1. Cancer cells have a reduced depe

1. Cancer cells have a reduced dependence on signals from other cells for their survival, growth, and division. Often, this is because they contain mutations in components of the cell signaling pathways that normally respond to such stimuli. An activating mutation in a Ras gene (discussed in Chapter 16), for example, can cause an intracellular signal for proliferation even in the absence of the extracellular cue that would normally be needed to turn Ras on, like a faulty doorbell that rings even when nobody is pressing the button.
2. Cancer cells can survive levels of stress and internal derangement that would cause normal cells to kill themselves by apoptosis. This avoidance of cell suicide is often the result of mutations in genes that regulate the intracellular death program responsible for apoptosis (discussed in Chapter 18). For example, about 50% of all human cancers have an inactivating mutation in the p53 gene. The p53 protein normally acts as part of a DNA damage response that causes cells with DNA damage to either cease dividing (see Figure 18–15) or die by apoptosis. Chromosome breakage, for example, if not repaired, will generally cause a cell to commit suicide; but if the cell is defective in p53, it may survive and divide, creating highly abnormal daughter cells that have the potential for further mischief.
3. Unlike most normal human cells, cancer cells can often proliferate indefinitely. Most normal human somatic cells will only divide a limited number of times in culture, after which they permanently stop; this is at least partly because they have lost the ability to produce the enzyme telomerase, so the telomeres at the ends of their chromosomes become progressively shorter with each cell division (see page 210). Cancer cells typically break through this proliferation barrier by reactivating production of telomerase, enabling them to maintain telomere length indefinitely.
4. Most cancer cells are genetically unstable, with a greatly increased mutation rate and an abnormal number of chromosomes.
5. Cancer cells are abnormally invasive, at least partly because they often lack certain cell adhesion molecules, such as cadherins, that help hold normal cells in their proper place.
6. Cancer cells have an abnormal metabolism that makes them avid for nutrients, which they use to fuel their biosynthesis and growth, rather than for energy generation by oxidative phosphorylation.
7. Cancer cells can survive and proliferate in abnormal locations, whereas most normal cells die when misplaced. This colonization of unfamiliar territory may result from the ability of cancer cells to produce their own extracellular survival signals and to suppress their apoptosis program (as described in #2, above).
To understand the molecular biology of cancer, we have to identify the mutations responsible for these abnormal properties.

Kết quả (Việt) 1:

1. ung thư tế bào có một giảm sự phụ thuộc vào tín hiệu từ các tế bào khác cho sự sống còn, phát triển và phân chia của họ. Thông thường, điều này là bởi vì chúng chứa đột biến trong thành phần của tế bào tín hiệu con đường bình thường đáp ứng với sự kích thích như vậy. Một đột biến kích hoạt trong một Ras gen (được thảo luận trong chương 16), ví dụ, có thể gây ra một tín hiệu tế bào cho phổ biến ngay cả trong sự vắng mặt của các cue ngoại bào thông thường sẽ là cần thiết để biến Ras, giống như một chuông cửa bị lỗi nhẫn đó ngay cả khi không ai cách nhấn vào nút.2. ung thư tế bào có thể sống sót mức độ căng thẳng và nội bộ derangement có thể gây ra các tế bào bình thường giết mình bằng quá trình chết rụng. Này tránh tự tử di động thường là kết quả của đột biến trong gen điều chỉnh chương trình nội bào tử chịu trách nhiệm về quá trình chết rụng (được thảo luận trong chương 18). Ví dụ, khoảng 50% các bệnh ung thư của con người có một đột biến inactivating trong gen p53. P53 protein thường hoạt động như một phần của một phản ứng thiệt hại DNA gây ra các tế bào với DNA thiệt hại hoặc ngừng phân chia (xem hình 18-15) hoặc chết bởi quá trình chết rụng. Nhiễm sắc thể vỡ, ví dụ, nếu không sửa chữa, sẽ thường gây ra một tế bào để tự sát; nhưng nếu các tế bào là khiếm khuyết trong p53, nó có thể tồn tại và phân chia, tạo ra tế bào con gái rất bất thường có tiềm năng để tiếp tục nghịch ngợm.3. không giống như các tế bào của con người đặt bình thường, tế bào ung thư có thể thường sinh sôi nảy nở vô thời hạn. Tế bào Soma con người đặt bình thường sẽ chỉ chia một số giới hạn của thời gian trong văn hóa, sau đó họ vĩnh viễn ngừng; Điều này là ít nhất một phần bởi vì họ đã mất khả năng sản xuất enzym telomerase, vì vậy các telomere lúc kết thúc của nhiễm sắc thể trở thành ngắn hơn dần dần với mỗi phân chia tế bào (xem trang 210). Tế bào ung thư thường vượt qua rào cản gia tăng này bởi reactivating sản xuất của telomerase, cho phép họ để duy trì telomere chiều dài vô thời hạn.4. hầu hết các tế bào ung thư di truyền không ổn định, với một tỷ lệ đáng kể tăng đột biến và một số bất thường nhiễm sắc thể.5. ung thư tế bào bất thường xâm lấn, ít nhất một phần vì họ thường thiếu phân tử bám dính tế bào nhất định, chẳng hạn như cadherins, điều đó giúp giữ các tế bào bình thường trong của mình nơi thích hợp.6. ung thư tế bào có một sự trao đổi chất bất thường mà làm cho họ khao khát cho chất dinh dưỡng, mà họ sử dụng nhiên liệu sinh tổng hợp và tăng trưởng của họ, chứ không phải là cho thế hệ năng lượng bởi oxidative phosphorylation.7. ung thư tế bào có thể sống sót và sinh sôi nảy nở ở vị trí bất thường, trong khi bình thường đặt các tế bào chết khi bị đặt sai chỗ. Này thực dân hoá các lãnh thổ không quen thuộc có thể dẫn đến từ khả năng của các tế bào ung thư tạo ra các tín hiệu ngoại bào sự sống còn của riêng của họ và để ngăn chặn chương trình chết rụng tế bào của họ (như được mô tả trong #2, ở trên). Để hiểu sinh học phân tử của bệnh ung thư, chúng tôi đã xác định đột biến chịu trách nhiệm cho các thuộc tính bất thường.

