Once the plant is chosen, the next

Once the plant is chosen, the next step is its collection and
botanical identification, then it should be submitted to a
stabilisation process. It is important that plant recollection
involves a professional botanist who is able to correctly
identify the species and prepare part of the material for
herbarium preservation in order to have a reference material
(“voucher specimen”). Preferably, the place and date of
recollection should be recorded and the information retained
for further collection, if necessary. Stabilisation is usually
by drying the material at ambient temperature in a shady
place, but can also be carried out in an oven with controlled
airflow and temperature. When the stability of the
compounds is unknown or if they are known to be unstable,
the fresh plant should undergo a stabilisation process
consisting of freezing, lyophilisation, use of alcohol vapour,
etc (Williamson et al., 1996).
The dried or stabilised plant material should then be
powdered and subjected to a suitable extraction process.
When the chemical nature of the compounds involved is
known (once again, chemotaxonomic information and databank
consultation are crucial), extraction methods should be
directed at obtaining these compounds in as high a yield and
purity as possible. When the chemical composition is
unknown, the extraction procedure can be based on how
the plant is used in folk medicine, or several extractions
with solvents of increasing polarity can be performed
(Williamson et al., 1996).
To obtain isolated active compounds, the plant extracts
are first qualitatively analysed by thin layer chromatography
(TLC) and/or other chromatographic methods and screened
to determine the biological activity or to obtain a general
evaluation of biological activities. For purification and isolation,
the active plant extracts are sequentially fractionated
(Verpoorte, 1989), each fraction and/or pure compound
being subjected to bioassay and toxicity evaluation in
animals (Fig. 1). This strategy is called bioactivity-guided
fractionation. Bioassays can be performed using microorganisms,
molluscs, insects, cellular systems (enzymes,
receptors, etc), cell culture (animal and human), and isolated
organs or in vivo (mammals, amphibians, birds, etc)
(Hamburger and Hostettman, 1991; Souza Brito, 1996).
All these methods have advantages and disadvantages and
the appropriate method must be carefully selected at each
step of any biological study aimed at the development of a
drug or the understanding of the biological basis of a particular
pathology or even the discovery of the mechanism of
action of already known drugs.
In general, a plant extract contains low concentrations of
active compounds and a large number of promising
compounds, requiring the use of sensitive bioassays suitable
for the wide chemical variety and small amounts of the
tested samples. Tests must be simple, reproducible, fast
and cheap (Souza Brito, 1996; Brito and Nunes, 1997).
Furthermore, new techniques that can fulfil different needs
and be adjusted to the classical pharmacological study of
natural compounds should be sought. There is also a need
for the improvement and establishment of experimental
models not yet extensively used in the evaluation of natural
products.
After verifying the purity of an isolated active compound,
the structure is determined by spectroscopic methods (UV,
IR, mass spectrum or NMR) (Verpoorte, 1989). Once the
chemical structure is defined, total or partial synthesis
and preparation of derivatives and/or analogues can be
considered, and modulation of the biological activity and
definition of the structure–activity relationship can be
carried out. After completing all these steps, large-scale
isolation (it may necessary to collect the plant again) or
partial or total synthesis is required for pharmacological
evaluation in pre-clinical, clinical and toxicological trials
aimed at future therapeutic use (Hamburger and Hostettman,
1991; Borris, 1996). As mentioned above, the final
result of this strategy, the drug, is expensive. However,
the study of medicinal plants also allows their use “in
natura” and/or in pharmaceutical formulations obtained
606 S.M.K. Rates / Toxicon 39 (2001) 603–613
from them, called phytomedicines or herbal remedies. This
approach also requires efficacy and toxicity studies, but
these are less time-consuming, as the steps of fractionation,
purification and bioassay are basically not required or are far
less complex (Fig. 2) (Elisabetsky, 1987b).
