Enterococcus faecium, a member of t

Enterococcus faecium, a member of the normal commensal flora, has recently emerged as a prominent nosocomial pathogen causing serious infections, including infective endocarditis (Murray, 2000). Nosocomial infections due to E. faecium can be a life threatening challenge to physicians because of this organism’s multi-drug resistance (Murray, 2000; Rice, 2001). Furthermore, in addition to the selective advantage conferred by antibiotics, strains that emerge in the hospital setting more often carry putative virulence genes such as esp encoding enterococcal surface protein (Rice et al., 2003; Willems et al., 2001), hyl encoding a putative hyaluronidase (Rice et al., 2003) and a functional copy of the acm gene encoding a collagen adhesin (Nallapareddy et al., 2003; Nallapareddy et al., 2007b).

It is known that pathogenic bacteria have evolved a plethora of proteins to adhere to and invade host tissues and to resist host defenses (Pizarro-Cerda & Cossart, 2006). Among these is a family of surface proteins with well-established roles in host-pathogen adherence which have been termed MSCRAMMs (microbial surface component recognizing adhesive matrix molecules) (Patti et al., 1994). MSCRAMMs share several characteristics including i) an N- terminal signal peptide, ii) a non-repeated A-domain consisting of Ig-like fold(s), iii) a B- domain with a variable number of repeats among different strains, and iv) a C-terminal CWA (cell wall anchor) domain. Some of these MSCRAMMs were recently shown to be tethered to each other by a designated sortase to make up multimeric cell surface structures, named pili (Mora et al., 2005; Nallapareddy et al., 2006). Sortases, encoded by the srtA to srtD classes of genes (Dramsi et al., 2005), were originally described as membrane-bound transpeptidases that cleave the LPXTG-like motif in the CWA domain and covalently link them to the peptidoglycan (Marraffini et al., 2006). While Class A sortases appear to be ubiquitous and involved in cell surface anchoring of a large number of LPXTG containing proteins (Marraffini et al., 2006), the class C (subfamily 3) sortase enzymes, which have a more limited substrate specificity, have recently been shown to be involved in pilus biogenesis, in addition to their role in surface anchoring (Kemp et al., 2007; Scott & Zahner, 2006; Telford et al., 2006).

Studies that have characterized the binding interactions of staphylococcal and enterococcal MSCRAMMs identified that the ligand-binding A-domains consist of two to three subdomains (N1-N2/N3) each adopting an Ig-like fold (Liu et al., 2007; Nallapareddy et al., 2007a; Ponnuraj et al., 2003; Zong et al., 2005). Based on the crystal structures of prototype MSCRAMMs, two slightly different models have been proposed to explain their binding mechanisms to linear peptides of fibrinogen and to triple-helical collagen. In the “dock, lock and latch” binding model, a fibrinogen chain is inserted into a cleft between two Ig-folded subdomains and is then secured by a C-terminal N3 extension (latch) that is reoriented upon

Kết quả (Việt) 1:

Enterococcus faecium, một thành viên của Quần thực vật commensal bình thường, gần đây đã nổi lên như một mầm bệnh nổi bật khuẩn gây nhiễm trùng nghiêm trọng, trong đó lây nhiễm endocarditis (Murray, 2000). Chống nhiễm trùng do E. faecium có thể là một cuộc sống đe dọa các thách thức để bác sĩ vì kháng đa thuốc của sinh vật này (Murray, năm 2000; Gạo, 2001). Hơn nữa, ngoài lợi thế chọn lọc trao bằng thuốc kháng sinh, chủng mà nổi lên trong bệnh viện thiết lập thường xuyên hơn vận chuyển giả định virulence gen như esp mã hóa enterococcal bề mặt protein (gạo et al., 2003; Willems et al., 2001), hyl mã hóa một giả định hyaluronidase (gạo và ctv., 2003) và một bản sao chức năng của acm gen mã hóa một adhesin collagen (Nallapareddy et al., 2003; Nallapareddy et al., 2007b).Nó được biết rằng các vi khuẩn gây bệnh đã tiến hóa một plethora của protein để tuân thủ và xâm nhập máy chủ mô và để chống lại phòng thủ chủ nhà (Pizarro-Cerda & Cossart, 2006). Trong số này là một gia đình của các protein bề mặt với vai trò cũng thành lập trong máy chủ-mầm bệnh tuân thủ mà có được gọi là MSCRAMMs (vi khuẩn thành phần bề mặt công nhận phân tử bám dính ma trận) (Patti và ctv., 1994). MSCRAMMs chia sẻ một số đặc điểm bao gồm i) một tín hiệu N-ga peptide, ii) một phòng không lặp đi lặp lại A-tên miền bao gồm Ig giống như fold(s), iii) một B-tên miền với một số thay đổi lặp đi lặp lại giữa các chủng khác nhau, và iv) một tên miền thiết bị đầu cuối C CWA (tế bào neo). Một số các MSCRAMMs mới được hiển thị để được buộc với nhau bởi một sortase khu vực cho phép để bù đắp multimeric tế bào bề mặt cấu trúc, tên là pili (Mora et al., 2005; Nallapareddy et al., 2006). Sortases, mã hóa bởi srtA để srtD các lớp học của gen (Dramsi et al., 2005), ban đầu được miêu tả là màng-bound transpeptidases tách các motif giống như LPXTG thuộc phạm vi CWA và một liên kết chúng với peptidoglycan (Marraffini và ctv., 2006). Trong khi loại A sortases xuất hiện để được phổ biến và tham gia vào bề mặt tế bào neo đậu của nhiều LPXTG có chứa protein (Marraffini et al., 2006), các enzym sortase lớp C (phân họ 3), có một đặc trưng bề mặt hạn chế hơn, có mới được hiển thị để được tham gia vào biogenesis bụi, bên cạnh vai trò bề mặt thả neo (Kemp et al. , 2007; Scott & Zahner, năm 2006; Telford et al., 2006).Nghiên cứu có đặc trưng ràng buộc các tương tác của THC và enterococcal MSCRAMMs xác định rằng các ligand-ràng buộc A-lĩnh vực bao gồm 2-3 tên miền con (N1-N2/N3) mỗi việc áp dụng một lần như Ig (lưu et al., 2007; Nallapareddy et al., 2007a; Ponnuraj et al., 2003; Zong et al., 2005). Dựa trên cấu trúc tinh thể của mẫu thiết kế MSCRAMMs, hai mô hình hơi khác nhau đã được đề xuất để giải thích của họ cơ chế ràng buộc để tuyến tính peptide fibrinogen và xoắn ba collagen. Các "dock, khóa và chốt" ràng buộc mô hình, một chuỗi fibrinogen được đưa vào một khe giữa tên miền phụ Ig-gấp hai và sau đó được bảo vệ bởi một mở rộng nhà ga C N3 (chốt) mà là reoriented khi

