn xương tủy [145]. Xin AMSCs mô thần kinh, kỹ thuật, nhiều nghiên cứu thử nghiệm ở động vật đa dạng mô hình đã được thực hiện, trong đó Giăng thần kinh khác nhau có chứa undifferentiated hoặc phân biệt AMSCs có cầu nối dây thần kinh ngoại vi khoảng trống của độ dài khác nhau [146e160]. Tất cả các nghiên cứu này chỉ ra những ảnh hưởng thuận lợi của AMSCs vào dây thần kinh ngoại vi tái thiết và mở một cách tiếp cận mới để sử dụng các tế bào hỗ trợ cho việc xây dựng TENGs.Ngoài ra, gene lần stem các tế bào được sử dụng cho các lựa chọn mới của kỹ thuật mô thần kinh. BMSCs gen đã được thiết kế để nhận thần kinh growt

Kết quả (Việt) 2:

3. nỗ lực mới với các tế bào hỗ trợ và các yếu tố tăng trưởng
để tăng cường kết quả của sự tái sinh dây thần kinh ngoại vi thông qua việc sử dụng giàn giáo một mình, nỗ lực này đã tập trung vào sự kết hợp tối ưu trong một Teng của các tín hiệu sinh hóa, bao gồm cả các tế bào hỗ trợ, yếu tố tăng trưởng, và / hoặc các cytokine .
3.1. Thành phần tế bào của TENGS
tế bào Schwann, các tế bào gốc thần kinh, tế bào gốc phôi và tế bào mô đệm tủy đã được các tế bào hỗ trợ nghiên cứu nhiều nhất [17] mặc dù một số người khác đã được báo cáo.
Tế bào ensheathing khứu giác (OECs) phát triển từ một nguồn gốc ngoại biên, khứu giác placode, và duy trì khả năng tự làm mới và phân biệt, và được coi là ngoại vi tế bào thần kinh tổ tiên [113.114]. OECs chứa ống silicone đã được ghi nhận để hỗ trợ cải thiện tái sinh sợi trục trong 50 hoặc 79% của những con chuột với 15 hoặc 12-mm hông khoảng cách chấn thương thần kinh [115]. Mặc dù tiềm năng điều trị của OECs Sửa chữa thần kinh ngoại vi là chưa xa kết luận, đã có sau đó nghiên cứu báo cáo về điều trị chấn thương dây thần kinh ngoại biên bằng cách tiêm trực tiếp của OECs cho trang thương [116e119].
Các ứng dụng tế bào gốc lấy từ các nguồn khác nhau trong lĩnh vực kỹ thuật mô thần kinh đã thu hút được nhiều sự quan tâm, và các tế bào gốc trung mô tủy xương (còn có tên là tế bào mô đệm tủy xương, BMSCs) là một trong những tế bào gốc quan trọng nhất. Họ địa phương hóa trong khoang mô đệm của tủy xương, nơi mà họ hỗ trợ tạo máu và biệt hóa thành các dòng trung mô [120e125]. Bởi vì họ có thể dễ dàng thu được thông qua các nguyện vọng của tủy xương và mở rộng với quy mô lớn bằng cách nuôi cấy in vitro, BMSCs đã tìm thấy gia tăng ứng dụng trong liệu pháp tế bào dựa trên đối với các bệnh khác nhau, bao gồm chấn thương thần kinh và rối loạn [126e132]. Mặc dù giá trị không thể thiếu của các tế bào Schwann cho việc xây dựng các TENGs, các tế bào Schwann tự thân là khó khăn để có được số lượng lớn, và các tế bào Schwann đồng loại đang tham gia vào bị từ chối miễn dịch. Do đó, BMSCs đã trở thành một lựa chọn đầy hứa hẹn cho các tế bào Schwann để sử dụng như các tế bào hỗ trợ trong TENGs, cho thấy thành công đáng kể trong nghiên cứu thực nghiệm [70,133e135].
