Penetrance and ExpressionTraits suc

Penetrance and Expression
Traits such as subtle skeletal myopathy, cardiac conduction system disease, and atrial arrhythmia segregate with DCM in certain
families with autosomal dominant or X-linked disease (30,36, 37 and 38). These phenotypic subtypes may suggest specific gene
defects and predict progression of DCM (39). Most reports of familial DCM as an isolated disorder or as part of a syndrome,
however, have shown age-dependent penetrance and variable expression of disease among members of the same family. Some
carriers of a gene mutation may not have DCM or may have an intermediate cardiomyopathy phenotype, such as isolated left
ventricular enlargement or conduction system disease. Consequently, interpretation of a normal or nondiagnostic screening
echocardiogram and electrocardiogram in a child or adolescent at risk for familial DCM should take into account disease
penetrance as low as 5% to 20% in this age group (40). Conversely, when a child presents in congestive heart failure, familial DCM
may not be suspected because of variable expression, for example, a parent with a milder form of DCM who is asymptomatic
(41,42). Collectively, family-based studies of DCM provide the rationale for clinical screening by echocardiography and
electrocardiography in first-degree relatives, regardless of family history or age of the index case (9,15,16,31). Early diagnosis and
treatment of asymptomatic DCM may prevent or attenuate heart failure (26). Moreover, in individuals with a recognized genetic
predisposition to DCM, close surveillance and modification of acquired traditional risk factors can be implemented to reduce the
overall risk burden for heart failure.
Dilated Cardiomyopathy Genes
Dramatic technologic advances in DNA and genomic analysis have evolved over the last half-century, beginning with Watson and
Crick's discovery of the double helical structure of DNA and culminating in the decoding of the entire human genome through the
Human Genome Project. These advances, together with the emerging recognition of DCM as a familial disorder (9), have
culminated in discovery of mutations in 37 genes that cause or confer susceptibility to DCM (43, 44 and 45) (Table 55.2). While a
majority have been identified by hypothesis-based candidate gene approaches, unanticipated DCM genes have been revealed by

Kết quả (Việt) 1:

Penetrance và biểu hiệnCác đặc điểm như tinh tế xương Lặn, tim dẫn hệ thống bệnh và loạn nhịp tim tâm Nhĩ phân biệt với DCM trong một sốgia đình có tính trạng trội chi phối hoặc liên kết với X bệnh (30,36, 37 và 38). Các phân nhóm kiểu hình có thể đề nghị cụ thể genKhuyết tật và dự đoán sự tiến triển của DCM (39). Hầu hết các báo cáo của gia đình DCM là một rối loạn bị cô lập hoặc như một phần của một hội chứng,Tuy nhiên, có hiển thị phụ thuộc vào tuổi penetrance và biến biểu hiện của bệnh giữa các thành viên của cùng một gia đình. Một sốtàu sân bay của một đột biến gen có thể không có DCM hoặc có thể có một kiểu hình trung gian cardiomyopathy, chẳng hạn như bị cô lập tráitâm thất mở rộng hoặc dẫn hệ thống dịch bệnh. Do đó, giải thích của một kiểm tra bình thường hoặc nondiagnosticlớn và electrocardiogram trong một trẻ em hoặc vị thành niên tại các nguy cơ cho gia đình DCM nên đưa vào tài khoản bệnhpenetrance nhỏ nhất là 5% đến 20% trong nhóm tuổi này (40). Ngược lại, khi một đứa trẻ trình bày trong suy tim sung huyết, gia đình DCMcó thể không được nghi ngờ vì biểu hiện biến, ví dụ, một phụ huynh với một hình thức nhẹ hơn của DCM người là không có triệu chứng(41,42)., gia đình dựa trên nghiên cứu của DCM cung cấp những lý do cho kiểm tra lâm sàng bởi quaœn vàelectrocardiography trong đầu người thân, bất kể tiền sử gia đình hoặc tuổi của vụ án chỉ số (9,15,16,31). Chẩn đoán sớm vàđiều trị không có triệu chứng DCM có thể ngăn chặn hoặc attenuate suy tim (26). Hơn nữa, trong các cá nhân với một công nhận di truyềnkhuynh hướng về để DCM, giám sát chặt chẽ và sửa đổi các yếu tố nguy cơ truyền thống mua lại có thể được thực hiện để giảm cáctổng thể rủi ro gánh nặng cho suy tim.Dilated Cardiomyopathy genĐáng kể technologic tiến bộ trong DNA và phân tích gen đã tiến hóa trong nửa-kỷ qua, bắt đầu với Watson vàCrick của phát hiện ra cấu trúc xoắn đôi DNA và lên tới đỉnh điểm trong giải mã bộ gen của con người toàn bộ thông qua cácDự án bộ gen của con người. Những tiến bộ, cùng với sự công nhận mới nổi của DCM là một rối loạn gia đình (9), cólên đến đỉnh điểm trong phát hiện ra đột biến trong gen 37 gây ra hoặc trong các hạt này tính nhạy cảm để DCM (43, 44 và 45) (bảng 55.2). Trong khi mộtphần lớn đã được xác định bởi phương pháp tiếp cận gen ứng cử viên dựa trên giả thuyết, unanticipated DCM gen đã được tiết lộ bởi

