Myeloproliferative neoplasms (MPNs)

Myeloproliferative neoplasms (MPNs) are a clonal disease of myeloid stem cells that are characterized by myeloid cell proliferation, bone marrow (BM) fibrosis, and symptoms associated with the accompanying peripheral blood cell abnormalities. The World Health Organization (WHO) provides diagnostic criteria for the following MPN subtypes: chronic myelogenous leukemia; BCR-ABL1–positive; polycythemia vera (PV); essential thrombocythemia (ET); primary myelofibrosis (PMF); chronic neutrophilic leukemia; chronic eosinophilic leukemia, not otherwise specified; mastocytosis; and MPN-unclassifiable (MPN-U).1 Common molecular events in MPNs are the V617F mutation in the JAK2 gene, mutations of exon 10 of the MPL gene (mainly involving codon W515), and JAK2 mutations on exon 12, which are included as one of the diagnostic criteria.1-4 Recently, novel frameshift mutations in exon 9 of the calreticulin (CALR) gene were found using next-generation sequencing in patients with JAK2 or MPL nonmutated PMF and ET.5,6 In these studies,
Upon completion of this activity you will be able to: • describe frequent molecular abnormalities in myeloproliferative neoplasms. • describe characteristics of mutations in calreticulin gene that were recently found in myeloproliferative neoplasms. • discuss correlation between calreticulin mutations and clinical characteristics of patients with myeloproliferative neoplasms.
The ASCP is accredited by the Accreditation Council for Continuing Medical Education to provide continuing medical education for physicians. The ASCP designates this journal-based CME activity for a maximum of 1 AMA PRA Category 1 Credit ™ per article. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity. This activity qualifies as an American Board of Pathology Maintenance of Certification Part II Self-Assessment Module. The authors of this article and the planning committee members and staff have no relevant financial relationships with commercial interests to disclose. Questions appear on p 758. Exam is located at www.ascp.org/ajcpcme.
Kim et al / CALR Mutations in Four MPN Subtypes
636 Am J Clin Pathol 2015;143:635-644 DOI: 10.1309/AJCPUAAC16LIWZMM
© American Society for Clinical Pathology
CALR mutations were detected in approximately 20% to 25% of patients with ET and PMF and not in patients with PV. Most CALR mutations were deletions and insertions in exon 9, which cause frameshift mutations. The type 1 (L367fs*46) mutation, which results from a 52–base pair (bp) deletion, is found in approximately 50% of patients with CALR mutations, and the type 2 (K385fs*47) mutation, which results from a 5-bp TTGTC insertion, accounts for approximately 30% of patients with CALR mutations.5-9 In patients with ET, CALR mutations have been associated with a lower hemoglobin level, lower leukocyte count, higher platelet count, and relatively low thrombotic risk.9-11 In this study, we investigated the mutation profiles of CALR, JAK2, and MPL mutations in four different MPN subtypes in Korean patients with PMF, ET, PV, and MPN-U. In addition, we investigated the mutation profile of patients with acute panmyelosis with myelofibrosis (APMF), which is a very rare acute myeloid leukemia (AML) subtype characterized by diffuse myelofibrosis and increased blasts of 20% or more. The BM histologic features of APMF are sometimes indistinguishable from the acute MPN phase, thus blurring a common distinction. We performed a correlation analysis of mutation patterns with clinical, hematologic, and cytogenetic characteristics and prognostic impacts.
Materials and Methods
Patients A series of 199 patients who were diagnosed with MPN and treated at Seoul National University Hospital were included in this study. The inclusion criteria for this study were the availability of BM samples collected at the time of diagnosis or revisit coupled with symptom aggregation after a follow-up period. MPNs were strictly diagnosed according to the 2008 WHO classification criteria.1 Patients were diagnosed with the following subtypes: 54 PMF, 79 ET, 58 PV, and eight MPN-U. Eight patients with MPN-U had panmyelosis without diffuse fibrosis; therefore, the prefibrotic stage of PMF, ET, or PV could not be determined. In addition, four patients with APMF who had blast increase and diffuse fibrosis were included in this study. The following laboratory and clinical information was obtained for each patient: dates of diagnosis and therapy initiation, age, sex, ethnicity, hemoglobin levels, platelet count, conventional G-banding cytogenetic analyses of BM cells, and the presence of splenomegaly. For patients with PMF, the Dynamic International Prognostic Scoring System–plus (DIPSS-plus) risk categorizations were assessed as previously described.12 This study complied with Declaration of Helsinki. All BM samples were collected with informed consent, and the study
was reviewed and approved by the Institutional Review Board of Seoul National University College of Medicine.

