3.3.2. First-line treatmentOver the

3.3.2. First-line treatment
Over the last decade the efficacy of standard 7-day PPI-based triple therapy (PPI + clarithromycin + amoxicillin or metronida- zole/) has fallen to unacceptably low rates [1] due to the increased prevalence of clarithromycin resistance [56]. A recent Cochrane systematic review and meta-analysis of RCTs including 45 stud- ies showed that a 14-day clarithromycin-containing triple therapy was more effective than 10- and 7-day regimens yielding an overall eradication rate >80% [57]. This finding confirmed the results of a previous meta-analysis showing that 14-day triple therapy was significantly more effective than 7-day triple therapy [58].
The standard 10-day sequential therapy has shown high efficacy in first-line HP treatment yielding eradication rates of about 90% [59]. Sequential therapy has been the most studied regimen in Italy and its high efficacy was also confirmed in clinical practice [60]. This regimen seems to be able to overcome the issue of clarithromycin resistance [59]. A recent systematic review and meta-analysis of 46
RCTs showed that sequential therapy was superior to 7- and 10-day triple therapy, but similar to 14-day triple therapy [61]. The effi- cacy of sequential therapy was also similar to 10-day concomitant



(non-bismuth quadruple) therapy [61]. In Italy, a study confirmed the good performance of concomitant therapy with an eradication rate of 90% [62]. This study also reported a high eradication rate with so-called “hybrid” therapy, which includes a 14-day treat- ment with PPI and amoxicillin and the addition of clarithromycin and metronidazole during the second week. However, data on hybrid therapies need to be confirmed in larger studies. No dif- ference was found in terms of adverse events between 14-day standard triple, 10-day sequential and 10-day concomitant ther- apies [61].
According to the European guidelines, the choice of first-line regimen in a given country should be driven by the local preva- lence of HP strains with clarithromycin resistance; a threshold of 15–20% has been recommended to define countries with low and high clarithromycin resistance rates [1]. The European guide- lines recommend standard clarithromycin triple therapy with an extended duration to 10–14 days in low clarithromycin resis- tance areas; in alternative to a bismuth-containing quadruple therapy (PPI + bismuth + tetracycline + metronidazole), a sequen- tial or a concomitant therapy in high clarithromycin resistance areas [1]. Unfortunately, Italy lacks a national monitoring of clar- ithromycin resistance rates. Studies carried out in selected patients showed clarithromycin resistance rates ranging between 10% and
35% across the country [56,63,64], with resistance rates varying in different Italian regions [63]. Therefore, a first-line regimen can- not be identified based on clarithromycin resistance rates. The standard 14-day clarithromycin-containing triple therapy as well as the 10-day sequential or concomitant therapies can all be consid- ered effective first-line regimens in Italy (Table 2). However, recent evidence would discourage the use of a 10-day clarithromycin- containing triple therapy in view of sub-optimal eradication rates [57,61].
Sequential therapy is less expensive than both 14-day triple and concomitant therapies. However, studies specifically addressing cost-effectiveness of sequential therapy compared with other eradication regimens are lacking.
When available in Italy, an alternative first-line treatment may be the ‘3-drug pill’ (i.e., bismuth, metronidazole and tetracycline). A large multicentre European RCT with this regimen (including Italy) reported eradication rates >90%, even in patients harbouring clarithromycin-resistant strains [65].
In case of penicillin allergy, both sequential and concomitant therapies are not feasible, and a 14-day PPI-clarithromycin- metronidazole triple regimen should be used.
The use of levofloxacin in first-line therapy should be discour- aged, due to its important role in second-line regimens. Indeed, the strategy using a clarithromycin-containing therapy as initial treatment and a levofloxacin-containing therapy as rescue regimen achieved higher eradication rates than the opposite sequence [66].
When choosing an empirical first-line regimen among those recommended, Italian physicians should take into account what works best in their clinical practice and in their region, as well as the patient’s preference [67].


