studies, the concentration of the p

studies, the concentration of the particles in the brain was
improved due to reduced clearance of the long-circulating carrier
by MPS. Moreover, the analysis of the pharmacokinetic
data allowed authors to conclude that if the mechanism of
intratumoral accumulation was similar for PEGylated and
non-PEGylated carriers, an affinity of PEGylated particles
for the normal brain could not be considered as a simple
diffusion/convection process. It can be speculated that, as
with Ps 80, PEG coating enables a specific interaction of the
particles with the BBB endothelial cells.
Above all, these results suggest that prediction of the
brain uptake of the NP-bound drug on the basis of their circulation
behavior is not always unequivocal and cell/particle
interactions must be considered to achieve efficient brain
delivery.
Adsorptive endocytosis is a likely mechanism of the
enhanced transport of ODN across the BBB with the positively
charged Nanogel particles (14,35). The main obstacle
to effective therapy with ODN compounds is their anionic
character and relatively large molecular structure, which
hampers their access to the target sites localized in the cell
cytoplasm and/or nucleus. On the other hand, the positively
charged NP are believed to interact electrostatically with
the negatively charged cell membranes, which is followed by
the internalization of these particles within these cells via
adsorptive endocytosis. Indeed, the positively charged Nanogel
formulation allowed more effective ODN transfer across
the monolayers of brain microvessel endothelial cells, as compared
to the electroneutral formulation. This result is in concert
with the in vivo data demonstrating the substantial
brain/plasma ratio of ODN achieved after injection of ODNloaded
Nanogel particles (discussed earlier). The cationic nature
of this carrier system may also influence intracellular
trafficking of ODN. Thus, delivery with Nanogel particles
afforded effective release of ODN and its accumulation within
the nucleus, whereas free ODN molecules are mainly
localized within endosomal and lysosomal compartments
and their access to the nucleus is usually achieved only
after addition of chloroquine. It is possible that following

Kết quả (Việt) 1:

nghiên cứu, nồng độ các hạt trong não làđược cải thiện do giảm giải phóng mặt bằng của chiếc tàu sân bay long lưu hànhbởi nghị SĨ. Hơn nữa, các phân tích của các pharmacokineticdữ liệu cho phép các tác giả kết luận rằng nếu cơ chếintratumoral tích lũy là tương tự như đối với PEGylated vàPEGylated tàu sân bay, một mối quan hệ của PEGylated hạtcho bộ não bình thường có thể không được coi là một đơn giảnquá trình khuếch tán/đối lưu. Nó có thể suy đoán rằng, nhưvới Ps 80, PEG sơn cho phép một sự tương tác cụ thể của cáchạt với các tế bào nội mô BBB.Trên tất cả các kết quả đề nghị rằng dự đoán của cácnão hấp thu của thuốc NP-ràng buộc trên cơ sở của họ lưu thônghành vi không phải là luôn luôn rõ ràng và di động/hạttương tác phải được xem xét để đạt được hiệu quả nãogiao hàng tận nơi.Bộ endocytosis là một cơ chế khả năng của cáctăng cường vận tải ODN qua các BBB với sự tích cựctính Nanogel hạt (14,35). Những trở ngại chínhđể điều trị hiệu quả với các hợp chất ODN là của anionnhân vật và cấu trúc phân tử tương đối lớn, màcản trở truy cập của họ đến các trang web mục tiêu nội địa hóa trong tế bàotế bào chất và/hoặc hạt nhân. Mặt khác, sự tích cựcsạc NP được cho là tương tác electrostatically vớimàng tế bào tính tiêu cực, tiếp theo làinternalization của các hạt trong các tế bào này quabộ endocytosis. Thật vậy, tính tích cực Nanogelcho phép xây dựng có hiệu quả hơn ODN chuyển quamonolayers não microvessel tế bào nội mô, như sođể xây dựng electroneutral. Kết quả này là trong buổi hòa nhạcvới các dữ liệu tại vivo chứng minh là đáng kểtỷ lệ não/plasma ODN đạt được sau khi tiêm ODNloadedNanogel hạt (được thảo luận trước đó). Bản chất cationtàu sân bay này hệ thống có thể cũng ảnh hưởng đến nội bàobuôn bán của ODN. Vì vậy, giao hàng tận nơi với các hạt Nanogeldành cho bản phát hành có hiệu quả của ODN và tích lũy của nó trong vònghạt nhân, trong khi miễn phí ODN phân tử là chủ yếubản địa hoá trong endosomal và lysosomal ngănvà truy cập của họ để các hạt nhân thường đạt được chỉsau khi bổ sung chloroquine. Có thể sau đó

Kết quả (Việt) 2:

nghiên cứu, nồng độ của các hạt trong não được
cải thiện do giảm độ thanh thải của các tàu sân bay dài tuần hoàn
của MPS. Hơn nữa, việc phân tích các dược
giả dữ liệu cho phép kết luận rằng nếu các cơ chế
tích lũy intratumoral tương tự cho PEGylated và
hãng không PEGylated, ái lực của các hạt PEGylated
cho bộ não bình thường có thể không được coi là một đơn giản
khuếch tán quá trình / đối lưu. Nó có thể được suy đoán rằng, như
với Tv 80, PEG phủ cho phép một sự tương tác cụ thể của các
hạt với các tế bào nội mô BBB.
Trên tất cả, những kết quả này cho thấy dự đoán của
sự hấp thu não của thuốc NP-ràng buộc trên cơ sở lưu hành
hành vi không phải là luôn luôn rõ ràng và tế bào / hạt
tương tác phải được xem xét để đạt được hiệu quả não
giao hàng.
Endocytosis hấp phụ là một cơ chế khả năng của các
phương tiện giao thông nâng cao của ODN qua hàng rào máu với tích cực
các hạt nanôgien (14,35). Trở ngại chính
để điều trị hiệu quả với các hợp chất ODN là anion của
nhân vật và cấu trúc phân tử tương đối lớn, trong đó
cản trở họ tiếp cận các trang web mục tiêu nội địa hóa trong tế bào
tế bào chất và / hoặc hạt nhân. Mặt khác, tích cực
NP tính được cho là tương tác tĩnh điện với
các màng tế bào tích điện âm, được theo sau bởi
sự quốc tế hóa của các hạt bên trong các tế bào thông qua
hút bám endocytosis. Thật vậy, các điện tích dương nanôgien
xây dựng cho phép chuyển ODN hiệu quả hơn trên
các đơn lớp của các tế bào nội mô mạch máu trong não, so
với việc xây dựng electroneutral. Kết quả này là trong buổi hòa nhạc
với các dữ liệu trong cơ thể thể hiện đáng kể
tỷ lệ não / huyết tương của ODN đạt được sau khi tiêm ODNloaded
hạt nanôgien (thảo luận trước đó). Bản chất cation
của hệ thống tàu sân bay này cũng có thể ảnh hưởng đến tế bào
buôn ODN. Vì vậy, việc phân phối với hạt nanôgien
dành phát hành có hiệu quả của ODN và tích lũy của nó trong
nhân tế bào, trong khi các phân tử ODN miễn phí chủ yếu
khu trú trong nội mô và lysosome ngăn
và họ tiếp cận hạt nhân thường được thực hiện chỉ
sau khi bổ sung của chloroquine. Có thể là sau