Kết quả (Việt) 1:

Myeloproliferative ung (MPNs) là một căn bệnh vô tính của tế bào gốc tiền thân dòng tủy được đặc trưng bởi sự gia tăng tế bào tiền thân dòng tủy, xơ hóa tủy xương (BM) và triệu chứng liên quan với các bất thường đi kèm với thiết bị ngoại vi tế bào máu. Tổ chức y tế thế giới (WHO) cung cấp các tiêu chí chẩn đoán cho phân nhóm MPN sau: tủy xương bạch cầu mãn tính; BCR-ABL1-tích cực; có vera (PV); thiết yếu thrombocythemia (ET); chính myelofibrosis (PMF); neutrophilic bạch cầu mãn tính; mãn tính bệnh bạch cầu eosinophilic, không nếu không được chỉ định; mastocytosis; và MPN-unclassifiable (MPN-U).1 sự kiện phổ biến phân tử trong MPNs là đột biến V617F JAK2 gen, đột biến của exon 10 gen MPL (chủ yếu là liên quan đến codon W515) và đột biến của JAK2 trên exon 12, được bao gồm như là một chẩn đoán criteria.1-4 mới, tiểu thuyết frameshift đột biến trong exon 9 của gen calreticulin (CALR) đã được tìm thấy bằng cách sử dụng thế hệ tiếp theo trình tự trong bệnh nhân với JAK2 hoặc MPL nonmutated PMF và ET.5 , 6 trong những nghiên cứu này, Sau khi hoàn thành của hoạt động này, bạn sẽ có thể: • mô tả thường xuyên phân tử bất thường trong myeloproliferative ung. • Mô tả đặc điểm của đột biến trong calreticulin gen mới được tìm thấy trong myeloproliferative ung. • thảo luận về sự tương quan giữa calreticulin đột biến và các đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân với myeloproliferative ung.ASCP được công nhận bởi Hội đồng công nhận cho tiếp tục giáo dục y tế để cung cấp tiếp tục giáo dục y tế cho các bác sĩ. ASCP chỉ định này dựa trên tạp chí CME hoạt động cho một tối đa là 1 ™ AMA PRA thể loại 1 tín dụng cho mỗi bài viết. Bác sĩ sẽ yêu cầu bồi thường chỉ tín dụng phù hợp với mức độ của sự tham gia vào các hoạt động. Hoạt động này đủ điều kiện như là một người Mỹ đồng của bệnh lý bảo trì của chứng nhận phần II tự đánh giá mô-đun. Các tác giả của bài viết này và thành viên Ủy ban lập kế hoạch và nhân viên đã không có mối quan hệ tài chính có liên quan với các lợi ích thương mại để tiết lộ. Câu hỏi xuất hiện trên p 758. Kỳ thi được đặt tại www.ascp.org/ajcpcme.Kim và ctv / CALR đột biến trong bốn MPN phân nhóm636 am J Clin Pathol 2015; 143:635-644 DOI: 10.1309/AJCPUAAC16LIWZMM© Mỹ Hiệp hội bệnh học lâm sàngCALR đột biến đã được phát hiện trong khoảng 20% đến 25% bệnh nhân với ET và PMF và không phải ở những bệnh nhân với PV. Hầu hết CALR đột biến đã là xóa và thêm vào trong exon 9, gây đột biến frameshift. Loại 1 (L367fs * 46) đột biến, mà kết quả từ một xóa 52-căn cứ cặp (bp), được tìm thấy trong khoảng 50% bệnh nhân bị đột biến CALR, và loại 2 (K385fs * 47) đột biến, mà kết quả từ một chèn TTGTC 5-bp, chiếm khoảng 30% bệnh nhân với CALR mutations.5-9 ở những bệnh nhân với ET, CALR đột biến đã được liên kết với một mức độ thấp của hemoglobin , số lượng bạch cầu thấp, cao tiểu cầu đếm, và tương đối thấp nơi risk.9-11 trong nghiên cứu này, chúng tôi điều tra các cấu hình đột biến CALR, JAK2 và MPL đột biến trong bốn phân nhóm MPN khác nhau ở Hàn Quốc bệnh nhân PMF, ET, PV và MPN-U. Ngoài ra, chúng tôi điều tra hồ sơ đột biến của bệnh nhân với panmyelosis cấp tính với myelofibrosis (APMF), là một phiên bản rất hiếm bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) đặc