DISCUSSIONThe patient had no functi

DISCUSSION
The patient had no functioning normal β-
globin gene. He was found to be plethoric since
birth. The diagnosis of β-thalassemia/Hb Tak
compound heterozygote (β-thal/Hb Tak) was
made by hemoglobin typing and molecular analysis.
The AC inserion at the terminal codon of
the β-globin gene causes a frameshift mutation
which results in a substitution of the C-terminal
histidine residue by threonine and an elongation
of β-globin peptides. Because the C-terminal histidine residue is involved in the conformation of
deoxy-hemoglobin (Perutz, 1970), the elongated
Hb Tak is predicted to be unstable in de-oxygenated
form. It has been shown to have a very low
partial pressure of oxygen at 50% of saturation
(P50) value indicating an increased oxygen affinity
(Imai et al, 1975; 2001). Hematologic findings
in our case were consistent with the previously
reported two cases of β-thal/Hb Tak and
two cases of Hb Tak/Hb E compound heterozygote,
all of whom demonstrated polycythemic
phenotype reflecting the increased oxygen affinity
of Hb Tak. Only one of the previous reports of
a β-thal/Hb Tak compound heterozygote showed
a girl with thalassemic phenotype. Because of unavailable
paternal hematologic data, it was postulated
that other factors such as concurrent α-
thalassemia, not the Hb Tak itself, may be responsible
for the clinical manifestations (Lehmann et
al, 1975; Hoyer et al, 1998). Previously reported
cases of β-thal/Hb Tak and Hb Tak/Hb E compound
heterozygotes are summarized in Table 2.
The Hb electrophoresis in our patient showed
a predicted phenotype of β-thal/Hb Tak compound
heterozygote with absent Hb A, increased Hb F
and a large band between Hb A2 and Hb F. Study
of DNA sequence showed an ACC-terminal codon of the β-globin gene on one allele
and a 4 base-pair deletion at codon41/42 on
the other. This represented the pathophysiology
of Hb Tak at the molecular level.
The mother and elder brother were carriers
of the Hb Tak. They both had normal hemoglobin
levels and were clinically asymptomatic. In
these two subjects, hemoglobin study which lead
to a diagnosis of Hb Tak heterozygote was indicated
by the family history alone. With normal or
slightly high hemoglobin level (14-16 g/dl), Hb
Tak heterozygotes are usually asymptomatic although
severe hyperbilirubinemia secondary to
polycythemia has been reported in a neonate (LieInjo
et al, 1977). This may be explained by a
high level of Hb F in the neonatal period. An increased
oxygen affinity of both Hb F and Hb Tak
leads to a higher demand for hemoglobin production
and increased bilirubin production as a consequence.
In summary, an investigation for polycythemia
without other identifiable cause in the
Thais and probably the wider Southeast Asian
ethnic group should include hemoglobin analysis.
The DNA sequencing is a rapid, non-radioactive
assay to provide the definitive diagnosis

Kết quả (Việt) 1:

THẢO LUẬNBệnh nhân đã không hoạt động bình thường β-globin gen. Ông được tìm thấy là plethoric từsinh. Chẩn đoán β-thalassemia/Hb Takhợp chất heterozygote (β-thal/Hb Tak)thực hiện bằng cách phân tích đánh máy và phân tử của hemoglobin.AC inserion tại codon thiết bị đầu cuối củaβ-globin gen gây ra một đột biến frameshiftmà kết quả trong một thay thế của thiết bị đầu cuối Chistidine dư lượng bởi threonine và kéo dài mộtcủa peptide β-globin. Bởi vì các dư lượng histidine C-ga là tham gia vào conformation củadeoxy-hemoglobin (Perutz, 1970), các thuôn dàiHB Tak được dự đoán là không ổn định trong de-ôxyhình thức. Nó đã được chỉ ra có một rất thấpáp suất thành phần của oxy ở mức 50% của bão hòaGiá trị (P50) cho thấy một mối quan hệ tăng oxy(Imai et al, 1975; năm 2001). Máy phát hiệntrong trường hợp chúng tôi đã được thống nhất với các trước đóbáo cáo các trường hợp hai của β-thal/Hb Tak vàhai trường hợp của Hb Tak/Hb E hợp chất heterozygote,Tất cả những người đã chứng minh polycythemickiểu hình phản ánh ái lực tăng oxycủa Hb Tak. Chỉ là một trong các báo cáo trước đó củamột Tak β-thal/Hb hợp chất heterozygote cho thấymột cô gái với kiểu hình thalassemic. Vì không có sẵnnội các dữ liệu máy, nó giả thuyếtrằng các yếu tố khác chẳng hạn như đồng thời α-Thalassemia, không Hb Tak chính nó, có thể chịu trách nhiệmcho các biểu hiện lâm sàng (Lehmann etAl, 1975; Hoyer và ctv, 1998). Trước đây báo cáotrường hợp β-thal/Hb Tak và Hb Tak/Hb E hợp chấtheterozygotes được tóm tắt trong bảng 2.Hb điện ở bệnh nhân của chúng tôi cho thấymột kiểu hình dự đoán của β-thal/Hb Tak hợp chấtheterozygote với vắng mặt Hb A, tăng Hb Fvà một ban nhạc lớn giữa Hb A2 và Hb F. nghiên cứuDNA trình tự cho thấy một thiết bị đầu cuối ACC codon của gen β-globin trên một allelevà một xóa cặp cơ sở 4 codon41/42 trênkhác. Điều này đại diện cho sinh lý bệnhcủa Hb Tak ở mức độ phân tử.Mẹ và anh trai là tàu sân baycủa Hb Tak. Cả hai đều có bình thường hemoglobincấp và đã không có triệu chứng lâm sàng. Ởnghiên cứu các đối tượng hai, hemoglobin đó dẫnđến một chẩn đoán Hb Tak heterozygote được chỉ địnhbởi gia đình lịch sử một mình. Với bình thường hoặchemoglobin hơi cao cấp (14-16 g/dl), HbTak heterozygotes là không có triệu chứng thường mặc dùnghiêm trọng hyperbilirubinemia thứ cấp đểcó đã được báo cáo trong một neonate (LieInjoet al, 1977). Điều này có thể được giải thích bởi mộtmức độ cao về Hb F trong giai đoạn trẻ sơ sinh. Một tăngoxy ái lực của cả Hb F và Hb Takdẫn đến một nhu cầu cao về sản xuất hemoglobinvà tăng bilirubin sản xuất như một hệ quả.Tóm lại, một cuộc điều tra cho cókhông khác lý nhận dạng trong cácNgười Thái và có lẽ là rộng hơn đông nam áNhóm dân tộc nên bao gồm phân tích hemoglobin.Trình tự DNA là một nhanh chóng, không phóng xạCác khảo nghiệm để cung cấp chẩn đoán đứt

