Pharmaceutical co-crystals are an a

Pharmaceutical co-crystals are an additional class of crystalline solids, which when incorporated into dosage forms, can provide options for improved properties. Formation of co-crystals can be an alternative to salt formation in case of neutral compounds or those having weakly ionizable groups [43]. In one of such cases, a crystalline molecular complex (glutaric acid) and an API was identified and used to demonstrate an improvement in the oral bioavailability of the API in dogs. The use of the co–crystal increased the aqueous dissolution rate by up to 18 times as compared to the homomeric crystalline form of the same drug [45].

Another application of crystal engineering in pharmaceutical technology is the preparation of pharmaceutical nanocrystals. Pharmaceutical nanocrystals are nanoparticles with a crystalline character which are gaining popularity because of their ability to increase the saturation solubility and the dissolution velocity by virtue of surface area enlargement. Nanocrystal technology has advantages of enhancing the solubility and dissolution which helps in fast absorption and fast onset of action of the drug and moreover allows the formulation to be developed without the use of surfactants, which is sometimes advantageous in reducing the undesired effects of some excipients [21]. Drug nanocrystals can also be stabilized by use of a lipid to prepare lipid nanocrystals while enhancing the solubility and drug delivery. In a recent work by Kumar et al., novel lipid nanocrystals were developed for glibenclamide, which showed enough promise for lipid nanocrystals as an approach to enhance the dissolution and maintain stability of the model drug [46].

Several solvent-free drug crystal engineering methods are suggested viz like wet milling, indirect sonication and ultrasonic melt precipitation [47]. In presence of a self-emulsifying excipient gelucire 44/14, all these three methods were able to reduce the drug crystal size and enhance the dissolution of model drug febantel. But in case of another model drug itraconazole, only ultrasonic melt precipitation was able to reduce the size but this method also produced a fraction of substances in the amorphous state which was desirable.

3. Other particle technologies for improved bioavailability
3.1. Solid self-emulsifying drug delivery systems

Solid self-emulsifying drug delivery systems (S-SEDDS) are gaining popularity as a novel particle technology to improve solubility behavior of lipophilic drugs and drugs with poor aqueous solubility. S-SEDDS technology is novel in a way that they provide an effective alternative approach to the conventional liquid SEDDS for formulating drugs with poor aqueous solubility. S-SEDDS are formulated by incorporation of liquid or semisolid self-emulsifying (SE) ingredients into powders or nanoparticles by different solidification techniques (e.g. spray drying, adsorption to solid carriers, melt granulation and melt extrusion techniques) where the powders or nanoparticles refer to self-emulsifying nanoparticles, dry emulsions and solid dispersions that can be further processed into other solid self-emulsifying dosage forms or can be filled into capsules [48]. S-SEDDS are solid at room temperature and they can be exploited into various dosage forms that are solids with SE properties like SE capsules, SE solid dispersions, dry emulsions, SE pellets and tablets, SE microsphere, SE nanoparticles, SE suppositories and SE implants. S-SEDDS are more desirable than conventional liquid SEDDS which are normally prepared either as liquids or encapsulated in soft gelatin capsules. Conventional liquid SEDDS has several limitations in manufacturing process leading to high production costs, are difficult to use, have incompatibility problems with shells of soft gelatin and have problems in storage [49] and [50].

Kết quả (Việt) 1:

