Liver cancerEmerging data supports

Liver cancer
Emerging data supports a role for lipid and glucose metabolism
in hepatocellular carcinogenesis [115]. First of all, the increase
in the prevalence of NAFLD is closely associated with the development
of cirrhosis and NASH-related HCC [116]. Accordingly,
NASH might account for the majority of HCC in the context of a
cryptogenic cirrhosis [117]. Obesity and diabetes have been identified
as independent risk factors for developing HCC (Fig. 3A)
[118,119]. Several studies could recently dissect the effects of
individual confounders of the metabolic syndrome and clearly
demonstrate a significant risk for NAFLD patients to develop
HCC [120]. Intriguingly, HCC in NAFLD not only arises from cirrhotic
tissue; this might imply a special role for lipid metabolism
and lipotoxicity in the carcinogenesis within this cohort [121].
To date however, the vast majority of HCC cases arise from
patients with cirrhosis secondary to chronic HBV or HCV infection
[122]. Wu et al. recently identified various alterations in multiple
genes involved in hepatic lipogenesis, FA oxidation, and TAG
metabolism in tumors derived from HCV patients compared to
HCV-positive control patients [123]. Mechanistically, mediators
and signaling cascades involved in the hepatic IR and the regulation
of hepatic lipid metabolism are in the focus of HCC research.
Several studies identified the insulin receptor downstream targets
PI3-kinase/Akt and IRS to be activated in HCC when compared to
surrounding healthy tissue, which mediates GSK3b phosphorylation
and mTOR activation [124]. These mediators not only interact
with b-catenin signaling, but also with autophagy and glycogen
synthesis. In fact, knock-out mice with specific deletions in
autophagy-related genes show spontaneous development of
hepatocellular dysplasia [125]. As pointed out before, TNFa
induces hepatic IR and thus promotes lipid accumulation. TNF
and IL-6 signaling is also involved in the activation of the JAK/STAT
and ERK pathways; both mediators are crucial for the development
of obesity induced-HCC in a rodent model [126]. On the other
hand, JAK/STAT signaling is closely linked to, and partially modulated
by, the adipocytokines leptin and adiponectin [127].
NRs play a crucial role in hepatic lipid and glucose homeostasis
(see also above) and are important mediators of hepatic carcinogenesis.
PPARa mediates hepatic FA-oxidation and transport as
well as Akt phosphorylation via its downstream target TRB-3
[15]. PPARa agonists promote carcinogenesis in a rodent model
for HCV infection [128]. Interestingly, PPARa agonists not only
interfere with the binding of PPARa to SREBP-1c, but also with
STAT3 in hepatoma cell lines, thus indicating a potential mechanism
for its carcinogenic properties [129]. In contrast, PPARc agonists
prevent NAFLD progression and, more interestingly, were in
some studies described to act antineoplastically [130,131]. Notably,
the majority of mechanistical data in hepatic carcinogenesis
derives from hepatoma cell lines and murine models that are
only of limited value for the elucidation of hepatic carcinogenesis
in humans.

Kết quả (Việt) 1:

Ung thư ganĐang nổi lên dữ liệu hỗ trợ một vai trò cho sự chuyển hóa glucose và lipidtrong tế bào gan carcinogenesis [115]. Trước hết, sự gia tăngsự phổ biến của NAFLD là liên kết chặt chẽ với sự phát triểnxơ gan và HCC NASH liên quan [116]. Theo đó,NASH có thể tài khoản cho phần lớn của HCC trong bối cảnh của mộtxơ gan cryptogenic [117]. Béo phì và tiểu đường đã được xác địnhnhư là yếu tố nguy cơ độc lập để phát triển các HCC (hình 3A)[118,119]. một số nghiên cứu gần đây có thể phân tích những tác động củaconfounders cá nhân của hội chứng trao đổi chất và rõ ràngchứng minh một rủi ro đáng kể cho NAFLD bệnh nhân để phát triểnHCC [120]. Intriguingly, HCC ở NAFLD không chỉ xuất phát từ cirrhoticMô; Điều này có thể ngụ ý một vai trò đặc biệt cho sự chuyển hóa lipidvà lipotoxicity ở carcinogenesis trong đội quân này [121].Đến nay Tuy nhiên, đại đa số các trường hợp HCC phát sinh từbệnh nhân bị xơ gan thứ cấp cho các nhiễm trùng mãn tính của HBV hoặc HCV[122]. ngô và ctv mới xác định các thay đổi khác nhau trong nhiềugen liên quan đến gan lipogenesis, quá trình oxy hóa FA và TAGsự trao đổi chất ở khối u có nguồn gốc từ bệnh nhân HCV so vớiHCV-tích cực kiểm soát các bệnh nhân [123]. Mechanistically, Trung gianvà tín hiệu cascades tham gia IR gan và quy chếlipid gan chuyển hóa là tập trung nghiên cứu HCC.Một số nghiên cứu xác định mục tiêu hạ thụ thể insulinPI3-kinase/Akt và IRS sẽ được kích hoạt trong HCC khi so sánh vớixung quanh các mô lành mạnh, hàm GSK3b phosphorylationvà mTOR kích hoạt [124]. Các trung gian không chỉ tương tácvới b-catin tín hiệu, mà còn với autophagy và glycogenTổng hợp. Trong thực tế, con chuột knock-out với cụ thể xóa ởliên quan đến autophagy gen Hiển thị phát triển tự pháttế bào gan dysplasia [125]. Như đã chỉ ra trước, TNFagây ra gan IR và do đó thúc đẩy sự tích tụ của lipid. TNFvà IL-6 tín hiệu cũng liên quan đến sự kích hoạt của JAK/STATvà con đường ERK; cả hai trung gian là rất quan trọng cho sự phát triểncủa bệnh béo phì gây ra-HCC trong một mô hình động vật gặm nhấm [126]. Mặt khácbàn tay, JAK/STAT tín hiệu là liên quan chặt chẽ đến, và một phần điệubởi adipocytokines leptin và adiponectin [127].NRs đóng một vai trò rất quan trọng trong gan lipid và glucose homeostasis(xem ở trên) và có các trung gian quan trọng của gan carcinogenesis.PPARa hàm gan FA-oxy hóa và vận tải nhưcũng như Akt phosphorylation qua mục tiêu hạ lưu TRB-3[15]. PPARa variandole thúc đẩy carcinogenesis trong một mô hình động vật gặm nhấmĐối với nhiễm HCV [128]. Điều thú vị, PPARa variandole không chỉcan thiệp với các ràng buộc của PPARa để SREBP - 1c, mà còn vớiSTAT3 trong dòng tế bào hepatoma, do đó cho thấy một cơ chế tiềm năngĐối với tính chất gây ung thư của nó [129]. Ngược lại, PPARc variandolengăn chặn sự tiến triển NAFLD, và nhiều điều thú vị, ởmột số nghiên cứu mô tả hành động antineoplastically [130,131]. Đáng chú ý,phần lớn các mechanistical dữ liệu trong gan carcinogenesiscó nguồn gốc từ hepatoma di động dây chuyền và các mô hìnhchỉ số giá trị giới hạn cho giải gan carcinogenesistrong con người.