Kết quả (Việt) 2:

Penetrance và Expression
đặc điểm như bệnh cơ xương tinh tế, bệnh hệ thống dẫn truyền tim, và rối loạn nhịp nhĩ cách ly với DCM trong một số
gia đình có bệnh chi phối hoặc liên kết với X NST thường (30,36, 37 và 38). Các phân nhóm kiểu hình có thể đề nghị cụ thể gen
khiếm khuyết và dự đoán sự tiến triển của DCM (39). Hầu hết các báo cáo của các gia đình DCM là một rối loạn bị cô lập hoặc như là một phần của một hội chứng,
tuy nhiên, đã chỉ ra penetrance phụ thuộc vào tuổi và biểu hiện biến của bệnh giữa các thành viên của cùng một gia đình. Một số
người mang một đột biến gen có thể không có DCM hoặc có thể có một kiểu hình cơ tim trung gian, chẳng hạn như trái cô lập
phì đại tâm thất hoặc bệnh hệ thống dẫn. Do đó, giải thích của một sàng lọc bình thường hoặc cho chẩn đoán
siêu âm tim và điện tâm đồ ở một đứa trẻ hoặc thanh thiếu niên có nguy cơ cho gia đình DCM nên đưa vào bệnh tài khoản
penetrance thấp 5% đến 20% trong nhóm tuổi này (40). Ngược lại, khi một đứa trẻ trình bày trong suy tim sung huyết, gia đình DCM
có thể không được nghi ngờ vì biểu hiện biến, ví dụ, một phụ huynh với một hình thức nhẹ hơn của DCM người không có triệu chứng
(41,42). Chung, các nghiên cứu dựa trên gia đình của DCM cung cấp cơ sở hợp lý để sàng lọc lâm sàng bằng siêu âm tim và
điện tâm đồ trong thân đầu tiên độ, bất kể tiền sử gia đình hay tuổi tác của các trường hợp chỉ số (9,15,16,31). Chẩn đoán sớm và
điều trị các triệu chứng DCM có thể ngăn ngừa hoặc làm giảm bớt suy tim (26). Hơn nữa, ở các cá nhân với một gen được công nhận
khuynh hướng DCM, giám sát chặt chẽ và điều chỉnh các yếu tố nguy cơ truyền thống mua có thể được thực hiện để giảm bớt
gánh nặng rủi ro tổng thể cho suy tim.
Dilated Bệnh cơ tim gen
tiến bộ của công nghệ đáng kể về DNA và phân tích bộ gen đã phát triển qua cuối cùng nửa thế kỷ, bắt đầu với Watson và
Crick khám phá ra cấu trúc xoắn kép của DNA và đỉnh điểm là việc giải mã toàn bộ hệ gen của con người thông qua các
dự án bộ gen người. Những tiến bộ này, cùng với việc công nhận mới nổi của DCM là một rối loạn gia đình (9), đã
lên đến đỉnh điểm trong phát hiện các đột biến trong 37 gen gây ra hoặc trao nhạy cảm với DCM (43, 44 và 45) (Bảng 55.2). Trong khi một
phần lớn đã được xác định bằng các phương pháp gen ứng cử viên dựa trên giả thuyết, gen DCM bất ngờ đã được tiết lộ bởi