Kết quả (Việt) 2:

1. Tế bào ung thư có sự phụ thuộc vào tín hiệu giảm từ các tế bào khác để tồn tại, phát triển của họ, và chia rẽ. Thông thường, điều này là bởi vì chúng chứa các đột biến trong các thành phần của tế bào con đường tín hiệu mà thường phản ứng với các kích thích như vậy. Một đột biến kích hoạt trong một gen Ras (được thảo luận trong chương 16), ví dụ, có thể gây ra một tín hiệu nội bào cho sự tăng sinh ngay cả trong trường hợp không có các cue ngoại bào bình thường được cần thiết để biến Ras vào, giống như một tiếng chuông cửa bị lỗi đó nhẫn ngay cả khi không ai được nhấn nút.
2. Tế bào ung thư có thể tồn tại mức độ căng thẳng và xáo trộn nội bộ có thể gây ra các tế bào bình thường để giết mình bằng cách apoptosis. Tránh này của tế bào tự tử thường là kết quả của đột biến ở gen điều chỉnh chương trình chết tế bào chịu trách nhiệm cho quá trình apoptosis (thảo luận trong Chương 18). Ví dụ, khoảng 50% của tất cả các bệnh ung thư của con người có một sự đột biến bất hoạt ở gen p53. Các protein p53 thường đóng vai trò như là một phần của một phản ứng hư hại DNA gây ra các tế bào bị tổn thương DNA hoặc là ngừng chia (xem Hình 18-15) hoặc chết do apoptosis. Nhiễm sắc thể bị vỡ, ví dụ, nếu không được sửa chữa, thường sẽ gây ra một tế bào để tự tử; nhưng nếu các tế bào là khiếm khuyết trong p53, nó có thể tồn tại và phân chia, tạo ra các tế bào con gái rất bình thường mà có tiềm năng cho nghịch ngợm hơn nữa.
3. Không giống như hầu hết các tế bào của con người bình thường, các tế bào ung thư thường có thể sinh sôi nảy nở vô thời hạn. Hầu hết các tế bào soma của con người bình thường sẽ chỉ chia một số hạn chế về thời gian trong văn hóa, sau đó họ vĩnh viễn dừng lại; này là ít nhất một phần vì họ đã mất đi khả năng để sản xuất các enzyme telomerase, vì vậy các telomere ở hai đầu của nhiễm sắc thể của họ trở nên ngắn dần với từng phân chia tế bào (xem trang 210). Tế bào ung thư thường vượt qua rào cản phổ biến vũ khí này bằng cách kích hoạt lại sản xuất của telomerase, cho phép họ duy trì chiều dài telomere vô thời hạn.
4. Hầu hết các tế bào ung thư là không ổn định về mặt di truyền, với một tỷ lệ đột biến tăng lên rất nhiều và một số bất thường nhiễm sắc thể.
5. Các tế bào ung thư xâm lấn là bất thường, ít nhất một phần vì họ thường thiếu một số phân tử kết dính tế bào, chẳng hạn như cadherin, giúp giữ các tế bào bình thường ở vị trí thích hợp của họ.
6. Tế bào ung thư có một sự trao đổi chất bình thường mà làm cho họ khao khát cho các chất dinh dưỡng, mà họ sử dụng làm nhiên liệu cho quá trình tổng hợp và tăng trưởng của họ, chứ không phải là cho thế hệ năng lượng bằng cách phosphoryl hóa oxy hóa.
7. Tế bào ung thư có thể tồn tại và sinh sôi nảy nở ở những vị trí bất thường, trong khi hầu hết các tế bào bình thường chết khi bị thất lạc. Thuộc địa này của lãnh thổ không quen thuộc có thể do khả năng của các tế bào ung thư để sản xuất các tín hiệu ngoại bào sống sót của riêng mình và để ngăn chặn chương trình apoptosis của họ (như mô tả trong # 2 ở trên).
Để hiểu rõ về sinh học phân tử của ung thư, chúng ta phải xác định các đột biến chịu trách nhiệm về những đặc tính bất thường.