Airway structural cells regulate TL

Airway structural cells regulate TLR5-mediated mucosal adjuvant activity
Antigen-presenting cell (APC) activation is enhanced by vaccine adjuvants. Most vaccines are based on the assumption that adjuvant activity of Toll-like receptor (TLR) agonists depends on direct, functional activation of APCs. Here, we sought to establish whether TLR stimulation in non-hematopoietic cells contributes to flagellin’s mucosal adjuvant activity. Nasal administration of flagellin enhanced T-cell-mediated immunity, and systemic and secretory antibody responses to coadministered antigens in a TLR5-dependent manner. Mucosal adjuvant activity was not affected by either abrogation of TLR5 signaling in hematopoietic cells or the presence of flagellin-specific, circulating neutralizing antibodies. We found that flagellin is rapidly degraded in conducting airways, does not translocate into lung parenchyma and stimulates an early immune response, suggesting that TLR5 signaling is regionalized. The flagellin-specific early response of lung was regulated by radioresistant cells expressing TLR5 (particularly the airway epithelial cells). Flagellin stimulated the epithelial production of a small set of mediators that included the chemokine CCL20, which is known to promote APC recruitment in mucosal tissues. Our data suggest that (i) the adjuvant activity of TLR agonists in mucosal vaccination may require TLR stimulation of structural cells and (ii) harnessing the effect of adjuvants on epithelial cells can improve mucosal vaccines.

Kết quả (Việt) 1:

Airway cấu trúc tế bào điều chỉnh hoạt động trung gian TLR5 niêm mạc bổKích hoạt tế bào (APC) trình bày kháng nguyên được tăng cường bởi vắc xin adjuvants. Hầu hết các vắc xin được dựa trên giả định rằng hoạt động bổ variandole Toll-like receptor (TLR) phụ thuộc vào kích hoạt trực tiếp, chức năng của APC. Ở đây, chúng tôi tìm kiếm để thiết lập cho dù TLR kích thích trong các tế bào không tạo máu góp phần vào flagellin của niêm mạc adjuvant hoạt động. Mũi chính flagellin tăng cường miễn dịch T-tế bào trung gian, và hệ thống và tiết kháng thể phản ứng với các kháng nguyên coadministered một cách phụ thuộc vào TLR5. Hoạt động bổ niêm mạc không bị ảnh hưởng bởi một trong hai thủ tiêu của TLR5 tín hiệu trong tế bào tạo máu hoặc sự hiện diện của flagellin-cụ thể, lưu hành các kháng thể vô hiệu hóa. Chúng tôi thấy rằng flagellin nhanh chóng xuống cấp trong việc điều hành airways, không translocate vào nhu mô phổi và kích thích là phản ứng miễn dịch sớm, gợi ý rằng TLR5 tín hiệu regionalized. Phản ứng ban đầu dành riêng cho flagellin của phổi được quy định bởi các tế bào radioresistant thể hiện TLR5 (đặc biệt là các airway biểu mô tế bào). Flagellin kích thích việc sản xuất một tập hợp nhỏ các trung gian bao gồm chemokine CCL20, được biết đến để thúc đẩy tuyển dụng APC trong mô niêm mạc biểu mô. Dữ liệu của chúng tôi đề nghị rằng (i) các hoạt động bổ TLR variandole ở niêm mạc tiêm chủng có thể yêu cầu TLR sự kích thích của các cấu trúc tế bào và (ii) khai thác hiệu ứng adjuvants trên tế bào biểu mô có thể cải thiện niêm mạc vắc xin.

Kết quả (Việt) 2:

Airway các tế bào cơ cấu điều tiết hoạt động bổ trợ niêm mạc TLR5 qua trung gian
tế bào trình diện kháng nguyên (APC) kích hoạt được tăng cường bởi tá vắc xin. Hầu hết các loại vắc-xin này được dựa trên giả định rằng hoạt động bổ trợ của thụ thể Toll-like (TLR) agonists phụ thuộc vào trực tiếp, kích hoạt chức năng của APC. Ở đây, chúng tôi đã tìm cách xác minh xem TLR kích thích các tế bào tạo máu không đóng góp vào các hoạt động bổ trợ niêm mạc flagellin của. Quản lý mũi của flagellin tăng cường khả năng miễn dịch của tế bào T qua trung gian, và phản ứng kháng thể hệ thống và tiết với các kháng nguyên dùng chung một cách TLR5 phụ thuộc. Hoạt động bổ trợ niêm mạc không bị ảnh hưởng bởi một trong hai bãi bỏ TLR5 tín hiệu trong các tế bào tạo máu hoặc sự hiện diện của fla-cụ thể, lưu hành kháng thể trung hòa. Chúng tôi thấy rằng fla là nhanh chóng xuống cấp trong việc thực hiện đường hô hấp, không dời vào nhu mô phổi và kích thích một phản ứng miễn dịch sớm, cho thấy TLR5 tín hiệu là khu vực hoá. Phản ứng đầu fla-cụ thể của phổi được điều chỉnh bởi các tế bào radioresistant bày tỏ TLR5 (đặc biệt là các tế bào biểu mô đường hô hấp). Fla kích thích việc sản xuất biểu mô của một tập nhỏ các chất trung gian bao gồm các CCL20 chemokine, được biết để thúc đẩy APC tuyển dụng trong các mô niêm mạc. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng (i) các hoạt động bổ trợ của thuốc chủ vận TLR trong tiêm chủng niêm mạc có thể yêu cầu TLR kích thích các tế bào cấu trúc và (ii) khai thác hiệu quả các chất phụ gia vào các tế bào biểu mô có thể cải thiện vắc-xin màng nhầy.