Quy chế của p66Shc, căng thẳng oxy hóa của ty lạp thể, và lão hóa ROS đã được liên quan trong quá trình lão hóa. Cho rằng đa số ROS nội sinh được tạo ra trong ty thể [98], đã có nhiều quan tâm đến vai trò của ti thể ROS có thể chơi trong quá trình lão hóa. Đáng chú ý là SHC họ protein adapter, mã hóa bởi các locus shcA trong các tế bào động vật có vú, bao gồm các dạng đồng p66Shc, p52Shc, và p46Shc (Hình 6). [99-101]. Biểu hiện của p66Shc và P52 / p46Shc đồng dạng được quy định bởi hai quảng bá khác nhau [102], cùng với khởi đầu dịch thay thế hoặc nối [99]. Tất cả đồng dạng chia sẻ một ràng buộc pyruvate miền (PTB), và một proline giàu collagen tương đồng miền-1 ( CH1) tiếp theo là một C- terminal Src tương đồng 2 miền (SH2) (Hình 6).. p52Shc và p66Shc cũng chia sẻ một miền cytochrome c ràng buộc (CB), trong khi một CH thứ hai miền (CH2) là duy nhất để pShc66 (Hình. 6). Các shcA đồng hợp tử chuột gene knockout thiếu shcA exon 2 và 3 là embryonically gây chết người bởi E11.5 do tắc nghẽn máu trong tim và tim vùng chảy ra [103]. Các biểu hiện chủ yếu của protein SHC trong hệ thống tim mạch phát triển chỉ ra tầm quan trọng của protein SHC trong sự phát triển của tim và mạch [103]. Trong ba đồng dạng SHC, p52Shc và p46Shc là bộ chuyển đổi protein tham gia vào RTK trình truyền tín hiệu thông qua tuyển dụng của các miền SH2 để phospho-tyrosines trong lĩnh vực tế bào chất của RTKs khi kích thích tố tăng trưởng [99.103]. Ngược lại, p66Shc đã được tiết lộ để đóng vai trò nổi bật hơn trong ti thể ROS trao đổi chất và oxy hóa phản ứng căng thẳng hơn là phục vụ như là một protein adaptor RTK. Pelicci và các đồng nghiệp đã chứng minh rằng những con chuột p66Shc thiếu không chỉ là khả năng chống apoptosis bị căng thẳng oxy hóa, nhưng cũng đã tăng tuổi thọ [104]. P66Shc thiếu nguyên bào sợi chuột cũng cho thấy giảm độc tính trong phản ứng với stress oxy hóa so với fibro- p66Shc bình thường vụ nổ và trong các kết quả thí nghiệm cho thấy rằng sự phosphoryl hóa của p66Shc tại Ser36 là rất quan trọng cho sự căng thẳng gây ra apoptosis [104]. Sau đó, một phần nhỏ của p66Shc đã được hiển thị để bản địa hoá trong ti thể là một cao phức tạp phân tử khối protein chứa protein sốc nhiệt 70 (Hsp70), và chỉ tăng nhẹ trong p66Shc ty thể cùng với sự phân ly của nó từ phức hợp protein lớn này đã được quan sát thấy sau UVC hoặc H2O2 tiếp xúc [105]. p66Shc sự chuyển ti thể hay hoạt động proapoptotic thể được quy định bởi modifica- posttranslational tions như phosphoryl p66Shc tại Ser-36 ở miền CH2 (Hình 6). bởi PKC hoặc JNK sau khi tiếp xúc với tia cực tím hoặc H2O2, và / hoặc liên động với TOM-TIM nhập khẩu protein phức [105-109], mặc dù trước đó nó đã được ghi nhận rằng p66Shc trong ty thể không serine phosphoryl hóa [110].
đang được dịch, vui lòng đợi..