Kết quả (Việt) 2:

Enterococcus faecium, một thành viên của hệ thực vật commensal bình thường, gần đây đã nổi lên như một mầm bệnh viện nổi bật gây nhiễm trùng nghiêm trọng, bao gồm cả viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn (Murray, 2000). Nhiễm trùng bệnh viện do E. faecium có thể là một cuộc sống thách thức đe dọa đến bác sĩ vì sức đề kháng đa thuốc của sinh vật này (Murray, 2000; Rice, 2001). Hơn nữa, ngoài các ưu thế chọn lọc theo bằng thuốc kháng sinh, các chủng sinh ra trong môi trường bệnh viện thường xuyên hơn mang gen độc lực giả định như esp mã hóa protein bề mặt enterococcal (Rice et al, 2003;.. Willems et al, 2001), mã hóa HYL một hyaluronidase giả định (Rice et al., 2003) và một bản sao chức năng của gen acm mã hóa một adhesin collagen. (Nallapareddy et al, 2003;.. Nallapareddy et al, 2007) Được biết, vi khuẩn gây bệnh đã tiến hóa rất nhiều protein để tuân thủ và xâm lấn các mô vật chủ và chống lại sự bảo vệ cho (Pizarro-Cerda & Cossart, 2006). Trong số đó có một gia đình của các protein bề mặt với vai trò cũng như thành lập ở host-tác nhân gây bệnh tuân thủ đó đã được gọi là MSCRAMMs (thành phần bề mặt của vi sinh vật nhận các phân tử kết dính ma trận) (Patti et al., 1994). MSCRAMMs chia sẻ một số đặc điểm bao gồm: i) một peptide tín hiệu N-terminal, ii) một A-miền không lặp đi lặp lại bao gồm các lần Ig-like (s), iii) một miền B- với một số biến lặp đi lặp lại giữa các dòng khác nhau, và iv) một CWA (cell tường neo) miền C-terminal. Một số các MSCRAMMs gần đây đã chứng minh được buộc vào nhau bằng một sortase định để tạo nên cấu trúc bề mặt tế bào multimeric, tên pili (Mora et al 2005,;. Nallapareddy et al., 2006). Sortases, mã hóa bởi srtA để srtD lớp học của gen (Dramsi et al., 2005), ban đầu được mô tả như transpeptidases màng bị ràng buộc mà tách những motif LPXTG giống như trong miền CWA và đồng hóa trị liên kết chúng vào các peptidoglycan (Marraffini et al ., 2006). Trong khi sortases Class A xuất hiện ở khắp mọi nơi và tham gia vào neo đậu trên bề mặt tế bào của một số lượng lớn các LPXTG protein có chứa (Marraffini et al., 2006), lớp C (phân họ 3) sortase enzym, có tính đặc hiệu cơ chất bị hạn chế hơn, có gần đây đã được chứng minh có liên quan đến việc tiêm mao phát sinh học, ngoài vai trò của họ trong việc thả neo bề mặt (Kemp et al, 2007;. Scott & Zahner, 2006; Telford et al., 2006). Các nghiên cứu đã mô tả sự tương tác ràng buộc của tụ cầu và MSCRAMMs enterococcal xác định rằng các ligand-binding A-lĩnh vực bao gồm 2-3 tên miền phụ (N1-N2 / N3) từng áp dụng một lần Ig-like (Liu et al, 2007;.. Nallapareddy et al, 2007a; Ponnuraj et al. năm 2003;. Zong et al, 2005). Dựa trên cấu trúc tinh thể của MSCRAMMs nguyên mẫu, hai mô hình hơi khác nhau đã được đề xuất để giải thích cơ chế ràng buộc của họ vào các chuỗi tuyến tính của fibrinogen và collagen triple-xoắn ốc. Trong "dock, khóa và chốt" ràng buộc mô hình, một chuỗi fibrinogen được đưa vào một khe giữa hai tên miền phụ Ig gấp lại và sau đó được bảo đảm bằng một phần mở rộng N3 C-thiết bị đầu cuối (chốt) được định hướng lại thuận