Statements:
One of the following regimens should be used as first-line treat- ment in Italy:
- standard 14-day PPI-based clarithromycin-containing triple therapy
- 10-day sequential therapy
- 10-day concomitant therapy (non-bismuth quadruple).
Evidence level: 1a; Grade of recommendation: A
The “3-drug pill” (bismuth, metronidazole and tetracycline)
may represent a valid alternative, when available.
Evidence leve

Kết quả (Việt) 1:

3.3.2. hàng đầu điều trịTrong những thập kỷ cuối efficacy tiêu chuẩn 7-day PPI dựa trên ba trị liệu (PPI + clarithromycin + amoxicillin hoặc metronida zole /) đã giảm xuống mức thấp chạy quá [1] do sự phổ biến tăng của sức đề kháng clarithromycin [56]. Một xem xét có hệ thống Cochrane tại và meta-phân tích của RCTs bao gồm 45 stud-IE cho thấy một 14-day clarithromycin có chứa ba điều trị hiệu quả hơn 10, 7 ngày phác yielding một tỷ lệ tổng thể xoá > 80% [57]. Confirmed finding này kết quả trước meta-phân tích thấy rằng liệu pháp ba 14-day significantly hiệu quả hơn so với 7-day triple therapy [58].Tiêu chuẩn 10 ngày tuần tự trị đã thể hiện cao efficacy trong dòng chính HP điều trị thu eradication tỷ lệ khoảng 90% [59]. Tuần tự trị liệu đã là chế độ nghiên cứu đặt ở ý và efficacy cao của nó cũng confirmed trong thực hành lâm sàng [60]. Chế độ này có vẻ như để có thể khắc phục vấn đề kháng clarithromycin [59]. Một đánh giá có hệ thống gần đây và meta-phân tích 46RCTs cho thấy trình tự trị liệu vượt trội so với điều trị ba ngày 7 và 10, nhưng tương tự như điều trị ba ngày 14 [61]. Effi-cacy tuần tự điều trị là cũng tương tự như 10 ngày concomitant (-bitmut bốn) các trị liệu [61]. Tại ý, một nghiên cứu confirmed hiệu suất tốt của điều trị đồng thời với một tỷ lệ thanh toán 90% [62]. Nghiên cứu này cũng báo cáo một tỷ lệ cao thanh toán với liệu pháp cái gọi là "lai", bao gồm một 14-ngày điều trị-ment với PPI và amoxicillin và bổ sung của clarithromycin và metronidazole trong tuần thứ hai. Tuy nhiên, dữ liệu trên kết hợp phương pháp điều trị cần phải là confirmed trong các nghiên cứu lớn hơn. Không c-ference đã được tìm thấy trong điều khoản của các sự kiện bất lợi giữa 14 ngày tiêu chuẩn ba, 10 ngày tuần tự và 10 ngày đồng thời có-apies [61].Theo các nguyên tắc châu Âu, sự lựa chọn của dòng chính chế độ trong một quốc gia nhất định nên được thúc đẩy bởi địa phương preva-lence HP chủng với sức đề kháng clarithromycin; một ngưỡng 15-20% đã được khuyến cáo để define các quốc gia với tỷ lệ kháng clarithromycin thấp và cao [1]. Đường dẫn châu Âu đề nghị chuẩn clarithromycin ba điều trị với một thời gian dài 10 – 14 ngày trong các khu vực resis-tance clarithromycin thấp; trong thay thế cho một bitmut có chứa bốn điều trị (PPI bitmut + tetracycline + metronidazole), một chuỗ-chướng hay điều trị đồng thời tại khu vực kháng clarithromycin cao [1]. Thật không may, ý thiếu giám sát quốc gia của tỷ lệ kháng clar-ithromycin. Nghiên cứu thực hiện tại bệnh nhân đã chọn cho thấy clarithromycin tỷ lệ kháng khác nhau, từ 10% và35% trên toàn quốc [56,63,64], với tỷ lệ kháng khác nhau trong các khu vực khác nhau của ý [63]. Do đó, một chế độ dòng chính có thể không là identified dựa trên tỷ lệ kháng clarithromycin. Tiêu chuẩn 14-day clarithromycin có chứa ba điều trị cũng như 10 ngày tuần tự hoặc đồng thời trị liệu đều có thể là consid-ered hiệu quả dòng chính phác tại ý (bảng 2). Tuy nhiên, tại bằng chứng nào không khuyến khích việc sử dụng của một 10-ngày clarithromycin có ba điều trị theo quan điểm của tỷ giá tiểu tối ưu tiêu diệt [57,61].Trình tự điều trị là ít tốn kém hơn cả 14 ngày ba và đồng thời điều trị. Tuy nhiên, nghiên cứu specifically địa chỉ các chi phí hiệu quả của liệu pháp tuần tự so sánh với khác tiêu diệt phác đang thiếu.Khi có sẵn tại ý, một điều trị thay thế chính dòng có thể là ' 3-thuốc viên ma túy ' (tức là, bitmut, metronidazole và tetracycline). Một multicentre lớn châu Âu RCT với chế độ này (bao gồm cả ý) báo cáo thanh toán tỷ giá > 90%, thậm chí ở những bệnh nhân harbouring chủng kháng clarithromycin [65].Trong trường hợp dị ứng penicillin, tuần tự và đồng thời điều trị không khả thi, và một 14-day PPI clarithromycin metronidazole ba chế độ nên được sử dụng.Việc sử dụng các levofloxacin trong đường dây chính trị nên được discour-tuổi, do vai trò quan trọng của nó trong dòng thứ hai phác. Thật vậy, chiến lược sử dụng một liệu pháp clarithromycin có chứa như là một liệu pháp có chứa levofloxacin và điều trị ban đầu là chế độ cứu đạt được tỷ lệ thanh toán cao hơn dãy đối diện [66].Khi lựa chọn một chế độ thực nghiệm chính-line trong số những người được đề nghị, ý bác sĩ nên đưa vào tài khoản những gì hoạt động tốt nhất trong thực hành lâm sàng của họ và trong khu vực của họ, cũng như sở thích của bệnh nhân [67].Báo cáo:Một số phác sau đây nên được sử dụng như đường dây chính trị-ment tại ý:-tiêu chuẩn 14-day dựa trên PPI clarithromycin có chứa ba trị liệu– 10 ngày trị liệu tuần tự-10 ngày điều trị đồng thời (-bitmut bốn).Bằng chứng cho thấy mức: 1a; Lớp khuyến nghị: A"3-thuốc uống thuốc" (bitmut, metronidazole và tetracycline)có thể đại diện cho một lựa chọn hợp lệ, nếu có.Bằng chứng m

