tissue. However, the mechanisms und

tissue. However, the mechanisms underlying the antiin
¯ammatory and analgesic properties of low-level laser
remain unknown.
Experimental studies have shown that, in both in vitro
and in vivo conditions, LLLT can modulate the responses of
tissue repair [34±40], as well as the levels of proin
¯ammatory and anti-in¯ammatory cytokines [41±46].
To date, no clinical trials have investigated the biologic
modulation of in¯ammatory mediators by LLLT in the
prevention or treatment of chemoradiotherapy-induced
OM. Only study of Silva et al. [25] investigated the effect of
LLLT in chemotherapy-induced OM in patients submitted
to transplantation and demonstrated a signi®cant reduction
in the severity of OM in laser group. A higher
concentration of IL-10 levels was observed in blood plasma
and saliva and MMP2 levels in saliva on D‡7 when
compared to the control group, suggesting that the high
level of IL-10 in saliva may have contributed to a reduction
in local in¯ammation and the further increase in MMP-2
level on D‡7 in response to LLLT may also have
contributed to the healing process. However, the authors
suggested that patients with different underlying disease
and receiving different conditioning regimen may have
hindered the evaluation of LLLT effect on in¯ammation in
this study.
Our study showed that after 21 sessions of LLLT, there
was a signi®cant reduction of the severity of OM in laser
group compared with control, which re¯ected biologically
in a signi®cant reduction of IL-6 and FGF at the end of RT.
In addition, patients undergoing LLLT showed a slightly
lower concentration of IL-1b, TNF-a, MMPs, EGF, and
VEGF when compared to the control group at most of the
times evaluated. These ®ndings allow one to hypothesize
that LLLT contributes to the development of a less
exacerbated in¯ammatory response in patients submitted
to it during chemoradiation for head and neck cancer.
Studies which evaluated the effect of LLLT in experimental
models of OM induced by 5-FU in hamsters have
shown that it reduced the severity of mucositis and would
seem to be related to the reduction of COX-2 level and
neutrophil in®ltration which contributes to the decrease in
the in¯ammatory process [37,38]. In addition, studies in
animal models with other diseases such as tendinitis
[34,44], osteoarthritis [45], and acute in¯ammation
[41,42,46] found that LLLT reduced the migration of
in¯ammatory cells [34,45], TNF-a [41±43,45], COX-2 [44],
IL-1b [39,42,44±46], and IL-6 concentrations [42±46],
which contributes to an overall attenuation in in¯ammatory
response.
One interesting ®nding in this study was that IL-6
concentrations were lower in the laser group than in the
control group throughout the treatment. This particular
fact shows that this in¯ammatory mediator may play an
important role in reducing the severity of OM in the laser
group. The IL-6, despite a wide range of biological
activities, acts on phagocyte migration and other in¯ammatory
cells, increases vascular permeability, stimulates
tissue degradation by activating matrix metalloproteinases
which culminate in tissue injury [43,44]. Therefore,
lower levels of IL-6 would suggest less damage to the oral
mucosa.
Furthermore, the signi®cant reduction in IL-6 concentration
at the end of RT (after 21 sessions of laser therapy)
suggests that LLLT could possibly have a cumulative
effect. NG et al. [47] suggested that multiple sessions of
laser therapy is crucial to improve the tissue repair after
injury in animals. In accordance with the laser therapy
protocol recommended by Sim~oes et al. [18] for patients
undergoing RT to treat head and neck cancers, we were
able to show a bene®cial effect of LLLT performed three
times a week with a dose of 6 J/cm2. However, future
studies are needed considering different LLLT parameters
such as repeated daily treatment sessions in order to verify
the possible biomodulation induced by laser therapy. In
addition, recent studies showed that application of LLLT to
OM lesions located close to head and neck tumors may
favor tumor growth if malignant cells are present in the
irradiation ®eld [48,49]. For this reason, in our study, the
laser irradiation was not performed in the surgical bed of
the tumoral area removed previously. Further investigations
about the impact of LLLT on tumoral microenvironment
should be conducted.
The less exacerbated in¯ammation process in patients
undergoing LLLT showed a tendency toward lower
concentrations of IL-1, TNF-a, and MMPs possibly
re¯ected in lower concentrations of FGF, EGF, and
VEGF especially at the beginning and end of treatment.
These ®ndings suggest that the healing process was less
required in patients undergoing LLLT. In consonance with
our ®ndings, in an experimental model of OM in hamsters,
Lopes et al. [37] showed that LLLT with output power of
100mW was associated with a decrease in VEGF levels
when compared to the control group. In the ®rst weeks of
RT, Epstein et al. [32] showed a reduction in EGF levels
which remained reduced throughout the treatment. Onthe
other hand, experimental studies have shown an increase
in the production of FGF and VEGF levels as an effect of
photobiomodulation [50,51].