Các tinh thể hợp dược phẩm là một lớp bổ sung của các chất rắn kết tinh, mà khi kết hợp thành các dạng bào chế, có thể cung cấp các tùy chọn cho bất động sản được cải thiện. Hình thành đồng tinh thể có thể là một thay thế cho muối hình thành trong trường hợp các hợp chất trung hòa hoặc những người có yếu ionizable nhóm [43]. Trong một số trường hợp như vậy, một tinh thể phân tử phức tạp (glutaric acid) và một API đã được xác định và được sử dụng để chứng minh sự cải thiện trong khả dụng sinh học đường uống của API ở chó. Việc sử dụng của co-crystal tăng mức dung dịch nước giải thể bởi lên đến 18 lần so với homomeric dạng kết tinh của loại thuốc tương tự [45].Các ứng dụng khác của crystal kỹ thuật trong công nghệ dược phẩm là chuẩn bị dược phẩm nanocrystals. Dược phẩm nanocrystals là hạt nano với một nhân vật kết tinh mà đang được phổ biến bởi vì khả năng của mình để tăng độ hòa tan bão hòa và vận tốc tan rã do mở rộng diện tích bề mặt. Công nghệ Nanocrystal có lợi thế tăng cường hòa tan và tan rã mà giúp hấp thụ nhanh và nhanh chóng khởi đầu của hành động của ma túy và hơn nữa cho phép xây dựng được phát triển mà không cần sử dụng bề mặt, đó là đôi khi thuận lợi trong việc làm giảm các tác dụng không mong muốn của một số excipients [21]. Thuốc nanocrystals cũng có thể được ổn định bằng cách sử dụng một chất béo để chuẩn cho lipid nanocrystals đồng thời tăng cường việc giao hòa tan và ma túy. Trong một công việc gần đây bởi Kumar et al., tiểu thuyết lipid nanocrystals được phát triển cho glibenclamide, đã cho thấy hứa hẹn đủ cho lipid nanocrystals như là một cách tiếp cận để tăng cường sự giải tán và duy trì sự ổn định của mô hình ma túy [46].Một số dung môi-Việt ma túy crystal kỹ thuật phương pháp được đề nghị viz như ướt nghiền, gián tiếp sonication và tan chảy bằng sóng siêu âm mưa [47]. Trong sự hiện diện của một tá dược tự liên gelucire 44/14, tất cả ba phương pháp đã có thể làm giảm kích thước tinh thể ma túy và tăng cường sự tan rã của mô hình ma túy febantel. Nhưng trong trường hợp của một mô hình ma túy itraconazole, mưa tan chỉ siêu âm có thể giảm kích thước nhưng phương pháp này cũng sản xuất một phần nhỏ của các chất trong nhà nước vô định hình được mong muốn.3. các công nghệ hạt cải thiện khả dụng sinh học3.1. rắn tự liên hệ thống phân phối ma túyRắn tự liên dược hệ thống phân phối (S-SEDDS) đang được phổ biến như là một cuốn tiểu thuyết hạt công nghệ để cải thiện độ hòa tan hành vi lipophilic ma túy và thuốc với độ hòa tan dung dịch nước nghèo. Công nghệ S-SEDDS là cuốn tiểu thuyết trong một cách mà họ cung cấp một phương pháp thay thế hiệu quả cho SEDDS lỏng thường xây dựng thuốc với độ hòa tan dung dịch nước nghèo. S-SEDDS được xây dựng bởi công ty của chất lỏng hoặc pho tự liên (SE) các thành phần vào bột hay hạt nano bởi khác nhau solidification các kỹ thuật (ví dụ như phun sấy, hấp phụ tàu sân bay rắn, tan hạt và tan chảy tràn ra kỹ thuật) nơi các bột hay hạt nano là tự liên hạt nano, nhũ tương khô và rắn dispersions mà có thể chế biến thêm vào rắn tự liên liều lượng các hình thức khác hoặc có thể được điền vào viên nang [48]. S-SEDDS là rắn ở nhiệt độ phòng và họ có thể được khai thác vào hình thức liều lượng khác nhau mà chất rắn với nam tính như viên nang Tây Nam dispersions rắn, khô nhũ tương, SE bột viên và viên nén, microsphere Tây Bắc, Tây Bắc hạt nano, Nam suppositories và SE cấy ghép. S-SEDDS có nhiều hấp dẫn hơn so với chất lỏng thông thường SEDDS mà thường chuẩn bị hoặc như là chất lỏng hoặc đóng gói trong viên nang gelatin mềm. Thông thường chất lỏng SEDDS có một số hạn chế trong quá trình sản xuất, dẫn đến chi phí sản xuất cao, rất khó để sử dụng, có những vấn đề không tương thích với vỏ mềm gelatin và có vấn đề trong lí [49] và [50].

