The highest levels of CYP3A7 protei

The highest levels of CYP3A7 protein are found in fetal
liver, where it accounts for 30 –50% of the total P450 present
(Wrighton and Vandenbranden 1989). Expression is
detectable very early on, in the embryonic stage. The levels
vary with gestational age, and are greatest during the
first week after birth whereafter the expression declines to
very low to undetectable in adult liver (de Wildt et al.
1999). The decline in CYP3A7 after birth is paralleled by an
increase in CYP3A4 expression such that the total CYP3A content of the liver remains relatively constant (de Wildt
et al. 1999). In adult liver there seems to be undetectable
levels of CYP3A7 (Fig. 1)
CYP3A7 metabolises both endogenous and exogenous
compounds. CYP3A7 metabolises many of the substrates
metabolised by CYP3A4, albeit with significant differences
in activity (Gillam et al. 1997). Interestingly, CYP3A7 catalyses
the 16α-hydroxylation of dehydroepiandrosterone and
of its 3-sulphate much more actively than either CYP3A4
or CYP3A5 (Ohmori et al. 1998).
CYP3A7 is inhibited by some of the compounds that
inhibit CYP3A4 and CYP3A5, although there are differences
in the specificity of inhibition. For example, triazolam
inhibits 6β-hydroxylation of testosterone catalysed by
CYP3A7 but not by CYP3A4 (Ohmori et al. 1998). Triacetyloleandomycin,
a diagnostic inhibitor of CYP3A4,
inhibits the activity of CYP3A7.
The 5’-upstream region of the CYP3A7 gene possesses
a similar PXR responsive promoter to CYP3A4, and is inducible
by rifampicin and clotrimazole (Pascussi et al.
1999).

Kết quả (Việt) 1:

Mức cao nhất của CYP3A7 protein được tìm thấy ở thai nhigan, nơi nó chiếm 30 –50% của tất cả P450 hiện nay(Wrighton và Vandenbranden năm 1989). Biểu hiện làphát hiện rất sớm, trong giai đoạn phôi thai. Các cấp độkhác biệt với tuổi thai, và lớn nhất trong cáccác tuần lễ đầu tiên sau khi sinh whereafter biểu từ chối đểrất thấp để không thể phát hiện trong người lớn gan (de Wildt et al.Năm 1999). sự suy giảm trong CYP3A7 sau khi sinh song song của mộttăng biểu hiện CYP3A4 như vậy mà nội dung CYP3A tất cả gan vẫn tương đối không đổi (de WildtCTV năm 1999). Ở người lớn gan có vẻ là không thể phát hiệncác cấp độ của CYP3A7 (hình 1)CYP3A7 metabolises nội sinh và ngoại sinhhợp chất. CYP3A7 metabolises nhiều người trong số các chấtcuộc bởi CYP3A4, mặc dù với sự khác biệt đáng kểtrong hoạt động (Gillam et al. năm 1997). Điều thú vị, CYP3A7 catalyses16α-hydroxylation của dehydroepiandrosterone vàMuch 3-sulfat của nó tích cực hơn so với một trong hai CYP3A4hoặc CYP3A5 (Ohmori et al. năm 1998).CYP3A7 là ức chế bởi một số các hợp chất đóức chế CYP3A4 và CYP3A5, mặc dù có những khác biệttrong các đặc trưng của sự ức chế. Ví dụ, triazolam6β-hydroxylation của testosterone phản bằng cách ức chếCYP3A7 nhưng không phải bởi CYP3A4 (Ohmori et al. năm 1998). Triacetyloleandomycin,một chất ức chế CYP3A4, chẩn đoánức chế hoạt động của CYP3A7.Vùng 5'-thượng nguồn gen CYP3A7 sở hữumột promoter đáp ứng PXR tương tự để CYP3A4, và là induciblebởi rifampicin và clotrimazole (Pascussi et al.năm 1999).

Kết quả (Việt) 2:

Mức cao nhất của protein CYP3A7 được tìm thấy trong bào thai
gan, nơi nó chiếm 30 -50% tổng P450 hiện nay
(Wrighton và Vandenbranden 1989). Biểu hiện là
phát hiện rất sớm, trong giai đoạn phôi thai. Mức
thay đổi theo tuổi thai, và có nhiều nhất trong
tuần đầu tiên sau khi sinh whereafter các biểu hiện từ chối
rất thấp để không bị phát hiện trong gan người lớn (de Wildt et al.
1999). Sự suy giảm trong CYP3A7 sau khi sinh được song hành với một
sự gia tăng trong biểu CYP3A4 như vậy mà tổng hàm CYP3A của gan vẫn tương đối ổn định (de Wildt
et al. 1999). Trong gan người lớn có vẻ là không thể phát hiện
mức độ CYP3A7 (Hình. 1)
CYP3A7 chuyển hóa cả nội sinh và ngoại sinh
các hợp chất. CYP3A7 chuyển hóa rất nhiều các chất
chuyển hóa bởi CYP3A4, mặc dù có sự khác biệt đáng kể
trong hoạt động (Gillam et al. 1997). Điều thú vị là, CYP3A7 xúc tác
các 16α-hydroxyl của dehydroepiandrosterone và
3-sulfat của nhiều tích cực hơn hoặc là CYP3A4
hoặc CYP3A5 (Ohmori et al. 1998).
CYP3A7 bị ức chế bởi một số các hợp chất
ức chế CYP3A4 và CYP3A5, mặc dù có sự khác biệt
trong tính đặc hiệu của sự ức chế. Ví dụ, triazolam
ức chế 6β-hydroxyl hóa của testosterone được xúc tác bởi
CYP3A7 nhưng không phải bởi CYP3A4 (Ohmori et al. 1998). Triacetyloleandomycin,
một chất ức chế CYP3A4 chẩn đoán,
ức chế hoạt động của CYP3A7.
Các vùng 5'-thượng nguồn của gen CYP3A7 sở hữu
một tương tự PXR promoter đáp ứng CYP3A4, và gây cảm ứng
bởi rifampicin và clotrimazole (Pascussi et al.
1999).