The wound healing process is a complex series of events
regulated by growth factors, cytokines, and extracellular
matrix elements [2]. In our study, in control group MMPs
levels gradually increased with an increase inOMseverity.
However, a slight decrease in MMP levels was found in the
laser group throughout the treatment. Experimental
studies in rats have shown that the production of MMP-
2 [36,51] andMMP-9were higher in the injury group than in
the laser group [36]. There is limited evidence in the
literature with regard toMMP levels in the pathogenesis of
mucositis [11]. Al Dasooqi et al. [11] suggest that patients
with mucositis showed a signi®cant increase inMMPlevels.
Therefore, a tendency toward a lower concentration of
MMPs in the laser group would suggest that LLLT can help
reduce damage in OM with less intense tissue degradation.
A slight reduction in anti-in¯ammatory cytokines
(TGF-b and IL-10) was observed in the laser group
when compared with the control group at almost all
evaluated times. Pires et al. [44] suggested that a
reduction in TGF-b induced by laser may be an indirect

Kết quả (Việt) 2:

mô. Tuy nhiên, các cơ chế cơ bản các antiin
¯ammatory và tính chất giảm đau của tia laser cấp thấp
vẫn chưa được biết.
Nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra rằng, trong cả in vitro
và trong điều kiện in vivo, LLLT có thể điều chỉnh các phản ứng của
việc sửa chữa mô [34 ± 40], như cũng như các cấp độ của proin
¯ammatory và các cytokine chống in¯ammatory [41 ± 46].
Cho đến nay, không có thử nghiệm lâm sàng đã điều tra sinh học
điều chế các chất trung gian in¯ammatory bởi LLLT trong
phòng ngừa hoặc điều trị các chemoradiotherapy gây ra
OM. Chỉ nghiên cứu của Silva et al. [25] nghiên cứu tác động của
LLLT trong hóa trị liệu gây ra OM ở bệnh nhân nộp
để cấy ghép và cho thấy giảm signi®cant
ở mức độ nghiêm trọng của OM trong nhóm laser. A cao hơn
nồng độ IL-10 cấp độ được quan sát thấy trong huyết tương
và nồng độ nước bọt và MMP2 trong nước bọt vào D ?? 7 khi
so với nhóm đối chứng, cho thấy rằng các cao
độ của IL-10 trong nước bọt có thể đã góp phần vào việc giảm
trong in¯ammation địa phương và sự gia tăng hơn nữa trong MMP-2
mức trên D ?? 7 để đáp ứng với LLLT cũng có thể đã
góp phần vào quá trình chữa bệnh. Tuy nhiên, các tác giả
cho rằng bệnh nhân có bệnh nền khác nhau
và nhận phác đồ điều khác nhau có thể
gây cản trở việc đánh giá tác động LLLT trên in¯ammation trong
nghiên cứu này.
Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy sau 21 phiên họp của LLLT, có
được giảm signi®cant của mức độ nghiêm trọng của OM in laser
nhóm so với kiểm soát, đó re¯ected sinh học
làm giảm signi®cant của IL-6 và FGF vào cuối RT.
Ngoài ra, bệnh nhân trải qua LLLT cho thấy một chút
nồng độ thấp hơn của IL-1b, TNF-a, MMPs, EGF, và
VEGF khi so với nhóm kiểm soát ở hầu hết các
lần đánh giá. Những ®ndings cho phép một để đưa ra giả thuyết
rằng LLLT góp phần vào sự phát triển của một ít
phản ứng in¯ammatory trầm trọng hơn ở những bệnh nhân gửi
đến nó trong quá trình chemoradiation cho đầu và cổ ung thư.
Các nghiên cứu đánh giá ảnh hưởng của LLLT trong thí nghiệm
mô hình của OM gây ra bởi 5 FU trong chuột đồng đã
chỉ ra rằng nó làm giảm mức độ nghiêm trọng của viêm niêm mạc và sẽ
dường như liên quan đến việc giảm COX-2 cấp và
bạch cầu trung tính in®ltration góp phần vào sự giảm
quá trình in¯ammatory [37,38]. Ngoài ra, các nghiên cứu ở
động vật với các bệnh khác như viêm gân
[34,44], viêm xương khớp [45], và in¯ammation cấp tính
[41,42,46] thấy rằng LLLT giảm sự di chuyển của
các tế bào in¯ammatory [34, 45], TNF-a [41 ± 43,45], COX-2 [44],
IL-1b [39,42,44 ± 46], và IL-6 nồng độ [42 ± 46],
trong đó đóng góp vào một tổng thể mong manh trong in¯ammatory
phản ứng.
