Perhaps the most widely publicised

Perhaps the most widely publicised and documented
interaction of the oral anticoagulants is between the
anti-inflammatory drug phenylbutazone and warfarin;
when concomitantly administered with warfarin,
phenylbutazone causes a profound potentiation of
the hypoprothrombinaemic response, which can be
life-threatening (Aggeler et al., 1967). As both warfarin
and phenylbutazone bind strongly to the same
site on albumin, the explanation commonly offered
for the interaction is that phenylbutazone displaces
warfarin from albumin thereby increasing the unbound
(and pharmacologically active) concentration
of warfarin (Anon, 1976). Whilst displacement is
observed, the case for this hypothesis explaining
the potentiation of warfarin is weakened on two accounts. Firstly, theory predicts that potentiation
due to displacement should be transient (Aarons &
Rowland, 1981), yet the interaction persists as long as
phenylbutazone is co-administered (Sellers & KochWeser,
1970). And secondly, many other drugs besides
phenylbutazone displace warfarin from albumin
in vivo yet they do not potentiate warfarin's effect
under clinical use.
Further insight into the interaction came through
stereochemical considerations. Warfarin is administered
as a racemic mixture, i.e. an equal mixture
of two optical isomers. In man, S(-)-warfarin is five
times more potent (Eble et al., 1966), and is
eliminated more rapidly (Hewick & McEwan, 1973)
than the R(+)-isomer. When co-administered with
phenylbutazone, the elimination half-life of S(-)-
warfarin is increased (and clearance reduced), while
the elimination half-life of the R(+)-warfarin is reduced
(and clearance increased). This reduced
elimination of the S(-)-warfarin explains, at least in
part, the potentiating effect of phenylbutazone.
Thus, phenylbutazone has been described as acting
stereoselectively, inhibiting the metabolism of the
S-isomer but inducing the metabolism of the Risomer
(Lewis et al., 1974; O'Reilly et al., 1980).
These interpretations were based on measurements
in plasma, following either the independent
administration of warfarin isomers, or the
administration of a pseudoracemate (C'2(R), C13(S))
and determining the isomers by mass spectrometry.
Measurement of the more important unbound
concentration of each isomer in plasma and of the
enantiomeric metabolites of warfarin has so far been
lacking.
We report our findings of the phenylbutazone-warfarin
in man using a stereospecific assay for the analysis
of the enantiomers of warfarin and of its known
metabolites, together with measurement of the unbound
enantiomeric warfarin concentrations.

Kết quả (Việt) 1:

Có lẽ hầu hết các rộng rãi thi công khai và tài liệutương tác của uống thuốc chống đông máu là giữa cácthuốc chống viêm phenylbutazone và warfarin;Khi dùng đồng thời quản lý với warfarin,phenylbutazone gây ra một potentiation sâu sắc củaphản ứng hypoprothrombinaemic, mà có thểcuộc sống-đe dọa (Aggeler và ctv., 1967). Như cả hai warfarinvà phenylbutazone ràng buộc mạnh mẽ để cùngCác trang web trên Albumin tạo, những lời giải thích phổ biến được cung cấpĐối với sự tương tác là phenylbutazone displacesWarfarin từ Albumin tạo do đó làm tăng các toạc(và tính năng động) tập trungcủa warfarin (Anon, 1976). Trong khi trọng lượng rẽ nướcquan sát, các trường hợp cho giả thuyết này giải thíchpotentiation warfarin làm suy yếu trên hai tài khoản. Trước hết, lý thuyết dự đoán rằng potentiationdo trọng lượng rẽ nước nên được thoáng qua (Aarons &Rowland, 1981), được sự tương tác vẫn tồn tại miễn làphenylbutazone là đồng quản lý (người bán & KochWeser,1970). và thứ hai, nhiều loại thuốc khác bên cạnhphenylbutazone thuyên warfarin từ Albumin tạotại vivo được họ không potentiate có hiệu lực của warfarinTheo sử dụng lâm sàng.Cái nhìn sâu sắc hơn nữa vào sự tương tác đến thông quaxem xét stereochemical. Warfarin được quản lýnhư một hỗn hợp racemic, tức là một hỗn hợp tương đươngcủa hai siêu ổn định quang học. Trong con người, S (-)-warfarin là nămlần mạnh hơn (Eble et al., 1966), và làloại bỏ nhanh hơn (Hewick và McEwan, 1973)hơn R (+)-đồng phân. Khi đồng quản lý vớiphenylbutazone, loại bỏ chu kỳ bán rã của S(-)-Warfarin được tăng lên (và giải phóng mặt bằng Giảm), trong khichu kỳ bán rã loại bỏ R (+)-warfarin là giảm(và giải phóng mặt bằng tăng). Điều này giảmloại bỏ S (-)-warfarin giải thích, tối thiểu trongmột phần, các hiệu ứng potentiating của phenylbutazone.Do đó, phenylbutazone đã được mô tả như là hành độngstereoselectively, ức chế sự trao đổi chất của cácS-đồng phân nhưng gây ra sự trao đổi chất của Risomer(Lewis et al., 1974; O'Reilly et al., 1980).Các cách diễn giải được dựa trên các đo đạctrong tương, sau hoặc là độc lậpquản lý warfarin giả ổn định, hoặc cácquản lý của một pseudoracemate (C'2(R), C13(S))và xác định các siêu ổn định bởi mass spectrometry.Đo lường trong quan trọng hơn toạctập trung của mỗi đồng phân trong huyết tương và của cácchất chuyển hóa enantiomeric của warfarin cho đến nay đãthiếu.Chúng tôi báo cáo chúng tôi phát hiện của phenylbutazone-warfarintrong con người bằng cách sử dụng một stereospecific khảo nghiệm để phân tíchcủa enantiomers warfarin và được biết đến của nóchất chuyển hóa, cùng với các đo lường của các toạcenantiomeric warfarin nồng độ.

