Chronic exposure to elevated levels

Chronic exposure to elevated levels of glucose and free fatty acids (FFAs) causes β-cell dysfunction and may induce β-cell apoptosis in type 2 diabetes. Exposure to high glucose has dual effects, triggering initially “glucose hypersensitization” and later apoptosis, via different mechanisms. High glucose, however, does not induce or activate IL-1β, NF-κB, or inducible nitric oxide synthase in rat or human β-cells in vitro or in vivo in Psammomys obesus. FFAs may cause β-cell apoptosis via ER stress, which is NF-κB and NO independent. Thus, cytokines and nutrients trigger β-cell death by fundamentally different mechanisms, namely an NF-κB–dependent mechanism that culminates in caspase-3 activation for cytokines and an NF-κB–independent mechanism for nutrients. This argues against a unifying hypothesis for the mechanisms of β-cell death in type 1 and type 2 diabetes and suggests that different approaches will be required to prevent β-cell death in type 1 and type 2 diabetes.

Kết quả (Việt) 1:

Các tiếp xúc mãn tính với mức tăng của glucose và axit béo miễn phí (FFAs) gây ra rối loạn chức năng β-di động và có thể gây ra quá trình chết rụng tế bào β trong tiểu đường loại 2. Tiếp xúc với cao glucose có tác dụng kép, kích hoạt ban đầu "glucose hypersensitization" và sau đó chết rụng tế bào, thông qua cơ chế khác nhau. Đường cao, Tuy nhiên, không tạo ra hoặc kích hoạt IL-1β, NF-κB, hoặc inducible nitric oxide synthase ở chuột hoặc con người β-tế bào trong ống nghiệm hoặc tại vivo trong Psammomys obesus. FFAs có thể gây ra chết rụng tế bào β-di động thông qua sự căng thẳng ER, đó là NF-κB và độc lập không có. Do đó, phân bào và chất dinh dưỡng gây ra β-tế bào chết bởi cơ chế khác nhau về cơ bản, cụ thể là một cơ chế NF κB-phụ thuộc vào mà culminates trong kích hoạt caspase-3 cho phân bào và một cơ chế NF-κB-độc lập cho chất dinh dưỡng. Điều này lập luận chống lại một giả thuyết thống nhất cho các bộ phận của cái chết tế bào β thuộc loại 1 và loại 2 bệnh tiểu đường và cho thấy rằng phương pháp tiếp cận khác nhau sẽ được yêu cầu để ngăn chặn cái chết tế bào β thuộc loại 1 và loại 2 bệnh tiểu đường.

Kết quả (Việt) 2:

Phơi nhiễm kinh niên để tăng nồng độ glucose và acid béo tự do (FFAs) gây ra rối loạn chức năng β-cell và có thể gây ra apoptosis β-cell trong bệnh tiểu đường type 2. Tiếp xúc với nồng độ glucose cao có tác dụng kép, kích hoạt ban đầu "glucose hypersensitization" và sau đó là quá trình apoptosis, thông qua các cơ chế khác nhau. Glucose cao, tuy nhiên, không gây kích hoạt hoặc IL-1β, NF-κB, hoặc cảm ứng nitric oxide synthase trong rat hay β-tế bào người trong ống nghiệm hoặc trong cơ thể trong psammomys obesus. FFAs có thể gây ra β-cell apoptosis qua căng thẳng ER, đó là NF-κB và NO độc lập. Như vậy, các cytokine và chất dinh dưỡng gây ra cái chết của β-cell bằng cơ chế cơ bản khác nhau, cụ thể là một cơ chế NF-κB phụ thuộc mà lên đến đỉnh điểm trong caspase-3 kích hoạt cho các cytokine và một cơ chế NF-κB độc lập cho các chất dinh dưỡng. Điều này lập luận chống lại một giả thuyết thống nhất cho các cơ chế của cái chết β-cell trong bệnh tiểu đường loại 1 và loại 2 và cho thấy rằng phương pháp tiếp cận khác nhau sẽ được yêu cầu để ngăn chặn cái chết β-cell trong bệnh tiểu đường loại 1 và loại 2.