trưng bởi myelofibrosis khuếch tán và các vụ nổ tăng 20% hoặc hơn. Các tính năng mô học BM của APMF là đôi khi không thể phân biệt từ giai đoạn MPN cấp tính, do đó làm mờ một sự phân biệt phổ biến. Chúng tôi thực hiện một phân tích mối tương quan của đột biến mô hình với các đặc điểm lâm sàng, máu, và cytogenetic, prognostic tác động.Vật liệu và phương phápBệnh nhân A loạt 199 bệnh nhân được chẩn đoán với MPN và điều trị tại bệnh viện đại học quốc gia Seoul được áp dụng trong nghiên cứu này. Các tiêu chuẩn bao gồm cho nghiên cứu này là sự sẵn có của BM mẫu thu thập tại thời điểm chẩn đoán hoặc thăm lại cùng với triệu chứng tập hợp sau một thời gian theo dõi. MPNs đã được chẩn đoán nghiêm chỉnh theo các 2008 WHO phân loại criteria.1 bệnh nhân được chẩn đoán với phân nhóm sau: 54 PMF, 79 ET, 58 PV, và tám MPN-U. Các bệnh nhân tám với MPN-U có panmyelosis mà không khuếch tán xơ; Vì vậy, giai đoạn prefibrotic của PMF, ET hoặc PV có thể không được xác định. Ngoài ra, bốn bệnh nhân với APMF người có vụ nổ tăng và xơ hóa khuếch tán được áp dụng trong nghiên cứu này. Phòng thí nghiệm sau và lâm sàng thông tin được thu được cho mỗi bệnh nhân: ngày bắt đầu chẩn đoán và điều trị, tuổi, giới tính, dân tộc, hemoglobin cấp, tính tiểu cầu, thông thường G-dải cytogenetic phân tích của các tế bào BM, và sự hiện diện của splenomegaly. Cho bệnh nhân với PMF, phân loại hệ thống-plus (DIPSS-plus) nguy cơ động quốc tế Prognostic ghi được đánh giá như trước đây described.12 nghiên cứu này tuân thủ với tuyên bố của Helsinki. Tất cả BM mẫu đã được thu thập với thông báo chấp thuận, và nghiên cứu được xem xét và được chấp thuận bởi các thể chế đánh giá ban của Seoul National University College of Medicine.

Kết quả (Việt) 2:

Neoplasms myeloproliferative (MPNs) là một căn bệnh vô tính của tế bào gốc tủy xương được đặc trưng bởi sự tăng sinh tế bào dòng tủy, tủy xương (BM) xơ, và các triệu chứng liên quan đến các bất thường tế bào máu ngoại vi đi kèm. Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) cung cấp tiêu chuẩn chẩn đoán cho các phân nhóm MPN sau: bệnh bạch cầu tủy mãn tính; BCR-ABL1 dương; đa hồng cầu vera (PV); Tăng tiểu cầu thiết yếu (ET); myelofibrosis chính (PMF); bệnh bạch cầu trung tính mãn tính; bệnh bạch cầu mãn tính tăng bạch cầu eosin, không có quy định khác; mastocytosis; và MPN-không thể xếp loại (MPN-U) .1 sự kiện phân tử thường gặp trong MPNs là những đột biến V617F ở gen JAK2, đột biến của exon 10 của gen MPL (chủ yếu liên quan đến codon W515), và các đột biến JAK2 trên exon 12, được bao gồm là một trong những criteria.1-4 chẩn đoán Gần đây, đột biến khung đọc cuốn tiểu thuyết trong exon 9 của calreticulin (CALR) gen đã được tìm thấy bằng cách sử dụng thế hệ tiếp theo trình tự ở bệnh nhân JAK2 hoặc MPL nonmutated PMF và ET.5,6 Trong những nghiên cứu này,
Sau khi hoàn thành các hoạt động này, bạn sẽ có thể: • mô tả bất thường phân tử thường xuyên trong neoplasms myeloproliferative. • mô tả đặc điểm của các đột biến ở gen calreticulin mà gần đây đã được tìm thấy trong neoplasms myeloproliferative. • thảo luận về mối tương quan giữa đột biến calreticulin và đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân với u myeloproliferative.
