AbstractPreviously, we found that e

Abstract

Previously, we found that exposure of neonatal rats to chlorpyrifos (CPF) produced brain cell damage and loss, with resultant abnormalities of synaptic development. We used the same biomarkers to examine prenatal CPF treatment so as to define the critical period of vulnerability. One group of pregnant rats received CPF (subcutaneous injections in dimethyl sulfoxide vehicle) on gestational days (GD) 17-20, a peak period of neurogenesis; a second group was treated on GD9-12, the period of neural tube formation. In the GD17-20 group, the threshold for a reduction in maternal weight gain was 5 mg/kg/day; at or below that dose, there was no evidence (GD21) of general fetotoxicity as assessed by the number of fetuses or fetal body and tissue weights. Above the threshold, there was brain sparing (reduced body weight with an increase in brain/body weight ratio) and a targeting of the liver (reduced liver/body weight). Indices of cell packing density (DNA per gram of tissue) and cell number (DNA content) similarly showed effects only on the liver; however, there were significant changes in the protein/DNA ratio, an index of cell size, in fetal brain regions at doses as low as 1 mg/kg, below the threshold for inhibition of fetal brain cholinesterase (2 mg/kg). Indices of cholinergic synaptic development showed significant CPF-induced defects but only at doses above the threshold for cholinesterase inhibition. With earlier CPF treatment (GD9-12), there was no evidence of general fetotoxicity or alterations of brain cell development at doses up to the threshold for maternal toxicity (5 mg/kg), assessed on GD17 and GD21; however, augmentation of cholinergic synaptic markers was detected at doses as low as 1 mg/kg. Compared with previous work on postnatal CPF exposure, the effects seen here required doses closer to the threshold for fetal weight loss; this implies a lower vulnerability in the fetal compared with the neonatal brain. Although delayed neurotoxic effects of prenatal CPF may emerge subsequently in development, our results are consistent with the preferential targeting of late developmental events such as gliogenesis, axonogenesis, and synaptogenesis.

Kết quả (Việt) 1:

Tóm tắtTrước đây, chúng tôi thấy rằng tiếp xúc của con chuột sơ sinh chlorpyrifos (CPF) được sản xuất tế bào não bị tổn thương và mất mát, với kết quả bất thường phát triển synaptic. Chúng tôi sử dụng cùng một biomarkers để kiểm tra trước khi sinh CPF điều trị để xác định các giai đoạn quan trọng của tổn thương. Một nhóm các con chuột mang thai đã nhận được CPF (mũi tiêm dưới da ở dimethyl sulfôxít xe) ngày thai nghén (GD) 17-20, một khoảng thời gian cao điểm của neurogenesis; một nhóm thứ hai đã được điều trị ngày GD9-12, giai đoạn của ống thần kinh hình thành. Trong nhóm GD17-20, ngưỡng giảm cân mẹ là 5 mg/kg/ngày; tại hoặc dưới liều đó, đã có không có bằng chứng (GD21) của tướng fetotoxicity như đánh giá bởi số lượng bào thai hoặc thai nhi trọng lượng cơ thể và mô. Ở trên ngưỡng, quận đã có brain sparing (trọng lượng cơ thể giảm với sự gia tăng trong tỷ lệ trọng lượng não/cơ thể) và nhắm mục tiêu theo gan (gan/cơ thể giảm trọng lượng). Chỉ số mật độ đóng gói di động (DNA mỗi gam mô) và số lượng tế bào (DNA nội dung) tương tự như vậy cho thấy hiệu ứng chỉ trên gan; Tuy nhiên, đã có thay đổi đáng kể trong tỷ lệ đạm/ADN, một chỉ số của kích thước tế bào, vùng não bào thai ở liều thấp nhất là 1 mg/kg, dưới ngưỡng cho sự ức chế của não thai nhi cholinesterase (2 mg/kg). Chỉ số phát triển synaptic Cholin cho thấy đáng kể CPF gây ra khiếm khuyết nhưng chỉ ở liều trên ngưỡng cho cholinesterase ức chế. Với điều trị trước đó CPF (GD9 12), đã có không có bằng chứng về fetotoxicity chung hoặc thay đổi của sự phát triển tế bào não ở liều lên đến ngưỡng đối với bà mẹ độc tính (5 mg/kg), đánh giá trên GD17 và GD21; Tuy nhiên, augmentation Cholin synaptic dấu được phát hiện ở liều thấp nhất là 1 mg/kg. So với các công việc trước đây về sau khi sinh CPF tiếp xúc, các tác dụng được thấy ở đây bắt buộc liều tiến gần hơn tới ngưỡng cho thai nhi cân; Điều này ngụ ý một lỗ hổng thấp trong thai nhi so với bộ não trẻ sơ sinh. Mặc dù hiệu ứng độc thần kinh bị trì hoãn của CPF trước khi sinh có thể xuất hiện sau đó phát triển, kết quả của chúng tôi là phù hợp với các sự kiện ưu đãi nhắm mục tiêu phát triển của trễ như gliogenesis, axonogenesis, và synaptogenesis.