The Traditional Medicine Division of the WHO
recognises that the centuries-old use of certain plants as
therapeutic resources should be taken into account as
proof of their efficacy (Gilbert et al., 1997). However, the
total acceptance of plant-derived drugs and phytotherapy in
scientific medicine and western health systems can only
occur if these products fulfil the same criteria of efficacy,
safety and quality control as synthetic products (Ca´ceres and
Giron, 1997; Wagner, 1997). Moreover, knowledge of the
main pharmacologically active plant compounds is an
essential requirement for the standardisation and analysis
of formulations. In the last decade, considerable effort,
e.g. the Ibero-American Program, CYTED, ESCOP
(European Scientific Cooperative of Phytotherapy) and
Commission E (an independent committee on herbal
remedies of German Federal Institute for Drugs and Medical
Devices), has been made in trying to obtain clinical proof of
efficacy, to standardise procedures for obtaining herbal
remedies and to define chemical composition in order to
replace crude products with modern pharmacological
formulations. However, there is a long way to go! Lack
of knowledge of chemical composition, geographical
distribution and environmental impact on chemical biodiversity
and plant variability makes it difficult to obtain a
consistent quality. Furthermore, knowledge of the effect of
production methods and adjuvant compounds on the pharmacological
properties of products derived from medicinal
plants is still a huge research field (Petrovick, 1997;
Petrovick et al., 1997).
On the other hand, bioactivity-guided fractionation,
essential when trying to isolate an active substance, may
exclude plants or compounds with relevant pharmacological
activities. This can occur when the effect is not caused by a
single compound, but by a combination, as a result of
pharmacodynamic synergism or pharmacokinetic influences.
A good example of this is Panax ginseng in which the whole
plant or its saponin fractions are more active than the
isolated compounds (Hamburger and Hostettman, 1991).
In addition, when only one activity is considered in pharmacological
screens, it is not possible to detect other potentially
useful activities. Catharanthus roseus was initially
studied for its anti-diabetic activity described in folk
medicine, but it also contains a powerful anti-tumour
compound, currently in clinical use (Williamson et al.,
1996). Ginkgolides are another example of the difficulties
encountered in determining an active compound (Hamburger
and Hostettman, 1991). Ginkgo biloba has been used for
centuries in Chinese medicine to treat asthma and cough.
The clinical efficacy of Ginkgo biloba extract was, for many
years, attributed to its phenolic compounds (flavonoids and bi-
flavonoids). The first pharmaceutical formulations of Ginkgo
extracts were marketed in 1960, but, only a few years ago, it
was found that the “standardised extract” inhibits platelet
aggregation factor (PAF)-induced platelet aggregation. The
compounds responsible for this effect were later isolated
and identified as gingkolides A, B, C and M. Interestingly,
these compounds were already known, their isolation having
been described in 1932 and their chemical structure
determined in 1967, but they were considered not to have
any activity.
The low yield of material, the physico-chemical characteristics
of the final compound and subsequent problems,
such as solubilisation of extracts and fractions in solvents
compatible with the animal system, are difficulties which
must be resolved in the pharmacological evaluation of
S.M.K. Rates / Toxicon 39 (2001) 603–613 607
Fig. 1. Methods for obtaining active substances from plants.
natural products. These problems, in fact, can invalidate the
entire study because of false negative results, interference
from compounds with unspecific or cytotoxic activity, poor
absorption through natural biological barriers and poor bioavailability
of the products.
The limitation on the amount of material that can be
obtained has been gradually overcome by the use of modern
extraction, purification and isolation methods, and the development
of highly specific sensitive bioassays. Auxiliary
substances, such as alcohol, Tweenw 80, NaHCO3, carboxymethyl
cellulose, citric acid, DMSO, propylene glycol,
polyethylene glycol and preparation of salt derivatives, are
currently used to dissolve extracted materials and isolate
compounds. There is an urgent need for the development
and improvement of technologies for the extraction and
preparation of “enriched fractions” of suitable solubility in
biological fluids.
In summary, research into medicinal plants and the search
for plant-derived drugs require a multidisciplinary approach
with integrated projects, financial and technical support, and
a very carefully planned strategy. The aims should consider
demands in terms of public health, preservation of Biodiversity
and the technical qualification of each laboratory or
research group involved. Finally, advances in technology
and knowledge of natural products must be viewed not
merely from the perspective of drug development, but
also as a special tool for the understanding of biological
phenomenon in order to contribute to the well-being of
humanity.