Kết quả (Việt) 2:

3.3.2. Điều trị đầu tay
Trong thập kỷ qua, fi cacy ef 7 ngày điều trị ba PPI dựa trên tiêu chuẩn (PPI + Clarithromycin + Amoxicillin hoặc zole metronida- /) đã giảm xuống mức quá thấp [1] do tỷ lệ tăng sức đề kháng clarithromycin [ 56]. Một Cochrane tổng quan hệ thống gần đây và phân tích của các RCT bao gồm 45 các Bên nghiên cứu lượng cho thấy một liệu pháp ba clarithromycin chứa 14 ngày có hiệu quả hơn 10 và 7 ngày phác đồ năng suất một tỷ lệ tiệt trừ tổng thể> 80% [57]. Fi này nding con fi rmed kết quả của một phân tích trước đây cho thấy rằng 14 ngày điều trị ba là trọng yếu đáng fi có hiệu quả hơn so với điều trị ba 7 ngày [58].
10 ngày trị liệu tuần tự chuẩn đã chỉ ra cacy fi ef cao trong rst fi-dòng điều trị HP cho năng suất giá diệt khoảng 90% [59]. Điều trị tuần tự đã được phác đồ nghiên cứu nhiều nhất ở Ý và ef fi cacy cao của nó cũng là fi con rmed trong thực hành lâm sàng [60]. Phác đồ này dường như có thể khắc phục vấn đề kháng clarithromycin [59]. Một tổng quan hệ thống gần đây và phân tích tổng hợp 46
RCT cho thấy rằng liệu pháp tuần tự đã được cấp trên để điều trị ba 7- 10 ngày, nhưng tương tự như 14 ngày điều trị ba [61]. Ef cacy fi- điều trị tuần tự cũng tương tự như 10 ngày đồng thời (tăng gấp bốn lần không bismuth) điều trị [61]. Ở Italia, một nghiên cứu con fi rmed thực hiện tốt điều trị đồng thời với một tỷ lệ tiệt trừ là 90% [62]. Nghiên cứu này cũng báo cáo một tỷ lệ tiệt trừ cao với cái gọi là liệu pháp "lai", trong đó bao gồm 14 ngày điều trị chữa với PPI và amoxicillin và sự bổ sung của clarithromycin và metronidazole trong tuần thứ hai. Tuy nhiên, số liệu về các liệu pháp lai cần phải được con fi rmed trong những nghiên cứu lớn hơn. Không có chênh lệch đã được tìm thấy trong các điều khoản của các tác dụng phụ giữa 14 ngày tiêu chuẩn ba, 10 ngày liên tục và 10 ngày đồng thời apies ther- [61]. Theo hướng dẫn của châu Âu, sự lựa chọn của chế độ fi đầu tiên-line trong một định nước phải được điều khiển bởi các tỷ lệ nhiễm cục bộ của các chủng với kháng clarithromycin HP; một ngưỡng 15-20% đã được khuyến cáo để de nước fi ne với tỉ lệ kháng clarithromycin thấp và cao [1]. Việc một bản hướng dẫn của châu Âu đề nghị điều trị ba clarithromycin tiêu chuẩn với một thời gian dài 10-14 ngày đối với vùng kháng chống tầm clarithromycin thấp; trong thay thế cho một liệu pháp bismuth chứa tăng gấp bốn lần (PPI + Bismuth + tetracycline + metronidazole), một tiềm tuần tự hoặc điều