Các ASCP được công nhận bởi Hội đồng Kiểm định Giáo dục Thường xuyên y tế để cung cấp đào tạo liên tục cho các bác sĩ. Các ASCP chỉ định này hoạt động CME tạp chí dựa trên cho tối đa 1 AMA PRA loại 1 Credit ™ mỗi bài viết. Các bác sĩ nên cho rằng chỉ có sự tương xứng tín dụng với mức độ tham gia của họ trong các hoạt động. Hoạt động này đủ tiêu chuẩn là một Ban Pathology Duy trì chứng nhận Part II tự đánh giá đun Mỹ. Các tác giả của bài viết này và các thành viên ủy ban kế hoạch và nhân viên không có mối quan hệ tài chính có liên quan với lợi ích thương mại để tiết lộ. Câu hỏi xuất hiện trên trang 758. thi nằm ở www.ascp.org/ajcpcme.
Kim et al / CALR đột biến trong Bốn MPN phân nhóm
636 Am J Clin Pathol 2015; 143: 635-644 DOI: 10,1309 / AJCPUAAC16LIWZMM
© American Society for Clinical Bệnh
đột biến CALR đã được phát hiện trong khoảng 20% đến 25% bệnh nhân với ET và PMF và không ở những bệnh nhân với PV. Hầu hết các đột biến CALR đã xóa và chèn trong exon 9, gây đột biến khung đọc. The (L367fs * 46) đột biến loại 1, đó là kết quả của một cặp 52-base (bp) xóa bỏ, được tìm thấy ở khoảng 50% bệnh nhân có đột biến CALR, và loại 2 (K385fs * 47) đột biến, mà kết quả từ một chèn TTGTC 5-bp, chiếm khoảng 30% bệnh nhân với CALR mutations.5-9 Ở bệnh nhân ET, đột biến CALR đã được liên kết với một mức độ thấp hơn hemoglobin, số lượng bạch cầu thấp, số lượng tiểu cầu cao hơn, và nguy cơ huyết khối tương đối thấp. 9-11 Trong nghiên cứu này, chúng tôi nghiên cứu các cấu đột biến của đột biến CALR, JAK2, và MPL trong bốn phân nhóm MPN khác nhau ở những bệnh nhân Hàn Quốc với PMF, ET, PV, và MPN-U. Ngoài ra, chúng tôi nghiên cứu hồ sơ cá nhân đột biến của bệnh nhân với panmyelosis cấp tính với myelofibrosis (APMF), mà là một bệnh bạch cầu dòng tủy (AML) kiểu phụ cấp tính rất hiếm đặc trưng của khuếch tán myelofibrosis và tăng vụ nổ của 20% hoặc nhiều hơn. BM tính năng mô học của APMF đôi khi không thể phân biệt từ giai đoạn MPN cấp tính, do đó làm mờ một sự phân biệt phổ biến. Chúng tôi đã phân tích mối tương quan của mô hình đột biến với lâm sàng, huyết học, và các đặc tính di truyền tế bào và tác động tiên lượng.
Vật liệu và phương pháp
Bệnh nhân Một loạt 199 bệnh nhân được chẩn đoán và điều trị MPN tại Bệnh viện Đại học Quốc gia Seoul được đưa vào nghiên cứu này. Các tiêu chuẩn thu cho nghiên cứu này là sự sẵn có của mẫu BM lấy tại thời điểm chẩn đoán hoặc xem lại kết hợp với triệu chứng tập hợp sau một thời gian theo dõi. MPNs được chẩn đoán theo đúng 2008 WHO phân loại criteria.1 Bệnh nhân được chẩn đoán với các phân nhóm sau: 54 PMF, 79 ET, 58 PV, và tám MPN-U. Tám bệnh nhân với MPN-U có panmyelosis mà không có xơ hóa lan tỏa; Do đó, giai đoạn prefibrotic của PMF, ET, hoặc PV có thể không được xác định. Ngoài ra, bốn bệnh nhân APMF người đã tăng nổ và xơ hóa lan tỏa đã được đưa vào nghiên cứu này. Các phòng thí nghiệm và thông tin lâm sàng sau được lấy cho mỗi bệnh nhân: ngày chẩn đoán và điều trị khởi đầu, tuổi tác, giới tính, dân tộc, trình độ hemoglobin, số lượng tiểu cầu, thông thường G-dải phân tích di truyền tế bào của các tế bào BM, và sự hiện diện của lách to. Đối với bệnh nhân PMF, các Phân Loại nguy cơ động quốc tế tiên lượng Scoring System-cộng (DIPSS-plus) được đánh giá như trước đây described.12 Nghiên cứu này tuân thủ Tuyên bố Helsinki. Tất cả các mẫu BM đã được thu thập với sự chấp thuận, và nghiên cứu này
đã được xem xét và chấp thuận của Hội đồng Xét của Seoul National University College of Medicine chế.