Các tế bào gốc từ các nguồn khác ngoài tủy xương hiện đang nhận được sự chú ý nhiều hơn. Các neurospheres thứ gliogenic có nguồn gốc từ các tế bào induced pluripotent stem (iPS) có khả năng biệt hóa thành các tế bào Schwann. tế bào iPS đã được thêm vào một PLCbased NGC, tiếp theo là cấy trên một khoảng cách dây thần kinh hông ở chuột, cho thấy sự tái sinh của các dây thần kinh ngoại vi và phục hồi chức năng [136].
Các lớp hạ bì da chứa thần kinh cresterelated tiền tế bào, và các tế bào tiền thân da có nguồn gốc từ (SKPCs ) có thể nuôi cấy biệt hóa thành các loại tế bào mào thần kinh với các đặc tính của tế bào thần kinh và các tế bào Schwann trong PNS [137.138]. Các SKPCs với chức năng neurotropic thấy đủ năng lực phân biệt thành các tế bào Schwann và thúc đẩy tái sinh sợi trục in vivo [139]. Trong một nghiên cứu, SKPCs được tiêm vào giàn giáo thần kinh (NGCs) đã được chuẩn bị với L-lactide-trimethylene cacbonat (PLATMC) copolymer hoặc collagen, tương ứng, để tạo ra một Teng, sau đó được sử dụng để nối 16-mm khoảng cách dây thần kinh hông ở chuột. Các kết quả của nghiên cứu đã khẳng định tác dụng có lợi của SKPCs về tái sinh thần kinh [140]. Trong một nghiên cứu khác, SKPCs lợn đã được tìm thấy để kích thích tái tạo thần kinh nổi bật trong các trang web thương thần kinh ngoại vi ở lợn sau khi SKPCs đã được thêm vào một collagen / fibrin NGC cầu nối khoảng cách dây thần kinh xương đùi 10 mm ở lợn [141]. Nhiều nghiên cứu chứng minh thêm bằng chứng về hiệu quả của SKPCs như các tế bào hỗ trợ trong TENGs [139.142].
Mô mỡ cũng đã được xác định là một thích hợp cho tế bào gốc multipotent rằng có một hồ sơ theo kiểu hình tương đương với BMSCs và có thể biệt hóa thành các tế bào Schwann myelinating kiểu hình trong văn hóa với dòng dõi cụ thể kích thích [143.144]. Kết quả là, các tế bào gốc trung mô mỡ có nguồn gốc từ (AMSCs), tế bào gốc mỡ có nguồn gốc cũng được đặt tên (ADSCs), là giá trị tiềm năng vì khả năng của họ về sự khác biệt multilineage một cách tương tự như của BMSCs. Quan trọng hơn, AMSCs được cấp trên để BMSCs ở một số khía cạnh, chẳng hạn như thu hoạch thuận tiện của AMSCs qua hút mỡ, một phương pháp ít xâm lấn hơn khát vọng tủy xương, và sự sẵn có lớn hơn của các mô mỡ hơn tủy xương [145]. Để áp dụng AMSCs cho kỹ thuật mô thần kinh, nhiều nghiên cứu thực nghiệm trên động vật khác nhau đã được thực hiện, trong đó giàn giáo thần kinh khác nhau có chứa AMSCs hoặc không phân biệt hay phân biệt đã cầu nối khoảng cách dây thần kinh ngoại biên có độ dài khác nhau [146e160]. Tất cả các nghiên cứu chỉ ra những tác động thuận lợi của AMSCs tái thiết thần kinh ngoại vi và mở ra một cách tiếp cận mới trong việc sử dụng các tế bào hỗ trợ cho việc xây dựng TENGs.
Ngoài ra, biến đổi gen tế bào gốc được sử dụng cho các tùy chọn mới của kỹ thuật mô thần kinh. BMSCs đã được biến đổi gen để bày tỏ growt thần kinh