Inhibitors selective for prostaglan

Inhibitors selective for prostaglandin G/H synthase-2 (PGHS-2) (known colloquially as COX-2) were designed to minimize gastrointestinal complications of traditional NSAIDs — adverse effects attributed to suppression of COX-1–derived PGE2 and prostacyclin (PGI2). Evidence from 2 randomized controlled-outcome trials (RCTs) of 2 structurally distinct selective inhibitors of COX-2 supports this hypothesis. However, 5 RCTs of 3 structurally distinct inhibitors also indicate that such compounds elevate the risk of myocardial infarction and stroke. The clinical information is biologically plausible, as it is compatible with evidence that inhibition of COX-2–derived PGI2 removes a protective constraint on thrombogenesis, hypertension, and atherogenesis in vivo. However, the concept of simply tipping a “balance” between COX-2–derived PGI2 and COX-1–derived platelet thromboxane is misplaced. Among the questions that remain to be addressed are the following: (a) whether this hazard extends to all or some of the traditional NSAIDs; (b) whether adjuvant therapies, such as low-dose aspirin, will mitigate the hazard and if so, at what cost; (c) whether COX-2 inhibitors result in cardiovascular risk transformation during chronic dosing; and (d) how we might identify individuals most likely to benefit or suffer from such drugs in the future.

Kết quả (Việt) 1:

Thuốc ức chế chọn lọc cho prostaglandin G/H synthase-2 (PGHS-2) (gọi thông tục là COX-2) được thiết kế để giảm thiểu các biến chứng đường tiêu hóa của truyền thống NSAIDs-tác dụng phụ do ức chế COX-1-nguồn gốc PGE2 và prostacyclin (PGI2). Bằng chứng từ 2 điều khiển, kết quả thử nghiệm ngẫu nhiên (RCTs) của 2 cấu trúc khác biệt chất ức chế chọn lọc COX-2 hỗ trợ giả thuyết này. Tuy nhiên, 5 RCTs 3 thuốc ức chế khác biệt về cấu trúc cũng chỉ ra rằng các hợp chất như vậy nâng cao nguy cơ nhồi máu cơ tim và đột quỵ. Thông tin lâm sàng là sinh học chính đáng, vì nó là tương thích với các chứng cứ ức chế COX-2-nguồn gốc PGI2 loại bỏ một hạn chế bảo vệ thrombogenesis, cao huyết áp và atherogenesis tại vivo. Tuy nhiên, khái niệm của đỉnh chỉ đơn giản là một "cân bằng" giữa PGI2 COX-2-nguồn gốc và COX-1-nguồn gốc tiểu cầu thromboxan bị đặt sai chỗ. Trong số những câu hỏi mà vẫn được giải quyết là như sau: (a) việc nguy hiểm này mở rộng cho tất cả hay một số NSAID truyền thống; (b) cho dù liệu pháp bổ, chẳng hạn như aspirin liều thấp, sẽ giảm thiểu mối nguy hiểm, và nếu như vậy, những gì chi phí; (c) việc ức chế COX-2 dẫn đến nguy cơ tim mạch chuyển đổi trong thời gian dùng thuốc mãn tính; và (d) làm thế nào chúng ta có thể xác định cá nhân có khả năng nhất để đem lại lợi ích hoặc bị loại thuốc như vậy trong tương lai.

Kết quả (Việt) 2:

Các chất ức chế chọn lọc cho prostaglandin G / H synthase-2 (PGHS-2) (còn được gọi một cách thông tục là COX-2) được thiết kế để giảm thiểu các biến chứng đường tiêu hóa của NSAIDs truyền thống - tác dụng phụ do ức chế COX-1 có nguồn gốc từ PGE2 và prostacyclin (PGI2) . Bằng chứng từ 2 thử nghiệm có kiểm soát kết quả ngẫu nhiên (RCT) của 2 chất ức chế chọn lọc có cấu trúc riêng biệt của COX-2 hỗ trợ giả thuyết này. Tuy nhiên, 5 RCT 3 chất ức chế có cấu trúc riêng biệt cũng chỉ ra rằng các hợp chất như nâng cao nguy cơ nhồi máu cơ tim và đột quỵ. Các thông tin lâm sàng về mặt sinh học hợp lý, vì nó là tương thích với các bằng chứng cho thấy sự ức chế của PGI2 COX-2 có nguồn gốc từ loại bỏ một chế bảo vệ trên thrombogenesis, tăng huyết áp, xơ vữa và in vivo. Tuy nhiên, khái niệm đơn giản là lật một "cân bằng" giữa COX-2 có nguồn gốc từ PGI2 và COX-1 có nguồn gốc từ tiểu cầu thromboxan là không đúng. Trong số các câu hỏi chưa được giải quyết như sau: (a) cho dù nguy hiểm này được mở rộng cho tất cả hoặc một số các thuốc NSAIDs truyền thống; (B) liệu pháp điều trị bổ trợ, chẳng hạn như aspirin liều thấp, sẽ giảm thiểu các mối nguy hiểm và nếu như vậy, ở những chi phí; (C) liệu COX-2 inhibitors dẫn đến biến đổi nguy cơ tim mạch trong khi liều mãn tính; và (d) làm thế nào chúng ta có thể xác định cá nhân có nhiều khả năng được hưởng lợi hoặc bị các loại thuốc như vậy trong tương lai.