CYP2J2 is one of the major P450 enz

CYP2J2 is one of the major P450 enzymes to metabolize arachidonic
acid (AA) predominantly via NADPH-dependent olefin epoxidation to
20-HETE and all four regioisomeric cis-epoxyeicosatrienoic acids, i.e.
the 5,6-, 8,9-, 11,12-, and 14,15-EETs (Node et al., 1999; Xu et al.,
2011). These AA metabolites play important roles in the regulation
of renal, pulmonary, cardiac and vascular functions. In the heart some
of the CYP2J2-generated products have anti-inflammatory and
vascular-protective effects. For example the 11,12-EET exerts antiinflammatory
effects by inhibiting endothelial nuclear factor-κB, a
126 U.M. Zanger, M. Schwab / Pharmacology & Therapeutics 138 (2013) 103–141
transcription factor that plays a key role in eliciting inflammatory responses
in the vascular wall. The CYP2J2 products 8,9- and 11,12-EETs
were also shown to activate anti-inflammatory functions by binding
as ligands to PPARα (Wray et al., 2009).
Besides its cardioprotective functions, CYP2J2 is also being investigated
for its role in cancer as it was found to be highly and selectively
expressed in different human tumor tissues and cancer cell lines
(Chen et al., 2009). Interestingly, CYP2J2 inhibitors structurally related
to the drug terfenadine decreased EET production and inhibited
proliferation and neoplastic phenotypes of human tumor cells and
in murine xenograft models.

Kết quả (Việt) 1:

CYP2J2 là một trong các enzym P450 lớn để chuyển hóa arachidonicaxit (AA) chủ yếu qua phụ thuộc vào NADPH olefin epoxidation để20-HETE và tất cả bốn regioisomeric cis-epoxyeicosatrienoic acid, tức là5,6-, 8,9-, 11,12- và 14,15-EETs (nút et al., năm 1999; Xu et al.,Năm 2011). AA những chất chuyển hóa đóng vai trò quan trọng trong các quy địnhchức năng thận, phổi, tim và mạch máu. Ở trung tâm một sốCYP2J2 tạo ra các sản phẩm có chất chống viêm vàtác dụng bảo vệ mạch máu. Ví dụ: 11,12-EET tác động kháng viêmtác động bằng cách ức chế yếu tố hạt nhân nội mô-κB, một126 U.M. Zanger, M. Schwab / dược & Therapeutics 138 (2013) 103-141yếu tố phiên mã đóng một vai trò quan trọng trong tổ phản ứng viêmtrong các bức tường mạch máu. CYP2J2 sản phẩm 8,9 - và 11,12-EETscũng được hiển thị để kích hoạt chức năng chống viêm của ràng buộcnhư ligand để PPARα (Wray et al., 2009).Bên cạnh các chức năng cardioprotective, CYP2J2 cũng đang được điều tracho vai trò của nó trong bệnh ung thư như là nó được tìm thấy là rất cao và có chọn lọcthể hiện trong các mô khối u của con người khác nhau và dòng tế bào ung thư(Chen et al., 2009). Điều thú vị, CYP2J2 ức chế về mặt cấu trúc liên quanđể thuốc terfenadine giảm EET sản xuất và ức chếphổ biến và ung thư phenotypes của tế bào ung thư của con người vàtrong các mô hình chuột xenograft.

Kết quả (Việt) 2:

CYP2J2 là một trong những enzyme P450 chính để chuyển hóa arachidonic
acid (AA), chủ yếu thông qua NADPH phụ thuộc olefin epoxidation đến
20-HETE và tất cả các axit bốn regioisomeric cis-epoxyeicosatrienoic, tức là
các 5,6-, 8,9-, 11,12 - và 14,15-Eets (. Node et al, 1999; Xu et al,.
2011). Các chất chuyển hóa AA đóng vai trò quan trọng trong việc điều tiết
của thận, phổi, tim và chức năng mạch máu. Trong tim một số
các sản phẩm CYP2J2 tạo có tác dụng chống viêm và
tác dụng mạch bảo vệ. Ví dụ 11,12-EET gây sức kháng viêm
hiệu ứng bằng cách ức chế nội mạc hạt nhân factor-κB, một
126 UM Zanger, M. Schwab / Dược & Therapeutics 138 (2013) 103-141
phiên mã yếu tố đóng vai trò quan trọng trong việc khơi gợi phản ứng viêm
trong các thành mạch máu. Các sản phẩm CYP2J2 8,9- và 11,12-Eets
cũng được hiển thị để kích hoạt chức năng chống viêm bằng cách liên kết
như các ligand để PPARα (Wray et al., 2009).
Bên cạnh chức năng bảo vệ tim mạch của nó, CYP2J2 cũng đang được điều tra
vai trò của nó trong ung thư như nó đã được tìm thấy sẽ được đánh giá cao và chọn lọc
thể hiện trong các mô khối u của con người khác nhau và các dòng tế bào ung thư
(Chen et al., 2009). Điều thú vị là, các chất ức chế CYP2J2 cấu trúc liên quan
đến thuốc terfenadine giảm sản xuất EET và ức chế
sự phát triển và hình thái ung thư của các tế bào khối u của con người và
trong các mô hình xenograft chuột.