5. When herbal remedies become

Kết quả (Việt) 1:

Một khi các cây trồng được chọn, bước tiếp theo là bộ sưu tập vànhận dạng thực vật, sau đó nó nên được gửi đến mộtquá trình ổn định. Nó là quan trọng mà cây hồi ứcliên quan đến một nhà thực vật học chuyên nghiệp có thể chính xácxác định các loài và chuẩn bị một phần của các tài liệu chomẫu bảo tồn để có một tài liệu tham khảo("phiếu mẫu"). Tốt, vị trí và ngàyhồi ức nên được ghi lại và giữ lại các thông tincho biết thêm bộ sưu tập, nếu cần thiết. Ổn định là thườngbởi làm khô các tài liệu ở các nhiệt độ môi trường xung quanh trong một râmvị trí, nhưng có thể cũng được thực hiện trong một lò nướng với kiểm soátkhí và nhiệt độ. Khi sự ổn định của cáchợp chất là chưa biết hoặc nếu họ biết là không ổn định,cây tươi nên trải qua một quá trình ổn địnhbao gồm đóng băng, lyophilisation, sử dụng của hơi rượu,vv (Williamson và ctv., 1996).Các vật liệu thực vật khô hoặc ổn định sau đó cóbột và phải chịu một quá trình khai thác thích hợp.Khi bản chất hóa học của các hợp chất tham gia làđược biết đến (một lần nữa, thông tin chemotaxonomic và databanktham khảo ý kiến là rất quan trọng), phương pháp khai thác nênhướng đến việc thu thập các hợp chất trong cao một năng suất vàđộ tinh khiết nhất có thể. Khi thành phần hóa học làkhông rõ, các thủ tục khai thác có thể được dựa trên làm thế nàonhà máy được sử dụng trong y học dân gian, hay một số nhổvới các dung môi phân cực tăng có thể được thực hiện(Williamson et al., 1996).Để có được cô lập các hợp chất hoạt động, nhà máy chiết xuấtlần đầu tiên được chất lượng phân tích bởi sắc kí lớp mỏng(TLC) và/hoặc các phương pháp chromatographic và kiểm trađể xác định các hoạt động sinh học hoặc để có được một vị tướngđánh giá các hoạt động sinh học. Cho thanh lọc và cô lập,chất chiết xuất từ thực vật hoạt động tuần tự fractionated(Verpoorte, 1989), mỗi phần và/hoặc hợp chất tinh khiếtđang phải chịu sự đánh giá bioassay và độc tính vàođộng vật (hình 1). Chiến lược này được gọi là bioactivity hướng dẫnđoạn. Bioassays có thể được thực hiện bằng cách sử dụng vi sinh vật,động vật thân mềm, côn trùng, các hệ thống di động (enzyme,thụ thể, vv), tế bào văn hóa (động vật và con người), và bị cô lậpcơ quan hoặc trong vivo (động vật có vú, động vật lưỡng cư, chim, vv)(Hamburger và Hostettman, năm 1991; Souza Brito, 1996).Tất cả những phương pháp này có lợi thế và bất lợi vàCác phương pháp thích hợp phải được lựa chọn cẩn thận ở mỗibước của bất kỳ nghiên cứu sinh học nhằm vào sự phát triển của mộtma túy hoặc sự hiểu biết của cơ sở sinh học của một cụ thểbệnh lý hoặc thậm chí khám phá ra cơ chếhành động đã được biết đến thuốc.Nói chung, một chiết xuất thực vật có chứa nồng độ thấp củahợp chất hoạt động và nhiều hứa hẹnhỗn hợp, yêu cầu sử dụng nhạy cảm bioassays phù hợpcho sự đa dạng rộng hóa học và một lượng nhỏ cácmẫu thử nghiệm. Thử nghiệm phải được đơn giản, thể sanh sản nhiều, nhanh chóngvà giá rẻ (Souza Brito, 1996; Brito và Nunes, 1997).Hơn nữa, kỹ thuật mới có thể thực hiện khác nhau cầnvà được điều chỉnh để nghiên cứu dược lý cổ điểnhợp chất thiên nhiên phải được tìm kiếm. Chỗ ở này cũng có một nhu cầucho các cải tiến và thiết lập thử nghiệmMô hình không nhưng rộng rãi được sử dụng trong việc đánh giá tự nhiênsản phẩm.Sau khi xác minh độ tinh khiết của một hợp chất hoạt động cô lập,cấu trúc được xác định bằng phương pháp quang phổ (UV,IR, quang phổ khối lượng hoặc NMR) (Verpoorte, năm 1989). Một khi cáccấu trúc hóa học là tổng hợp được xác định, tất cả hoặc một phầnvà chuẩn bị của phái sinh và/hoặc analogues có thểxem