In a clinical study in preterm and

In a clinical study in preterm and newborn children M3S has been identified
after an iv-dose of morphine by LC with UV detection. The M6S metabolite was
not detected (29). Sulfation is an important metabolic pathway in fetal life,
whereas glucuronidation becomes more important in adults (30). Hepatic
glucuronidation in neonates has been described as immature at birth compared to
the more mature neonatal hepatic sulfation. Some studies have demonstrated that
neonates can significantly metabolize xenobiotics however, clearance is
O
N
C H
3
H
H
O OH
S
O
HO
O
O
N
C H
3
H
H
O H O
S
O
OH
O
O
N
C H3
H
H
O H O
O COOH
OH
OH
O H
O
N
H
H
H
O H OH
Morfin
O
N
H3C
H
H
O H OH
1
2
3
4
6
7
5
8
9
10
11
12
13
14
15
16
Morphine-6-Sulfate
(M6S)
Morphine-3-Sulfate
(M3S)
Morphine-3-Glucuronide
(M3G)
Morphine-6-Glucuronide
(M6G)
Normorphine
UGT2B7
UGT2B7
UGT1A
Sulfotransferases
CYP3ACYP2C8
Figure 2 Morphine metabolism.
6
considerable less compared to older infants and adults (31). The results obtained
by Choonara suggested that morphine sulfation activity decreases with age (29).
Glucuronidation is an important clearance mechanism for many drugs and it is
catalyzed by the enzymes UDP- glucuronosyl transferases (UGT) (32). The two
hydroxyl groups of morphine differ in chemical nature. The hydroxyl at the 3-position is a phenol while the other hydroxyl group at the 6-position is a
secondary allylic alcohol. The formation of M3G and M6G are both catalyzed by
the UGT2B7 enzyme. The subenzyme UGT1A also contributes to the formation
of M3G, but to a lesser extent. M3G does not bind to the opioid receptors and is
not pharmacologically active (32). M6G has a high affinity to the opioid
receptors leading to a greater analgesic effect than morphine itself (29). M6G has
been suggested as a possible an alternative drug to morphine (3).
The N-demethylation of morphine to normorphine is catalyzed by cytocrom
P450 (CYP) enzymes, mainly by CYP3A4 (~60 %) and CYP2C8 (~30 %) (33).

Kết quả (Việt) 1:

Trong một nghiên cứu lâm sàng ở trẻ em và trẻ sơ sinh non m3 đã được xác định sau khi một iv-liều morphin bởi LC với UV phát hiện. Chất chuyển hóa M6S là không phát hiện (29). Sulfation là một chương trình trao đổi chất quan trọng trong cuộc sống thai nhi, trong khi đó glucuronidation sẽ trở thành quan trọng hơn ở người lớn (30). Hepatic glucuronidation ở trẻ sơ sinh đã được mô tả như là non khi sinh so với sự trưởng thành hơn trẻ sơ sinh gan sulfation. Một số nghiên cứu đã chứng minh rằng trẻ sơ sinh một cách đáng kể có thể chuyển hóa xenobiotics Tuy nhiên, giải phóng mặt bằng là ONC H3HHO OHSOHOOONC H3HHO H OSOOHOONC H3HHO H OO COOHOHOHO HONHHHO H OHMorfinONH3CHHO H OH12346758910111213141516Morphine – 6-sulfat(M6S) Morphine-3-sulfat(M3) Morphine-3-Glucuronide(M3G) Morphine – 6-Glucuronide(M6G) NormorphineUGT2B7UGT2B7UGT1ASulfotransferasesCYP3ACYP2C8Sự trao đổi chất Morphine hình 2. 6đáng kể ít hơn so với trẻ sơ sinh lớn và người lớn (31). Kết quả thu được bởi Choonara gợi ý rằng hoạt động sulfation morphine giảm theo tuổi (29).Glucuronidation là một cơ chế giải phóng mặt bằng quan trọng cho nhiều loại thuốc và xúc tác bởi enzym UDP-glucuronosyl transferases (UGT) (32). Hai Nhóm chức hiđrôxyl của morphine khác nhau ở tính chất hóa học. Hiđrôxyl ở vị trí 3 là một phenol trong khi nhóm hiđrôxyl khác tại vị trí 6 là một Trung học allylic rượu. Sự hình thành của M3G và M6G cả hai được xúc tác bởi enzym UGT2B7. Subenzyme UGT1A cũng góp phần vào sự hình thành của M3G, nhưng mức độ thấp hơn. M3G không ràng buộc với các thụ thể opioid và là không tính đang hoạt động (32). M6G có ái lực cao với opioid thụ thể dẫn đến một hiệu ứng giảm đau nhiều hơn so với morphin chính nó (29). M6G đã đề nghị như là một có thể một loại thuốc thay thế để morphine (3). N-demethylation của morphine để normorphine xúc tác bởi cytocrom Enzym P450 (CYP), chủ yếu là bởi CYP3A4 (~ 60%) và CYP2C8 (~ 30%) (33).