Kết quả (Việt) 2:

Ung thư gan
mới nổi dữ liệu hỗ trợ một vai trò chuyển hóa lipid và glucose
trong ung thư tế bào gan [115]. Trước hết, sự gia tăng
trong tỷ lệ của NAFLD có liên quan chặt chẽ với sự phát triển
của xơ gan và HCC NASH liên quan đến [116]. Theo đó,
NASH có thể chiếm đa số HCC trong bối cảnh của một
xơ gan cryptogenic [117]. Béo phì và bệnh tiểu đường đã được xác định
là yếu tố độc lập nguy cơ phát triển HCC (. 3A hình)
[118.119]. Một số nghiên cứu gần đây có thể phân tích những tác động của
yếu tố gây nhiễu cá nhân của hội chứng chuyển hóa và rõ ràng
chứng minh một nguy cơ đáng kể cho bệnh nhân NAFLD để phát triển
HCC [120]. Thú vị, HCC ở NAFLD không chỉ phát sinh từ xơ gan
mô; điều này có thể bao hàm một vai trò đặc biệt cho quá trình chuyển hóa lipid
và lipotoxicity trong chất sinh ung thư trong nhóm này [121].
Cho đến nay tuy nhiên, phần lớn các trường hợp HCC phát sinh từ
bệnh nhân xơ gan thứ phát HBV mãn tính hoặc bệnh viêm gan C
[122]. Wu et al. gần đây đã xác định sự thay đổi khác nhau trong nhiều
gen tham gia vào lipogenesis gan, quá trình oxy hóa FA, và TAG
trao đổi chất trong các khối u xuất phát từ các bệnh nhân HCV so với
bệnh nhân kiểm soát HCV dương tính [123]. Mechanistically, trung gian
, thác hiệu tham gia vào IR gan và các quy định
về chuyển hoá lipid gan là ở trọng tâm của nghiên cứu HCC.
Một số nghiên cứu xác định các thụ thể insulin mục tiêu hạ
PI3-kinase / Akt và IRS để được kích hoạt trong HCC khi so sánh với
xung quanh các mô khỏe mạnh, mà trung gian phosphoryl GSK3b
và kích hoạt mTOR [124]. Những người trung gian không chỉ tương tác
với b-catenin tín hiệu, mà còn với autophagy và glycogen
tổng hợp. Trong thực tế, những con chuột knock-out với xóa cụ thể trong
gen autophagy liên quan cho thấy sự phát triển tự phát của
chứng loạn sản tế bào gan [125]. Như đã chỉ ra trước đây, TNFa
gây IR gan và do đó thúc đẩy tích tụ lipid. TNF
và IL-6 tín hiệu cũng được tham gia vào sự kích hoạt của các JAK / STAT
và con đường ERK; cả trung gian là rất quan trọng cho sự phát triển
của bệnh béo phì gây ra-HCC trong một mô hình động vật gặm nhấm [126]. Mặt khác
tay, JAK / STAT tín hiệu được liên kết chặt chẽ với, và một phần được điều chế
bằng, adipocytokin leptin và adiponectin [127].
KBTTN đóng một vai trò rất quan trọng trong lipid gan và cân bằng nội môi glucose
(xem ở trên) và là trung gian quan trọng của gan chất sinh ung thư.
PPARa trung gian gan FA oxy hóa và vận chuyển như
cũng như Akt phosphoryl hóa thông qua mục tiêu hạ lưu TRB-3
[15]. PPARa agonists thúc đẩy ung thư trong một mô hình động vật gặm nhấm
nhiễm HCV [128]. Điều thú vị là, PPARa chất chủ vận không chỉ
can thiệp vào các ràng buộc của PPARa để SREBP-1c, mà còn với
STAT3 trong dòng tế bào gan, do đó chỉ ra một cơ chế tiềm năng
cho các thuộc tính gây ung thư [129]. Ngược lại, PPARc agonists
ngăn chặn sự tiến triển NAFLD và thú vị hơn, là trong
một số nghiên cứu đã mô tả hành động antineoplastically [130.131]. Đáng chú ý,
phần lớn các dữ liệu mechanistical trong ung thư gan
xuất phát từ dòng tế bào gan và các mô hình chuột mà
chỉ có giá trị giới hạn cho sự minh bạch của các chất sinh ung thư gan
ở người.