xét, và điều chế của các hoạt động sinh học vàđịnh nghĩa của mối quan hệ cấu trúc-hoạt động có thểthực hiện. Sau khi hoàn thành tất cả các bước sau, quy mô lớncô lập (nó có thể cần thiết để thu thập thực vật một lần nữa) hoặcTất cả hay một phần tổng hợp là cần thiết cho dượcCác đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng trước, lâm sàng và giấynhằm mục đích sử dụng điều trị trong tương lai (Hamburger và Hostettman,năm 1991; Borris, 1996). Như đã đề cập ở trên, trận chung kếtkết quả của chiến lược này, thuốc, là tốn kém. Tuy nhiên,nghiên cứu của cây cũng cho phép sử dụng của họ "trongNatura"và/hoặc trong công thức dược phẩm thu được606 S.M.K. tỷ giá / Toxicon 39 (năm 2001) 603-613từ đó, được gọi là phytomedicines hoặc biện pháp thảo dược. Điều nàyphương pháp tiếp cận cũng đòi hỏi phải nghiên cứu hiệu quả và độc tính, nhưngđây là những ít tốn thời gian, như là các bước phân,thanh lọc và bioassay là về cơ bản không cần thiết hoặc đến nayít phức tạp (hình 2) (Elisabetsky, 1987b).Đội y học cổ truyền của WHOcông nhận rằng các kỷ sử dụng của một số nhà máy nhưđiều trị tài nguyên nên được đưa vào tài khoản nhưbằng chứng về hiệu quả của họ (Gilbert và ctv., 1997). Tuy nhiên, cácTổng số chấp nhận nguồn gốc thực vật ma túy và phytotherapy trongKhoa học y học và hệ thống y tế phương Tây có thể chỉxảy ra nếu các sản phẩm này đáp ứng các tiêu chí cùng một hiệu quả,an toàn và kiểm soát chất lượng sản phẩm tổng hợp (Ca´ceres vàGiron, 1997; Wagner, 1997). Hơn nữa, các kiến thức của cáchợp chất thực vật tính hoạt động chính là mộtCác yêu cầu cần thiết cho tiêu chuẩn hóa và phân tíchcủa công thức. Trong thập kỷ qua, nỗ lực đáng kể,Ví dụ như chương trình Ibero-Mỹ, CYTED, ESCOP(Hợp tác khoa học châu Âu của Phytotherapy) vàỦy ban E (một độc lập Ủy ban về thảo dượcbiện pháp tiếng Đức liên bang viện cho ma túy và y tếThiết bị), đã được thực hiện trong cố gắng để có được các bằng chứng lâm sàng củahiệu quả, để chuẩn thủ tục cho việc thu thập thảo dượcbiện pháp khắc phục và để xác định các thành phần hóa học đểthay thế sản phẩm thô với hiện đại dượccông thức. Tuy nhiên, đó là một chặng đường dài để đi! Thiếukiến thức về thành phần hóa học, địa lýphân phối và các tác động môi trường về đa dạng sinh học hóa họcvà biến đổi thực vật làm cho nó khó khăn để có được mộtchất lượng nhất quán. Hơn nữa, các kiến thức của tác dụng củaphương pháp sản xuất và các hợp chất bổ vào các dượctính chất của sản phẩm bắt nguồn từ dược liệunhà máy vẫn là một lĩnh vực nghiên cứu lớn (Petrovick, năm 1997;Petrovick et al., 1997).Mặt khác, bioactivity hướng dẫn phân,điều cần thiết khi cố gắng để cô lập một chất hoạt động, ngàyloại trừ các thực vật hoặc hợp chất với có liên quan dượchoạt động. Điều này có thể xảy ra khi các hiệu ứng không được gây ra bởi mộtduy nhất nhưng hợp chất, bởi một sự kết hợp, như là kết quả củapharmacodynamic synergism hoặc pharmacokinetic ảnh hưởng.Một ví dụ tốt về điều này là Panax ginseng trong đó toàn bộthực vật hoặc các phần phân đoạn của saponin chủ động hơn so với cácbị cô lập hợp chất (Hamburger và Hostettman, 1991).Ngoài ra, khi chỉ có một hoạt động được coi là trong dượcmàn hình, nó là không thể phát hiện khác có khả nănghoạt động hữu ích. Catharanthus roseus ban đầunghiên cứu cho hoạt động chống bệnh tiểu đường được mô tả trong dân giany học, nhưng nó cũng có một khối u chống mạnh mẽhợp chất, hiện đang trong sử dụng lâm sàng (Williamson et al.,Năm 1996). Ginkgolides là một ví dụ về những khó khăngặp phải trong việc xác định một hợp chất hoạt động (Hamburgervà Hostettman, 1991). Ginkgo