Theoriginaldescriptionsof CALR muta

Theoriginaldescriptionsof CALR mutationsinmyeloproliferative neoplasms(MPN)suggestedasignificantimpactondiseasephenotype andoutcome.2,3In1ofthese2seminalreports,2CALR-mutatedpatients with ET, compared with their JAK2-mutated counterparts, displayed higherplateletcount,lowerleukocytecount,lowerhemoglobinlevel, lowerriskofthrombosis,andbettersurvival.Theauthorsalsoreported higher platelet count, lower leukocyte count, and better survival in CALR-mutatedPMFpatients,comparedwithJAK2-mutatedcases.2In the second study,3 CALR-mutated ET patients were associated with higherplateletcount,lowerhemoglobinlevel,andhigherincidenceof fibrotic transformation, compared with JAK2-mutated cases.3 Subsequent reports did not find significant difference in survival orriskof fibrotictransformationbetweenCALR-andJAK2-mutated ET.4,5,7 InPMF,thefavorableimpactofCALRmutationsonsurvival2 wasconfirmedinasubsequentstudy,6 whichalsodisclosedtheprognosticallydetrimentaleffect of “triple-negative” mutationalstatus(ie, wildtypeforJAK2,CALRandMPL).Thelatterstudy6andsubsequent reports10,11 showed further prognostic modifications by ASXL1 mutational status and number of prognostically detrimental mutations. Mutant CALR vs JAK2 mutations in PMF were also associated with younger age, lower hemoglobin level, lower risk disease, and lower frequency of spliceosome mutations.6 More recent reports have suggesteddifferentialphenotypicandprognosticeffectsfromdistinctmutant CALRvariants,includinganassociationoftype2vstype1variants with higher platelet count in ET12 and worse prognosis in PMF.13 JAK2 mutations in ET are often accompanied by distinct biological and clinical characteristics,1 suggesting the possibility of a JAK2 mutation-associated disease continuum that is phenotypically patternedby additionalgenetic or biologicchanges. Consistent withthis concept,somehavearguedthatPVandJAK2-mutatedETaredifferent phasesofthesamediseaseandsharesimilarnaturalhistory,including survival.5,14Thecurrentstudyaddressesthisissuebycomparinglongtermsurvivalandblasttransformation(BT)ratesbetweenPV,ET,and PMF, in the context of their specific JAK2/MPL/CALR mutational status; we also examined the impact of JAK2/MPL/CALR mutational status on long-term disease outcome in ET and PMF.
Methods
The current study was approved by the institutional review boards of Mayo Clinic (Rochester, MN), University of Florence (Florence, Italy), and Papa GiovanniXXIIIHospital(Bergamo,Italy)andconductedinaccordancewith the Declaration of Helsinki. To obtain mature survival data, study eligibility criteria included a diagnosis date prior to 2006 for ET and PV and 2011 for PMF. In addition, for ET and PMF, only those patients whose mutational status, in terms of JAK2, CALR, orMPL, was known were included in the current study. The performance of mutation screening was solely based on

Kết quả (Việt) 2:

Theoriginaldescriptionsof CALR neoplasms mutationsinmyeloproliferative (MPN) suggestedasigni fi cantimpactondiseasephenotype andoutcome.2,3In1ofthese2seminalreports, 2CALR-mutatedpatients với ET, so với các đối tác JAK2 đột biến của họ, hiển thị higherplateletcount, lowerleukocytecount, lowerhemoglobinlevel, lowerriskofthrombosis, andbettersurvival.Theauthorsalsoreported cao tính tiểu cầu, bạch cầu thấp hơn, và tốt hơn sự sống còn trong CALR-mutatedPMFpatients, comparedwithJAK2-mutatedcases.2In nghiên cứu thứ hai, 3 bệnh nhân ET CALR đột biến có liên quan với higherplateletcount, lowerhemoglobinlevel, andhigherincidenceof fi chuyển brotic, so với các báo cáo sau đó JAK2 đột biến cases.3 không fi thứ trọng yếu khác biệt fi cant trong sự sống còn orriskof fi brotictransformationbetweenCALR-andJAK2 đột biến ET.4,5,7 InPMF, thefavorableimpactofCALRmutationsonsurvival2 wascon fi rmedinasubsequentstudy, 6 whichalsodisclosedtheprognosticallydetrimentaleffect của "triple-negative" mutationalstatus (tức là, wildtypeforJAK2, CALRandMPL) .Thelatterstudy6andsubsequent reports10,11 cho thấy thêm tiên lượng cation Modi fi bởi tình trạng đột biến ASXL1 và số tiên lượng các đột biến có hại. CALR Mutant vs đột biến JAK2 trong PMF cũng liên quan với tuổi trẻ hơn, mức độ hemoglobin thấp hơn, bệnh có nguy cơ thấp hơn, và tần số thấp của spliceosome mutations.6 gửi báo cáo gần đây có CALRvariants suggesteddifferentialphenotypicandprognosticeffectsfromdistinctmutant, includinganassociationoftype2vstype1variants với tiểu cầu cao hơn tính trong ET12 và tiên lượng xấu hơn trong PMF. 13 đột biến JAK2 trong ET thường đi kèm với đặc điểm sinh học và lâm sàng riêng biệt, 1 cho thấy khả năng của một JAK2 đột biến liên tục căn bệnh mà là kiểu hình additionalgenetic patternedby hoặc biologicchanges. Phù hợp withthis khái niệm, somehavearguedthatPVandJAK2-mutatedETaredifferent phasesofthesamediseaseandsharesimilarnaturalhistory, bao gồm cả PMF, trong bối cảnh fi Speci họ c JAK2 / MPL / CALR tình trạng đột biến; chúng tôi cũng xem xét tác động của JAK2 / MPL / CALR tình trạng đột biến về kết cục của bệnh lâu dài trong ET và PMF.
Phương pháp
Nghiên cứu này đã được sự chấp thuận của Hội đồng xét duyệt chế của Mayo Clinic (Rochester, MN), Đại học Florence (Florence, Italy), và Papa GiovanniXXIIIHospital (Bergamo, Italy) andconductedinaccordancewith Tuyên bố Helsinki. Để có được dữ liệu tồn tại trưởng thành, đủ tiêu chuẩn nghiên cứu bao gồm một ngày chẩn đoán trước năm 2006 cho ET và PV và 2011 cho PMF. Ngoài ra, đối với ET và PMF, chỉ những bệnh nhân có đột biến trạng thái, về JAK2, CALR, orMPL, được biết đến đã được bao gồm trong các nghiên cứu hiện nay. Việc thực hiện sàng lọc đột biến đã được chỉ dựa trên