Kết quả (Việt) 2:

Dược đồng tinh thể là một lớp học thêm của các chất rắn kết tinh, mà khi kết hợp thành dạng bào chế, có thể cung cấp tùy chọn cho tài sản được cải thiện. Hình thành đồng tinh thể có thể là một thay thế để hình thành muối trong trường hợp của các hợp chất trung tính hoặc những người có các nhóm yếu ionizable [43]. Trong một trong những trường hợp như vậy, một phức tạp tinh thể phân tử (axit glutaric) và một API đã được xác định và được sử dụng để chứng minh một sự cải tiến trong khả dụng sinh học đường uống của API ở chó. Việc sử dụng đồng tinh thể tăng tỷ lệ giải thể dịch lên đến 18 lần so với các dạng tinh thể nơ của cùng một loại thuốc [45]. Một ứng dụng khác của kỹ thuật tinh thể trong công nghệ dược phẩm là việc chuẩn bị của các tinh thể nano dược. Tinh thể nano dược là hạt nano với một nhân vật tinh đó đang được phổ biến bởi vì khả năng của họ để tăng độ hòa tan bão hòa và vận tốc giải thể nhờ mở rộng diện tích bề mặt. Công nghệ nano tinh thể có những lợi thế của việc tăng cường khả năng hòa tan và giải thể giúp trong việc hấp thu nhanh và khởi đầu nhanh chóng hành động của thuốc và hơn nữa cho phép xây dựng phải được phát triển mà không có việc sử dụng các bề mặt, mà đôi khi có lợi thế trong việc làm giảm các tác dụng không mong muốn của một số tá dược [ 21]. Tinh thể nano thuốc cũng có thể được ổn định bằng cách sử dụng một lipid để chuẩn bị tinh thể nano lipid đồng thời tăng cường khả năng hòa tan và ma túy giao hàng. Trong một nghiên cứu gần đây của Kumar et al., Các tinh thể nano lipid cuốn tiểu thuyết đã được phát triển cho glibenclamide, cho thấy đủ lời hứa cho các tinh thể nano lipid như một cách tiếp cận để tăng cường các giải thể và duy trì sự ổn định của mô hình ma túy [46]. Một số dung môi kỹ thuật tinh túy phương pháp được đề nghị tức như phay ướt, sonication gián tiếp và siêu âm tan kết tủa [47]. Trong sự hiện diện của một tự nhũ tá dược gelucire 44/14, tất cả ba phương pháp này có thể làm giảm kích thước tinh thể thuốc và tăng cường các giải thể febantel mô hình ma túy. Nhưng trong trường hợp của một itraconazole thuốc mô hình, chỉ siêu âm tan kết tủa đã có thể giảm kích thước, nhưng phương pháp này cũng tạo ra một phần của các chất trong trạng thái vô định đó là mong muốn. 3. Công nghệ hạt khác để cải thiện khả năng sinh học 3.1. Tự nhũ hoá hệ thống phân phối thuốc rắn rắn hệ thống phân phối thuốc tự nhũ (S-SEDDS) đang được phổ biến như là một công nghệ hạt mới để cải thiện hành vi hòa tan của thuốc ưa mỡ và các loại thuốc có khả năng hòa tan dung dịch nước nghèo. Công nghệ S-SEDDS là mới theo một cách mà họ cung cấp một phương pháp thay thế hiệu quả cho SEDDS lỏng thông thường để xây dựng các loại thuốc có khả năng hòa tan dung dịch nước nghèo. S-SEDDS được xây dựng bằng cách kết hợp của chất lỏng hoặc nửa rắn tự nhũ hoá (SE) thành phần vào bột hoặc hạt nano bằng các kỹ thuật kiên cố khác nhau (ví dụ như phun sấy, hấp phụ để vận chuyển rắn, làm tan chảy hạt và làm tan chảy các kỹ thuật đùn), nơi các loại bột hoặc hạt nano tham khảo hạt nano tự nhũ hoá, nhũ tương khô và phân tán rắn có thể được tiếp tục chế biến thành các dạng bào chế rắn tự nhũ hoá khác hoặc có thể được điền vào viên nang [48]. S-SEDDS là rắn ở nhiệt độ phòng và họ có thể khai thác thành các dạng bào chế khác nhau mà là chất rắn có tính chất SE như viên nang SE, SE phân tán rắn, nhũ tương khô, bột viên SE và máy tính bảng, SE Microsphere, hạt nano SE, đạn SE và cấy ghép SE . S-SEDDS có nhiều mong muốn hơn SEDDS lỏng thông thường mà thường được chuẩn bị hoặc như các chất lỏng hoặc đóng gói trong viên nang gelatin mềm. SEDDS lỏng thông thường có một số hạn chế trong quá trình sản xuất dẫn đến chi phí sản xuất cao, rất khó để sử dụng, có những vấn đề không tương thích với vỏ gelatin mềm và có vấn đề trong lưu trữ [49] và [50].