biloba đã được sử dụng chonhiều thế kỷ ở Trung Quốc y học để điều trị bệnh hen suyễn và ho.Hiệu quả lâm sàng Ginkgo biloba chiết xuất là, đối với nhiều ngườinăm, do các hợp chất phenolic (flavonoid và bi-flavonoid). Các công thức dược phẩm đầu tiên của bạch quảchiết xuất được trên thị trường trong năm 1960, nhưng, chỉ một vài năm trước đây, nóđã được tìm thấy rằng các chiết xuất tiêu chuẩn hóa"" ức chế tiểu cầutập hợp các yếu tố (PAF)-gây ra kết tập tiểu cầu. Cáchợp chất chịu trách nhiệm cho hiệu ứng này đã sau đó cô lậpvà xác định là gingkolides A, B, C và M. điều thú vị,Các hợp chất này đã được biết đến, họ có sự cô lậpđược miêu tả năm 1932 và cấu trúc hóa học của họxác định vào năm 1967, nhưng họ đã được coi là không cóbất kỳ hoạt động nào.Năng suất thấp của vật liệu, các đặc tính hóa lývấn đề cuối cùng hợp chất và sau đó,chẳng hạn như solubilisation của chiết xuất và các phần phân đoạn trong các dung môitương thích với hệ động vật, là những khó khăn màphải được giải quyết trong việc đánh giá dược lý củaTỷ giá S.M.K. / Toxicon 39 (năm 2001) 603-613 607Hình 1. Phương pháp cho việc thu thập hoạt động chất từ thực vật.sản phẩm tự nhiên. Những vấn đề này, trong thực tế, có thể làm vô hiệu cáctoàn bộ nghiên cứu vì sai kết quả tiêu cực, sự can thiệptừ các hợp chất với unspecific hoặc độc tế bào hoạt động, người nghèohấp thụ thông qua các rào cản tự nhiên sinh học và nghèo khả dụng sinh họcCác sản phẩm.Giới hạn về số lượng vật liệu có thểthu được đã là dần dần vượt qua bằng cách sử dụng hiện đạikhai thác, tinh chế và cô lập phương pháp, và sự phát triểncủa rất cụ thể nhạy cảm bioassays. Liên minhchất, chẳng hạn như rượu, Tweenw 80, NaHCO3, carboxymethylcellulose, axít citric, DMSO, propylene glycol,polyethylene glycol và chuẩn bị của muối phái sinh,hiện đang được sử dụng để hòa tan chiết xuất tài liệu và cô lậphợp chất. Có là một nhu cầu cho sự phát triểnvà các cải tiến của công nghệ cho việc khai thác vàchuẩn bị "phân số làm giàu" của độ hòa tan phù hợp trongsinh học chất lỏng.Tóm lại, nghiên cứu vào cây và tìm kiếmĐối với thuốc có nguồn gốc thực vật yêu cầu một cách tiếp cận đa ngànhvới dự án tích hợp, hỗ trợ tài chính và kỹ thuật, vàmột chiến lược rất cẩn thận kế hoạch. Mục tiêu nên xem xétnhu cầu về y tế công cộng, bảo tồn đa dạng sinh họcvà các văn bằng kỹ thuật của mỗi phòng thí nghiệm hoặcNhóm nghiên cứu tham gia. Cuối cùng, những tiến bộ trong công nghệvà kiến thức về sản phẩm tự nhiên phải được xem khôngchỉ đơn thuần là từ quan điểm của phát triển ma túy, nhưngcũng như một công cụ đặc biệt cho sự hiểu biết về sinh họchiện tượng để đóng góp cho phúc lợi củanhân loại.5. khi biện pháp thảo dược trở thành

Kết quả (Việt) 2:

Khi nhà máy được chọn, bước tiếp theo là bộ sưu tập của mình và
nhận dạng thực vật, sau đó nó phải được nộp cho một
quá trình ổn định. Điều quan trọng là hồi ức nhà máy
liên quan đến một nhà thực vật học chuyên nghiệp là người có thể một cách chính xác
xác định loài và chuẩn bị một phần vật chất để
bảo quản tiêu bản để có một tài liệu tham khảo
("mẫu chứng từ"). Tốt hơn, địa điểm và ngày
ký ức nên được ghi lại và lưu giữ các thông tin
cho bộ sưu tập hơn nữa, nếu cần thiết. Ổn định thường là
bằng cách làm khô vật liệu ở nhiệt độ môi trường xung quanh trong một râm
nơi, nhưng cũng có thể được thực hiện trong lò với kiểm soát
luồng không khí và nhiệt độ. Khi sự ổn định của các
hợp chất là không biết hoặc nếu họ được biết là không ổn định,
nhà máy mới phải trải qua một quá trình ổn định
bao gồm đông lạnh, làm khô lạnh, sử dụng hơi rượu,
vv (Williamson et al., 1996).