Một ®nding thú vị trong nghiên cứu này là IL-6
nồng độ ở nhóm laser thấp hơn trong
nhóm kiểm soát trong suốt điều trị. Điều này đặc biệt
thực tế cho thấy rằng hòa giải in¯ammatory này có thể đóng một
vai trò quan trọng trong việc làm giảm mức độ nghiêm trọng của OM trong laser
nhóm. IL-6, bất chấp một loạt các sinh
hoạt, hoạt động về di cư thực bào và in¯ammatory khác
các tế bào, làm tăng tính thấm thành mạch, kích thích sự
suy thoái mô bằng cách kích hoạt metalloproteinase ma trận
mà lên đến trong tổn thương mô [43,44]. Vì vậy,
các cấp thấp hơn của IL-6 sẽ đề nghị ít thiệt hại cho răng miệng
niêm mạc.
Hơn nữa, việc giảm signi®cant trong IL-6 tập trung
vào cuối RT (sau 21 buổi trị liệu laser)
cho thấy rằng LLLT có thể có thể có tích lũy
hiệu lực. NG et al. [47] cho rằng nhiều phiên của
điều trị bằng laser là rất quan trọng để cải thiện việc sửa chữa mô sau
chấn thương ở động vật. Phù hợp với điều trị bằng laser
giao thức khuyến cáo của Sim ~ oes et al. [18] cho các bệnh nhân
trải qua RT để điều trị ung thư đầu và cổ, chúng tôi
có thể hiển thị một hiệu ứng bene®cial của LLLT thực hiện ba
lần một tuần với liều 6 J / cm2. Tuy nhiên, trong tương lai
các nghiên cứu đang xem xét các thông số cần thiết LLLT khác nhau
chẳng hạn như các buổi điều trị hàng ngày lặp đi lặp lại để xác minh
các biomodulation có thể gây ra do điều trị bằng laser. Trong
Ngoài ra, các nghiên cứu gần đây cho thấy ứng dụng của LLLT để
OM tổn thương nằm sát với đầu và các khối u cổ có thể
có lợi cho sự phát triển của khối u ác tính, nếu các tế bào có mặt trong các
bức xạ ®eld [48,49]. Vì lý do này, trong nghiên cứu của chúng tôi, các
laser chiếu xạ đã không được thực hiện trên giường phẫu thuật của
khu vực tumoral xoá trước đó. Điều tra thêm
về tác động của LLLT trên vi môi tumoral
cần được tiến hành.
Quá trình in¯ammation ít trầm trọng hơn ở những bệnh nhân
trải qua LLLT cho thấy một xu hướng giảm
nồng độ của IL-1, TNF-a, và MMP có thể
re¯ected ở nồng độ thấp hơn FGF, EGF, và
VEGF đặc biệt là ở đầu và kết thúc điều trị.
Những ®ndings cho rằng quá trình chữa bệnh ít
yêu cầu ở bệnh nhân trải qua LLLT. Trong phù hợp với các
®ndings của chúng tôi, trong một mô hình thử nghiệm của OM ở chuột hamster,
Lopes et al. [37] cho thấy LLLT với sản lượng điện của
100mW có liên quan với giảm nồng độ VEGF
khi so sánh với nhóm đối chứng. Trong tuần ®rst của
RT, Epstein et al. [32] cho thấy việc giảm mức EGF
mà vẫn giảm trong suốt điều trị. Onthe
Mặt khác, các nghiên cứu thực nghiệm đã cho thấy một sự gia tăng
trong việc tạo ra lượng FGF và VEGF do tác dụng của
photobiomodulation [50,51].
Quá trình chữa lành vết thương là một chuỗi phức tạp của các sự kiện
quy định bởi các yếu tố tăng trưởng, các cytokines, và ngoại bào
yếu tố ma trận [2]. Trong nghiên cứu của chúng tôi, trong kiểm soát MMPs nhóm
mức độ tăng dần với mức tăng inOMseverity.
Tuy nhiên, có sự giảm nhẹ về mức MMP đã được tìm thấy trong các
nhóm tia laser trong suốt điều trị. Nghiệm
nghiên cứu ở chuột đã chỉ ra rằng việc sản xuất MMP-
2 [36,51] andMMP-9were trong nhóm thương tích cao hơn trong
nhóm laser [36]. Có bằng chứng hạn chế trong
văn học với mức toMMP liên quan trong bệnh sinh của
viêm niêm mạc [11]. Al Dasooqi et al. [11] cho thấy rằng những bệnh nhân
với viêm niêm mạc cho thấy một sự gia tăng signi®cant inMMPlevels.
Do đó, một xu hướng có nồng độ thấp hơn của
MMPs ở nhóm tia laser sẽ đề nghị LLLT có thể giúp
giảm thiệt hại trong OM với suy thoái mô ít dữ dội.
A giảm nhẹ cytokine chống in¯ammatory
(TGF-b và IL-10) đã được quan sát thấy ở nhóm tia laser
khi so sánh với nhóm chứng ở hầu hết tất cả các
lần đánh giá. Pires et al. [44] cho rằng một
giảm TGF-b gây ra bởi tia laser có thể là một gián tiếp