Ref1-mediated redox cell signaling.

Ref1-mediated redox cell signaling. A) The human Ref-1N-terminal region con¬sists of the redox domain (REDOX; residues 1-127) and a 20 amino acid nuclear local¬ization sequence (NLS); the C-terminal region contains the apurinic/apyrimidinic endonuclease domain (APE; residues 162-318). Cysteine-65 and -93 are major redox active sites. Under oxidative stress, Ref-1 translocates into the nucleus by NLS- importin-dependent or -independent pathways where Ref-1 regulates the activity of b-zip transcription factors (bZIP-TF) by redox mechanisms. Oxidized Ref-1 is subject to redox regulation by nuclear translocated thioredoxin (TRX) through the TRX catalytic center (Cys-32 and -35). B) The conserved redox-active cysteine of various human b-zip transcription factors is indicated in red color and labeled with the residue number. In ad¬dition to the b-zip family, other transcription factors such as p53, NFkB, and HIF-1a are also regulated by Ref-1 [56].
ofb-zip transcription factors is notdue to formationofintra-or intermo- lecular disulfide bonds, but probably the result of reversible oxidation of cysteine to sulfenic (- SOH) or sulfinic (- SO2H) acids [59], though the possibility of an intermolecular disulfide bond between Cys-300 and Cys-310 in CREB cannot be entirely discounted [62]. It is generally accepted that reduction of Ref-1-targeted transcription factors results in oxidation ofRef-1 atCys-65, possiblyalong with Cys-93 (Fig. 4A), al¬though it has not been completely determined whether this oxidation event results in the formation of an intramolecular disulfide bond or the conversion to sulfenic or sulfinic acid [64].
The reduction of Ref-1 appears to be regulated by thioredoxin (Fig. 4A). In response to phorbol myristate acetate or ionizing

Kết quả (Việt) 2:

Ref1 qua trung gian tế bào oxi hóa khử tín hiệu. A) Các khu vực con¬sists Ref-1N-terminal con người của miền oxi hóa khử (Redox; dư lượng 1-127) và một chuỗi axit amin 20 local¬ization hạt nhân (NLS); khu vực đầu C chứa apurinic / apyrimidinic miền endonuclease (APE; dư lượng 162-318). Cysteine-65 và -93 là oxi hóa khử các trang web hoạt động chính. Khi bị stress oxy hóa, Ref-1 translocates vào nhân bằng con đường NLS- importin phụ thuộc hoặc -independent nơi Ref-1 quy định về hoạt động của các yếu tố phiên mã b-zip (bzip-TF) bởi cơ chế oxi hóa khử. Oxy hóa Ref-1 là tùy thuộc vào quy định oxi hóa khử bằng hạt nhân translocated thioredoxin (TRX) thông qua các trung tâm xúc tác TRX (Cys-32 và -35). B) Các bảo tồn cysteine ​​oxi hóa khử hoạt tính của yếu tố phiên mã của con người b-zip khác nhau được thể hiện trong màu đỏ và dán nhãn với số dư lượng. Trong ad¬dition cho gia đình b-zip, các yếu tố phiên mã khác như p53, NFkB, và HIF-1a cũng được quy định bởi Ref-1 [56].
Yếu tố phiên mã ofb-zip là notdue để formationofintra-hoặc disulfide lecular intermo- trái phiếu, nhưng có lẽ là kết quả của quá trình oxy hóa có thể đảo ngược của cysteine ​​để sulfenic (- SOH) hoặc sulfinic (- SO2H) axit [59], mặc dù khả năng của một cầu nối disulfide giữa các phân tử giữa Cys-300 và Cys-310 trong CREB có thể không được hoàn toàn giảm giá [62]. Nó thường được chấp nhận rằng việc giảm các yếu tố phiên mã kết quả Ref-1-mục tiêu trong quá trình oxy hóa ofRef-1 atCys-65, possiblyalong với Cys-93 (Hình 4A.), Al¬though nó đã không được hoàn toàn xác định liệu các kết quả sự kiện oxy hóa này trong sự hình thành của một cầu nối disulfide nội phân tử hoặc chuyển đổi để sulfenic hoặc sulfinic acid [64].
việc giảm Ref-1 sẽ xuất hiện để điều chỉnh của thioredoxin (hình. 4A). Để đáp ứng phorbol Myristate acetate hoặc ion hóa