Kết quả (Việt) 2:

Tóm tắt

Trước đây, chúng tôi thấy rằng việc tiếp xúc của những con chuột sơ sinh để chlorpyrifos (CPF) sản xuất tổn thương tế bào não và mất mát, với những bất thường kết quả của sự phát triển khớp thần kinh. Chúng tôi sử dụng các chỉ dấu sinh học tương tự để kiểm tra xử lý CPF trước khi sinh để xác định các giai đoạn quan trọng của tổn thương. Một nhóm các con chuột mang thai được CPF (tiêm dưới da trong dimethyl sulfoxide xe) vào những ngày thai (GD) 17-20, một giai đoạn cao điểm của tế bào thần kinh; một nhóm thứ hai được điều trị trên GD9-12, giai đoạn hình thành ống thần kinh. Trong nhóm GD17-20, ngưỡng cho việc giảm cân của mẹ là 5 mg / kg / ngày; bằng hoặc thấp hơn liều rằng, không có bằng chứng (GD21) của fetotoxicity chung theo đánh giá của số lượng bào thai hoặc cơ thể và mô trọng lượng của thai nhi. Trên ngưỡng cửa, đã có sparing não (giảm trọng lượng cơ thể với sự gia tăng tỷ lệ trọng lượng não / cơ thể) và một mục tiêu của gan (giảm trọng lượng gan / body). Chỉ số của mật độ đóng gói tế bào (DNA mỗi gram mô) và số lượng tế bào (DNA) tương tự cho thấy tác dụng chỉ trên gan; Tuy nhiên, đã có những thay đổi đáng kể trong tỷ lệ protein / ADN, một chỉ số của kích thước tế bào, trong các vùng não của thai nhi ở liều thấp là 1 mg / kg, dưới ngưỡng ức chế cholinesterase não thai nhi (2 mg / kg). Chỉ số phát triển khớp thần kinh cholinergic cho thấy khiếm khuyết CPF gây ra đáng kể, nhưng chỉ ở liều trên ngưỡng ức chế cholinesterase. Nếu được điều trị sớm CPF (GD9-12), không có bằng chứng của fetotoxicity chung hoặc thay đổi sự phát triển tế bào não ở liều lên đến ngưỡng độc tính của mẹ (5 mg / kg), đánh giá trên GD17 và GD21; Tuy nhiên, tăng thêm các mốc khớp thần kinh cholinergic đã được phát hiện ở liều thấp là 1 mg / kg. So với công việc trước khi tiếp xúc với CPF sau khi sinh, các hiệu ứng nhìn thấy liều ở đây cần gần gũi hơn với ngưỡng cho giảm cân của thai nhi; điều này hàm ý một lỗ hổng thấp hơn trong thai so với bộ não của trẻ sơ sinh. Mặc dù hiệu ứng thần kinh chậm trước khi sinh CPF có thể xuất hiện sau đó trong sự phát triển, kết quả của chúng tôi phù hợp với các mục tiêu ưu tiên của các sự kiện phát triển chậm như gliogenesis, axonogenesis, và synaptogenesis.