Kết quả (Việt) 2:

Trong một nghiên cứu lâm sàng ở trẻ non tháng và trẻ sơ sinh M3S đã được xác định
sau khi một iv liều morphine LC với UV phát hiện. Các M6S chất chuyển hóa đã
không được phát hiện (29). Sulfat là một con đường chuyển hóa quan trọng trong cuộc sống của thai nhi,
trong khi glucuronide hóa trở nên quan trọng hơn ở người lớn (30). Gan
glucuronide hóa ở trẻ sơ sinh đã được mô tả là chưa trưởng thành khi sinh so với
các sulfat gan trưởng thành hơn ở trẻ sơ sinh. Một số nghiên cứu đã chứng minh rằng
trẻ sơ sinh có thể chuyển hóa đáng kể xenobiotics Tuy nhiên, giải phóng mặt bằng là
O
N
C H
3
H
H
O OH
S
O
HO
O
O
N
C H
3
H
H
O HO
S
O
OH
O
O
N
C H3
H
H
O HO
O COOH
OH
OH
OH
O
N
H
H
H
O H OH
Morfin
O
N
H3C
H
H
O H OH
1
2
3
4
6
7
5
8
9
10
11
12
13
14
15
16
Morphine-6-Sulfate
(M6S)
Morphine-3-Sulfate
(M3S)
Morphine- 3-glucuronide
(M3G)
Morphine-6-glucuronide
(M6G)
Normorphine
UGT2B7
UGT2B7
UGT1A
Sulfotransferases
CYP3ACYP2C8
Hình 2 Morphine trao đổi chất.
6
ít hơn đáng kể so với trẻ lớn và người lớn (31). Các kết quả thu được
bằng cách Choonara cho rằng hoạt động morphin sulfat giảm theo tuổi (29).
Glucuronide hóa là một cơ chế giải phóng mặt bằng quan trọng cho nhiều loại thuốc và nó được
xúc tác bởi enzyme transferases glucuronosyl UDP- (UGT) (32). Hai
nhóm hydroxyl của morphine khác nhau về tính chất hóa học. Các hydroxyl tại 3 vị trí là một phenol trong khi nhóm hydroxyl khác ở vị trí số 6 là một
rượu allylic thứ cấp. Sự hình thành của M3G và M6G đều được xúc tác bởi
enzyme UGT2B7. Các UGT1A subenzyme cũng góp phần vào sự hình thành
của M3G, nhưng đến một mức độ thấp hơn. M3G không gắn kết với các thụ thể opioid và
không hoạt tính dược lý (32). M6G có ái lực cao với các opioid
thụ thể dẫn đến một tác dụng giảm đau lớn hơn morphine tự (29). M6G đã
được đề xuất như là một thể một loại thuốc thay thế cho morphine (3).
N-demethylation morphine để normorphine được xúc tác bởi cytocrom
P450 enzyme (CYP), chủ yếu bởi CYP3A4 (~ 60%) và CYP2C8 (~ 30%) ( 33).

Kết quả (Việt) 3:

Trong nghiên cứu lâm sàng trong trẻ to xác và trẻ sơ sinh M3S đã chắc chắn.Phương pháp phát hiện bằng UV đo liều morphine sau khi tiêm tĩnh mạch.Chất chuyển hóa của M6SChưa phát hiện (29).Axit sulfuric là thai nhi con đường trao đổi chất rất quan trọng của cuộc sống,Ở người lớn và glucose axit hóa trở nên ngày càng quan trọng (30).GanAcid glucuronic ở trẻ sơ sinh bị miêu tả là không lớn so với sự ra đời củaTrưởng thành hơn trẻ sơ sinh của gan sulfat.Một số nghiên cứu cho thấyTrẻ sơ sinh có thể trao đổi chất tính chất hóa học. Tuy nhiên, khoảng cách.ONC HBaHHOh, OhSOTổng Công tyOONC HBaHHOSO- OhOONC H3HHOO - carboxy- Oh- OhO HONHHHOh, Oh莫芬ONH3CHHOh, OhMột2.Ba4.6.7.5.8.9.10.11.12.1314.15.16Morphine-6-sulfate(M6S)Morphine-3-sulfate(M3S)Axit 3 - glucoside(M3G)Morphine －6(M6G)NormorphineUGT2B7UGT2B7UGT1AAxit sulfuric transferaseCyp3acyp2c8Hình 2, morphine, trao đổi chất.6.Khá ít so với tuổi già trẻ và người lớn (31).Đã có kết quả.Choonara nghĩ, theo tuổi tác, morphine sulfate hoạt động giảm (29).Glucose axit hóa là cơ chế quan trọng của nhiều loại thuốc, nó là thanh trừngThông qua UDP - glucose axit transferase enzyme xúc tác của (UGT) (32).HaiTính chất khác nhau của morphine - hydroxy - morphine chemical nature.Trong 3 - hydroxy phenol trong 6 - hydroxy - là người khác.Diene propanol.M3G và M6G là xúc tác cho sự hình thànhEnzyme gen.Điều đó có giúp hình thành subenzyme UGT1AM3G, nhưng mức độ nhẹ hơn.M3G with a phiến thụ là khôngKhông có hoạt tính dược lý (32).M6G cao tương thích với loại thuốc lá!Thụ gây ra một hiệu ứng lớn hơn hơn morphine itself (29).M6G cóĐã được đề nghị như là một loại thuốc có thể thay thế của morphine (3).Morphine với normorphine N - demethyl hóa xúc tác cytocromSắc tố tế bào P450 (CYP) enzyme, chủ yếu bởi CYP3A4 (~ (~ 60%) và CYP2C8 oa trữ đồ ăn cắp) (33).