Các sấy khô hoặc ổn định nguyên liệu thực vật nên sau đó được
nghiền thành bột và phải chịu một quá trình khai thác phù hợp.
Khi tính chất hóa học của các hợp chất liên quan được
biết đến (một lần nữa, thông tin chemotaxonomic và hàng dữ liệu
tư vấn là rất quan trọng), phương pháp khai thác phải được
hướng vào có được những hợp chất trong cao một năng suất và
độ tinh khiết càng tốt. Khi các thành phần hóa học là
không rõ, các thủ tục khai thác có thể được dựa trên số
nhà máy được sử dụng trong y học dân gian, hoặc một số chiết
với dung môi tăng phân cực có thể được thực hiện
(Williamson et al 1996.,).
Để có được hợp chất cô lập hoạt động, chiết xuất từ thực vật
đầu tiên được chất lượng phân tích bằng sắc ký lớp mỏng
(TLC) và / hoặc các phương pháp sắc ký khác và sàng lọc
để xác định các hoạt động sinh học hoặc để có được một vị tướng
đánh giá các hoạt động sinh học. Đối với thanh lọc và cô lập,
các chất chiết xuất thực vật có hoạt tính sinh tuần tự phân đoạn
(Verpoorte, 1989), mỗi phần và / hoặc hợp chất tinh khiết
vì phải chịu sự xét nghiệm sinh học và đánh giá độc tính ở
động vật (Hình. 1). Chiến lược này được gọi là hoạt tính sinh học dẫn đường
chưng cất. Sinh trắc nghiệm có thể được thực hiện bằng cách sử dụng các vi sinh vật,
động vật thân mềm, côn trùng, hệ thống di động (enzyme,
thụ, vv), nuôi cấy tế bào (động vật và con người), và cô lập
các cơ quan hay trong cơ thể (động vật có vú, động vật lưỡng cư, chim, vv)
(Hamburger và Hostettman, 1991 ;. Souza Brito, 1996)
Tất cả các phương pháp đều có những ưu và nhược điểm và
các phương pháp thích hợp phải được lựa chọn cẩn thận tại mỗi
bước của bất kỳ nghiên cứu sinh học nhằm vào việc phát triển một
loại thuốc hoặc sự hiểu biết về cơ sở sinh học của một đặc biệt
bệnh lý hoặc thậm chí khám phá ra cơ chế
hoạt động của thuốc đã được biết đến.
Nói chung, một chiết xuất thực vật có chứa nồng độ thấp của
các hợp chất hoạt động và một số lượng lớn các triển vọng
hợp chất, đòi hỏi việc sử dụng sinh trắc nghiệm nhạy cảm thích hợp
cho sự đa dạng hóa rộng và một lượng nhỏ các
mẫu xét nghiệm . Kiểm tra phải đơn giản, tái sản xuất, nhanh chóng
và rẻ tiền (Souza Brito, 1996; Brito và Nunes, 1997).
Hơn nữa, kỹ thuật mới có thể đáp ứng nhu cầu khác nhau
và được điều chỉnh để các nghiên cứu dược lý cổ điển của
các hợp chất tự nhiên nên được tìm kiếm. Ngoài ra còn có một nhu cầu
cho việc cải tiến và thiết lập các thí nghiệm
mô hình chưa được sử dụng rộng rãi trong các đánh giá của tự nhiên
sản phẩm.