Kết quả (Việt) 2:

THẢO LUẬN
Bệnh nhân không hoạt động bình thường β-
gen globin. Ông đã tìm thấy là thặng dư kể từ
khi sinh. Việc chẩn đoán của β-thalassemia / Hb Tak
hợp chất dị hợp tử (β-thal / Hb Tak) đã được
thực hiện bởi hemoglobin đánh máy và phân tích phân tử.
Các inserion AC tại codon thiết bị đầu cuối của
gen β-globin gây đột biến khung đọc
mà kết quả trong thay người của C-terminal
histidine bã bởi threonine và kéo dài
của các peptide β-globin. Bởi vì các dư lượng histidine C-thiết bị đầu cuối được tham gia vào cấu tạo của
deoxy-hemoglobin (Perutz, 1970), thon dài
Hb Tak được dự đoán là không ổn định trong de-oxy hóa
hình thức. Nó đã được chứng minh là có một rất thấp
áp suất riêng phần của oxy ở mức 50% bão hòa
(P50) giá trị chỉ ra một mối quan hệ ôxy tăng lên
(Imai et al, 1975; 2001). Phát hiện huyết học
trong trường hợp của chúng tôi là phù hợp với trước đây
báo cáo hai trường hợp β-thal / Hb Tak và
hai trường hợp Hb Tak / Hb E hợp chất dị hợp tử,
tất cả đều chứng minh polycythemic
kiểu hình phản ánh các mối quan hệ ôxy tăng lên
của Hb Tak. Chỉ có một trong các báo cáo trước đó của
một β-thal / Hb Tak hợp chất dị hợp tử đã cho thấy
một cô gái với kiểu hình thalassemic. Bởi vì không có sẵn
dữ liệu về huyết học nội, nó đã được mặc nhiên công nhận
rằng các yếu tố khác như α- đồng thời
thalassemia, không phải Hb Tak chính nó, có thể chịu trách nhiệm
về những biểu hiện lâm sàng (Lehmann et
al, 1975; Hoyer et al, 1998). Trước đây báo cáo
các trường hợp β-thal / Hb Tak và Hb Tak / Hb E hợp chất
dị hợp tử được tóm tắt trong Bảng 2.
Các điện di Hb ở bệnh nhân của chúng tôi cho thấy
một kiểu hình dự đoán của β-thal / Hb Tak hợp chất
dị hợp với Hb vắng mặt A, tăng Hb F
và một ban nhạc lớn giữa Hb A2 và Hb F. học
của chuỗi ADN cho thấy một codon ACC-thiết bị đầu cuối của gen β-globin trên một allele
và xóa 4 cặp nucleotide tại codon41 / 42 trên
kia. Điều này đại diện sinh lý bệnh
của Hb Tak ở cấp độ phân tử.
Các anh trai của mẹ và người cao tuổi là các tàu sân bay
của Hb Tak. Cả hai đều có hemoglobin bình thường
mức độ và không có triệu chứng lâm sàng. Trong
hai đối tượng này, nghiên cứu hemoglobin dẫn
đến một chẩn đoán của Hb Tak dị hợp tử được chỉ định
bởi các sử gia đình mình. Với bình thường hoặc
mức độ hemoglobin hơi cao (14-16 g / dl), Hb
Tak dị hợp thường không có triệu chứng mặc dù
tăng bilirubin máu nghiêm trọng thứ cấp để
đa hồng cầu đã được báo cáo ở trẻ sơ sinh (LieInjo
et al, 1977). Điều này có thể được giải thích bởi một
mức độ cao của Hb F trong giai đoạn sơ sinh. An tăng
ái lực oxy của cả hai Hb F và Hb Tak
dẫn đến một nhu cầu cao hơn cho sản xuất hemoglobin
và tăng sản lượng bilirubin như một hệ quả.
Tóm lại, một cuộc điều tra đối với đa hồng cầu
không có nguyên nhân mang tính chất khác trong
người Thái và có lẽ các nước Đông Nam Á rộng lớn hơn
nhóm dân tộc nên bao gồm phân tích hemoglobin.
Các trình tự DNA là một, không phóng xạ nhanh chóng
thử nghiệm để cung cấp sự chẩn đoán xác định