After thedrug exposure, formation o

After the
drug exposure, formation of human-specific metabolites was demonstrated
in urine and serum samples collected from mice transplanted with
human iPSC-LBs (Fig. 4f, g and Supplementary Discussion). Furthermore,
to characterize the profiles of small-molecule metabolites such as the products
of sugar, amino acid and nucleotide metabolism, metabolome analysis
of human iPSC-LB transplants was performed. This showed
222 metabolites, including liver-specific metabolites such as taurocholic
acid (Fig. 4h). This profile, with a high number of metabolites, was similar
to that of human adult liver but not to that of original human iPSCs (Supplementary
Fig. 18). These results demonstrate the potential for predicting
drug metabolite profiles of humans, with drug metabolite profiles of mice
transplanted with human iPSC-LBs mimicking in vivo human physiology.
This is particularly striking, as successful detection of human drug responsiveness
relies on the use of high-quality hepatocytes and severely damaged
host liver using conventional chimaeric mouse models1

Kết quả (Việt) 1:

Sau khi cáctiếp xúc với thuốc, hình thành các chất chuyển hóa con người cụ thể đã được chứng minhtrong nước tiểu và huyết thanh mẫu thu thập được từ chuột cấy vớicon người iPSC-LBs (hình 4f, g và thảo luận bổ sung). Hơn nữa,để mô tả các cấu hình của chất phân tử nhỏ chẳng hạn như các sản phẩmđường, acid amin và chuyển hóa nucleotide, phân tích metabolomecấy ghép nội tạng của con người iPSC-LB được thực hiện. Điều này cho thấy222 chất chuyển hóa, bao gồm các chất chuyển hóa của gan, cụ thể như taurocholicaxit (hình 4h). Hồ sơ này, với một số lượng chất, là tương tự nhưđể con người dành cho người lớn gan nhưng không phải là bản gốc của con người iPSCs (bổHình 18). Những kết quả này chứng tỏ khả năng dự đoánHồ sơ chất chuyển hóa ma túy của con người, với dược chất chuyển hóa cấu hình của những con chuộtcấy ghép với con người iPSC-LBs bắt chước tại vivo sinh lý học của con người.Điều này là đặc biệt nổi bật, như thành công phát hiện ma túy con người phản ứngDựa trên việc sử dụng các chất hepatocytes và bị hư hại nặngmáy chủ lưu trữ gan bằng cách sử dụng thông thường chimaeric chuột models1

Kết quả (Việt) 2:

Sau khi
tiếp xúc với thuốc, hình thành các chất chuyển hóa con người cụ thể đã được chứng minh
trong các mẫu nước tiểu và huyết thanh thu được từ những con chuột được cấy ghép các
nhân IPSC-lbs (Hình. 4f, g và bổ sung thảo luận). Hơn nữa,
để mô tả các cấu hình của các chất chuyển hóa phân tử nhỏ như các sản phẩm
của đường, acid amin và sự trao đổi chất nucleotide, phân tích metabolome
cấy ghép IPSC-LB con người đã được thực hiện. Điều này cho thấy
222 chất chuyển hóa, bao gồm cả các chất chuyển hóa gan cụ thể như taurocholic
axit (Hình. 4h). Hồ sơ này, với một số lượng lớn các chất chuyển hóa, cũng tương tự
như của gan người lớn của con người nhưng không phải là của con người iPSCs gốc (bổ sung
hình. 18). Những kết quả này chứng minh tiềm năng để dự đoán
hồ sơ chuyển hóa thuốc của con người, với hồ sơ chuyển hóa của thuốc chuột
được cấy ghép các nhân IPSC-lbs bắt chước trong cơ thể sinh lý của con người.
Điều này đặc biệt đáng chú ý, như phát hiện thành công của sự đáp ứng thuốc của con người
dựa trên việc sử dụng cao tế bào gan chất lượng và bị hỏng nặng
gan host sử dụng thông thường khảm models1 chuột