Sau khi kiểm tra độ tinh khiết của một hợp chất hoạt động biệt lập,
cấu trúc được xác định bằng phương pháp quang phổ (UV,
IR, phổ khối hoặc NMR ) (Verpoorte, 1989). Một khi các
cấu trúc hóa học được xác định, toàn hoặc một phần tổng hợp
và chế các dẫn xuất và / hoặc các chất tương tự có thể được
xem xét, và điều chế các hoạt động sinh học và
định nghĩa của mối quan hệ cấu trúc hoạt động có thể được
thực hiện. Sau khi hoàn thành tất cả các bước, quy mô lớn
cô lập (nó có thể cần thiết để thu thập cây một lần nữa) hoặc
một phần hoặc tổng số tổng hợp là cần thiết cho dược
đánh giá trong các thử nghiệm tiền lâm sàng, lâm sàng và độc tính
nhằm vào tương lai sử dụng trị liệu (Hamburger và Hostettman,
1991 ; Borris, 1996). Như đã đề cập ở trên, cuối cùng
kết quả của chiến lược này, thuốc, là tốn kém. Tuy nhiên,
các nghiên cứu về cây thuốc cũng cho phép sử dụng của họ "trong
natura" và / hoặc trong công thức dược phẩm thu được
606 SMK giá / Toxicon 39 (2001) 603-613
từ họ, được gọi là phytomedicines hoặc thuốc dược thảo. Điều này
tiếp cận cũng đòi hỏi tính hiệu quả và độc tính nghiên cứu, nhưng
đây là những ít tốn thời gian, như các bước của phân đoạn,
thanh lọc và xét nghiệm sinh học cơ bản là không cần thiết hoặc là xa
ít phức tạp (. 2 hình) (Elisabetsky, 1987b).
Bộ phận Y học cổ truyền của WHO
công nhận rằng việc sử dụng từ nhiều thế kỷ của nhà máy nào đó như là
nguồn lực điều trị nên được đưa vào tài khoản như là
bằng chứng về hiệu quả của họ (Gilbert et al., 1997). Tuy nhiên,
tổng số thu của thuốc nguồn gốc thực vật và pháp thực vật
y học khoa học và hệ thống y tế phương Tây chỉ có thể
xảy ra nếu các sản phẩm này đáp ứng các tiêu chí cùng hiệu quả,
an toàn và kiểm soát chất lượng sản phẩm tổng hợp (Ca'ceres và
Giron, 1997; Wagner, 1997). Hơn nữa, kiến thức của các
hợp chất thực vật hoạt tính dược lý chính là một
yêu cầu cần thiết cho việc chuẩn hóa và phân tích
của các công thức. Trong thập kỷ qua, nỗ lực đáng kể,
ví dụ như các chương trình Ibero-American, CYTED, ESCOP
(hợp tác châu Âu khoa học của Phytotherapy) và
Ủy ban E (một ủy ban độc lập về thảo dược
phương thuốc của Viện Liên Bang Đức Ma túy và y tế
Devices), đã được thực hiện trong cố gắng để có được bằng chứng lâm sàng của
tính hiệu quả, để chuẩn hóa các thủ tục cho việc thu thập thảo dược
biện pháp khắc phục và để xác định thành phần hóa học để
thay thế các sản phẩm thô với dược lý hiện đại
các công thức. Tuy nhiên, có một chặng đường dài để đi! Thiếu
kiến thức về thành phần hóa học, địa lý
phân phối và tác động môi trường đối với đa dạng sinh học hóa học
và biến đổi thực vật làm cho nó khó khăn để có được một
chất lượng phù hợp. Hơn nữa, kiến thức về hiệu quả của
phương pháp sản xuất và các hợp chất bổ trợ trên các dược
tính của sản phẩm có nguồn gốc từ dược liệu
thực vật vẫn còn là một lĩnh vực nghiên cứu khổng lồ (Petrovick,
1997;. Petrovick et al, 1997).
Mặt khác, hoạt tính sinh học dẫn đường phân đoạn ,
khi cần thiết cố gắng cô lập là một hoạt chất, có thể
loại trừ các nhà máy hoặc các hợp chất dược lý có liên quan
hoạt động. Điều này có thể xảy ra khi có hiệu lực không phải là do một
hợp chất duy nhất, mà bởi một sự kết hợp, như là kết quả của
sự đồng bộ hoặc dược ảnh hưởng dược.
Một ví dụ điển hình của việc này là Panax ginseng trong đó toàn bộ
thực vật hoặc các phần phân đoạn saponin của nó là hoạt động hơn các
hợp chất cô lập (Hamburger và Hostettman, 1991).