trị đồng thời tại các khu vực kháng clarithromycin cao [1]. Thật không may, Ý thiếu giám sát quốc gia về tỷ lệ kháng ithromycin clar-. Nghiên cứu được thực hiện ở những bệnh nhân được lựa chọn cho thấy tỷ lệ kháng clarithromycin dao động giữa 10% và 35% trên toàn quốc [56,63,64], với tỉ lệ kháng thuốc khác nhau ở các vùng khác nhau Ý [63]. Do đó, một rst fi-phác đồ không thể thay identi fi ed dựa trên tỉ lệ kháng clarithromycin. 14 ngày điều trị chuẩn clarithromycin chứa ba cũng như 10 ngày liên tiếp hoặc phương pháp điều trị đồng thời tất cả có thể được cân nhắc đến khía hiệu quả fi đầu tiên phác đồ ở Italia (Bảng 2). Tuy nhiên, bằng chứng gần đây sẽ không khuyến khích việc sử dụng một clarithromycin- 10 ngày có chứa điều trị ba trong quan điểm về giá xóa tiểu tối ưu [57,61]. Liệu pháp tuần tự là ít tốn kém hơn cả 14 ngày điều trị ba và đồng thời. Tuy nhiên, nghiên cứu cụ thể fi biệt giải quyết các chi phí-hiệu quả của liệu pháp tuần tự so với các phác đồ diệt trừ khác đang thiếu. Khi có sẵn tại Ý, một fi điều trị đầu tiên, dòng thay thế có thể là 'thuốc 3 thuốc "(tức là, bismuth, metronidazole và tetracycline). Một RCT châu Âu đa trung tâm lớn với phác đồ này (bao gồm cả Italy) báo cáo tỷ lệ xóa> 90%, thậm chí ở những bệnh nhân chứa chấp chủng clarithromycin chống [65]. Trong trường hợp dị ứng penicillin, cả hai phương pháp điều trị liên tục và đồng thời là không khả thi, và 14- ngày PPI-clarithromycin- chế độ triple metronidazole nên được sử dụng. Việc sử dụng Levo fl oxacin trong điều trị đầu tiên, dòng fi nên discour- tuổi, do vai trò quan trọng của nó trong các phác đồ thứ hai. Thật vậy, chiến lược sử dụng một liệu pháp clarithromycin chứa ngay từ đầu, và một Levo fl oxacin chứa điều trị như chế độ cứu hộ đạt tỷ lệ xóa cao hơn so với các trình tự ngược lại [66]. Khi chọn một fi thực nghiệm phác đồ điều trị đầu tiên-line trong số những đề nghị, các bác sĩ người Ý nên vào tài khoản của những gì làm việc tốt nhất trong thực hành lâm sàng của họ và trong khu vực của họ, cũng như sở thích của bệnh nhân [67]. Báo cáo: Một trong các phác đồ sau đây sẽ được sử dụng như là đầu tiên kinh-tuyến điều trị tại Ý: - Tiêu chuẩn PPI 14 ngày dựa trên điều trị clarithromycin chứa ba - 10 ngày trị liệu tuần tự - 10 ngày điều trị đồng thời (không bismuth tăng gấp bốn lần). mức chứng: 1a; Lớp giới thiệu: Một Người "3 thuốc viên thuốc" (bismuth, metronidazole và tetracycline) . Có thể là một thay thế hợp lệ, khi có bằng chứng leve