Kết quả (Việt) 2:

Có lẽ công bố rộng rãi nhất và ghi nhận
sự tương tác của các thuốc chống đông đường uống là giữa
phenylbutazone thuốc chống viêm và warfarin,
khi dùng đồng thời quản lý với warfarin,
phenylbutazone gây ra một tiềm lực sâu xa của
các phản ứng hypoprothrombinaemic, có thể
đe dọa tính mạng (Aggeler et al. , 1967). Khi cả hai warfarin
và phenylbutazone ràng buộc mạnh mẽ cùng
trang web trên albumin, lời giải thích thường được cung cấp
cho sự tương tác là phenylbutazone chỗ của
warfarin từ albumin do đó tăng cởi ra
nồng độ (và có hoạt tính dược)
của warfarin (Anon, 1976). Trong khi chuyển được
quan sát, trường hợp cho giả thuyết này giải thích
việc tăng tiềm lực của warfarin bị suy yếu trên hai tài khoản. Thứ nhất, lý thuyết dự đoán rằng tiềm lực
do thuyên nên thoáng qua (Aarons &
Rowland, 1981), nhưng sự tương tác vẫn tồn tại miễn là
phenylbutazone là đồng quản lý (người bán & KochWeser,
1970). Và thứ hai, nhiều loại thuốc khác ngoài
phenylbutazone thuyên warfarin từ albumin
trong cơ thể nhưng họ không làm việc có thể tác dụng của warfarin của
theo sử dụng lâm sàng.
Cái nhìn sâu sắc hơn nữa vào sự tương tác đã qua
cân nhắc lập thể. Warfarin được quản lý
như một hỗn hợp raxemic, tức là một hỗn hợp bằng nhau
của hai đồng phân quang học. Trong con người, S (-) - warfarin là năm
lần mạnh hơn, và được (Eble et al 1966,.)
Đào thải nhanh chóng hơn (Hewick & McEwan, 1973)
so với R (+) - đồng phân. Khi dùng chung với
phenylbutazone, việc loại bỏ một nửa cuộc sống của S (-) -
warfarin được tăng lên (và giải phóng mặt bằng giảm), trong khi
việc loại bỏ một nửa cuộc sống của R (+) - warfarin giảm
(và giải phóng mặt bằng tăng lên). Điều này làm giảm
thải trừ của S (-) - warfarin giải thích, ít nhất là
trong. Một phần, hiệu quả việc gây các phenylbutazone
Như vậy, phenylbutazone đã được mô tả như hành động
stereoselectively, ức chế sự chuyển hóa của
S-đồng phân nhưng gây sự trao đổi chất của Risomer
( Lewis et al, 1974;... O'Reilly et al, 1980)
Những giải thích dựa trên các phép đo
trong huyết tương, sau hoặc là độc lập
chính quyền của đồng phân warfarin, hoặc các
chính quyền của một pseudoracemate (C'2 (R), C13 (S))
và xác định các đồng phân của khối phổ.
Đo cởi ra quan trọng hơn
nồng độ của từng đồng phân trong huyết tương và các
chất chuyển hóa enantiomeric của warfarin cho đến nay đã được
thiếu.
Chúng tôi báo cáo kết quả nghiên cứu của chúng tôi về phenylbutazone-warfarin
trong con người bằng cách sử dụng một khảo nghiệm lập thể cho các phân tích
của các đồng phân đối của warfarin và gọi nó
chất chuyển hóa, cùng với việc đo cởi
nồng độ warfarin enantiomeric.