Ngoài ra, khi chỉ có một hoạt động được xem xét trong dược lý
màn hình, nó không phải là có thể phát hiện có khả năng khác
hoạt động hữu ích. Catharanthus roseus bước đầu đã được
nghiên cứu trong hoạt động chống bệnh tiểu đường của nó được mô tả trong dân gian
y học, nhưng nó cũng chứa một chất chống ung thư mạnh mẽ
hợp chất, hiện đang sử dụng trên lâm sàng (Williamson et al,.
1996). Ginkgolides là một ví dụ về những khó khăn
gặp phải trong việc xác định một hợp chất hoạt động (Hamburger
và Hostettman, 1991). Ginkgo biloba đã được sử dụng cho
nhiều thế kỷ ở Trung Quốc y học để điều trị hen suyễn và ho.
Hiệu quả lâm sàng của Ginkgo biloba extract là, trong nhiều
năm, do các hợp chất của nó phenolic (flavonoids và song phương
flavonoids). Các công thức dược phẩm đầu tiên của Ginkgo
chiết xuất đã được bán trên thị trường vào năm 1960, nhưng, chỉ một vài năm trước đây, nó
đã được tìm thấy rằng các "tiêu chuẩn chiết xuất" ức chế tiểu cầu
yếu tố tổng hợp (PAF) -induced kết tập tiểu cầu. Các
hợp chất chịu trách nhiệm về hiệu ứng này sau đó đã được phân lập
và xác định là gingkolides A, B, C và M. Điều thú vị,
những hợp chất này được đã được biết đến, cô lập của họ đã
được mô tả vào năm 1932 và cấu trúc hóa học của họ
được xác định trong năm 1967, nhưng họ đã được coi là không có
bất kỳ hoạt động.
Năng suất thấp của các tài liệu, các đặc tính hóa lý
của các hợp chất và sau đó vấn đề cuối cùng,
như solubilisation của chiết xuất và phân số trong các dung môi
tương thích với các hệ thống động vật, những khó khăn mà
phải được giải quyết trong việc đánh giá dược lý của
S .MK giá / Toxicon 39 (2001) 603-613 607
Hình. 1. Phương pháp thu thập các hoạt chất từ thực vật.
Sản phẩm tự nhiên. Những vấn đề này, trên thực tế, có thể làm mất hiệu lực
toàn bộ nghiên cứu bởi vì các kết quả âm tính, sự can thiệp
từ các hợp chất với không đặc hiệu hoặc gây độc tế bào hoạt động, kém
hấp thu qua rào cản sinh học tự nhiên và khả dụng sinh học kém
của các sản phẩm.
Các giới hạn về số lượng vật liệu có thể được
thu được đã từng bước được khắc phục bằng việc sử dụng hiện đại
khai thác, lọc và phân lập các phương pháp, và sự phát triển
của sinh trắc nghiệm nhạy cảm đặc hiệu cao. Phụ trợ
chất, chẳng hạn như rượu, Tweenw 80, NaHCO3, carboxymethyl
cellulose, axit citric, DMSO, propylene glycol,
polyethylene glycol và chế các dẫn xuất muối, đang
đang được sử dụng để hòa tan nguyên liệu được chiết xuất và cô lập các
hợp chất. Có một nhu cầu cấp thiết cho sự phát triển
và cải tiến công nghệ cho việc khai thác và
chuẩn bị "phân làm giàu" hòa tan thích hợp trong
dịch sinh học.
Tóm lại, nghiên cứu cây thuốc và việc tìm kiếm
các loại thuốc nguồn gốc thực vật đòi hỏi một cách tiếp cận đa ngành
với tích hợp các dự án, hỗ trợ tài chính và kỹ thuật, và
một chiến lược rất kế hoạch cẩn thận. Các mục tiêu nên xem xét
nhu cầu về y tế công cộng, bảo tồn đa dạng sinh học
và trình độ kỹ thuật của từng phòng thí nghiệm hoặc
nghiên cứu nhóm tham gia. Cuối cùng, những tiến bộ trong công nghệ
và kiến thức của các sản phẩm tự nhiên phải được xem không
chỉ đơn thuần là từ quan điểm của phát triển thuốc, nhưng
cũng là một công cụ đặc biệt cho sự hiểu biết về sinh học
hiện tượng để đóng góp vào sự thịnh vượng của
nhân loại.
5. Khi trở thành phương thuốc thảo dược