Although exposure during pregnancy

Although exposure during pregnancy to many drugs and environmental chemicals
is known to cause in utero death of the embryo or fetus, or initiate birth defects (teratogenesis)
in the surviving offspring, surprisingly little is known about the underlying biochemical and
molecular mechanisms, or the determinants of teratological susceptibility, particularly in humans.
In vim and in vivo studies based primarily on rodent models suggest that many potential
embryotoxic xenobiotics are actually proteratogens that must be bioactivated by enzymes such
as the cytochromes P450 and peroxidases such as prostaglandin H synthase to teratogenic
reactive intermediary metabolites. These reactive intermediates generally are electrophiles or free
radicals that bind covalently (irreversibly) to, or directly or indirectly oxidize, embryonic cellular
macromolecules such as DNA, protein, and lipid, irreversibly altering cellular function. Target
oxidation, known as oxidative stress, often appears to be mediated by reactive oxygen species
(ROS) such as hydroxyl radicals. The precise nature of the teratologically relevant molecular
targets remains to be established, as do the relative contributions of the various types of
macromolecular lesions. Teratological susceptibility appears to be determined in part by a
balance among pathways of maternal xenobiotic elimination, embryonic xenobiotic bioactivation
and detoxification of the xenobiotic reactive intermediate, direct and indirect pathways for the
detoxification of ROS (cytoprotection), and repair of macromolecular lesions. Due largely to
immature or otherwise compromised embryonic pathways for detoxification, cytoprotection, and
repair, the embryo is relatively susceptible to reactive intermediates, and teratogenesis via this
mechanism can occur from exposure to therapeutic concentrations of drugs, or supposedly safe
concentrations of environmental chemicals. Greater insight into the mechanisms involved in
human reactive intermediate-mediated teratogenicity, and the determinants of individual teratological
susceptibility, will be necessary to reduce the unwarranted embryonic attrition from
xenobiotic exposure.

Kết quả (Việt) 1:

Mặc dù tiếp xúc trong thời gian mang thai với nhiều loại thuốc và hóa chất môi trườngđược biết là gây ra cái chết trong tử cung của phôi thai hoặc thai nhi hoặc dị tật bẩm sinh khởi xướng (teratogenesis)tại con còn sống sót, đáng ngạc nhiên ít được biết về sinh hóa cơ bản vàcơ chế phân tử, hoặc các yếu tố quyết định tính nhạy cảm teratological, đặc biệt là ở con người.Vim và nghiên cứu tại vivo dựa chủ yếu trên các mô hình động vật gặm nhấm đề nghị rằng nhiều tiềm năngembryotoxic xenobiotics đang thực sự proteratogens phải được bioactivated bởi enzym như vậynhư cytochromes P450 và peroxidases như prostaglandin H synthase để gây quái thaiphản ứng chất chuyển hóa Trung gian. Những trung gian phản ứng thường là electrophiles hay miễn phígốc do ràng buộc một (irreversibly), hoặc trực tiếp hoặc gián tiếp ôxy hóa, tế bào phôiđại phân tử như DNA, protein và lipid, irreversibly thay đổi tế bào chức năng. Mục tiêuquá trình oxy hóa, được biết đến như stress oxy hóa, thường xuyên xuất hiện để được trung gian của phản ứng oxy loài(ROS) như hydroxyl gốc tự do. Bản chất chính xác có liên quan teratologically phân tửmục tiêu còn lại để được thành lập, như đóng góp tương đối của các loạitổn thương phân tử. Tính nhạy cảm teratological xuất hiện để được xác định một phần bởi mộtcân bằng giữa các con đường của loại bỏ mẹ xenobiotic, phôi xenobiotic bioactivationvà cai nghiện ma tuý là một con đường trung gian, trực tiếp và gián tiếp phản ứng xenobiotic cho cáccai nghiện ma tuý ROS (cytoprotection), và sửa chữa các tổn thương phân tử. Do phần lớnnon hoặc bằng cách khác bị xâm phạm đường phôi cho cai nghiện ma tuý, cytoprotection, vàSửa chữa, phôi thai là tương đối dễ bị phản ứng trung gian, và teratogenesis qua đâycơ chế này có thể xảy ra từ tiếp xúc với nồng độ điều trị thuốc, hoặc được cho là an toànnồng độ của môi trường hóa chất. Cái nhìn sâu sắc hơn vào các cơ chế tham gia vàocon người phản ứng qua trung gian trung gian teratogenicity và các yếu tố quyết định cá nhân teratologicaltính nhạy cảm, sẽ là cần thiết để giảm tiêu hao phôi tùy tiện từxenobiotic tiếp xúc.

Kết quả (Việt) 2:

Mặc dù tiếp xúc trong thai kỳ để nhiều loại thuốc và hóa chất môi trường
được biết là gây ra cái chết của tử cung của phôi thai hoặc thai nhi, hoặc khởi dị tật bẩm sinh (teratogenesis)
ở con còn sống sót, đáng ngạc nhiên ít được biết về sinh hóa và cơ
chế phân tử, hoặc các yếu tố quyết định nhạy cảm teratological, đặc biệt ở người.
trong vim và in vivo chủ yếu dựa trên các mô hình động vật gặm nhấm cho thấy nhiều tiềm năng
xenobiotics phôi thực sự proteratogens phải được bioactivated bởi các enzym như
là cytochrome P450 và peroxidaza như prostaglandin H synthase để gây quái thai
trung gian phản ứng chất chuyển hóa. Những chất trung gian phản ứng thường là các ion hoặc miễn phí
gốc tự ràng buộc đồng hóa trị (không thể phục hồi), hoặc trực tiếp hoặc gián tiếp bị ôxy hóa, tế bào phôi
phân tử như DNA, protein và lipid, không thể phục hồi làm thay đổi chức năng của tế bào. Mục tiêu
quá trình oxy hóa, được gọi là stress oxy hóa, thường xuất hiện sẽ được trung gian bởi các loài ôxy phản ứng
(ROS) như các gốc hydroxyl. Bản chất chính xác của các phân tử có liên quan teratologically
mục tiêu vẫn còn để được thành lập, cũng như những đóng góp tương đối của các loại khác nhau của
các thương tổn đại phân tử. Nhạy cảm Teratological xuất hiện để được xác định một phần bởi một
sự cân bằng giữa con đường xoá mẹ xenobiotic, bioactivation xenobiotic phôi
và giải độc của những con đường trung gian, trực tiếp và gián tiếp phản ứng xenobiotic cho
giải độc của ROS (cytoprotection), và sửa chữa các tổn thương đại phân tử. Do phần lớn
các con đường phôi thai chưa trưởng thành hoặc bị xâm cai nghiện, cytoprotection, và
sửa chữa, phôi thai tương đối dễ bị trung gian phản ứng, và teratogenesis qua này
cơ chế có thể xảy ra khi tiếp xúc với nồng độ điều trị của thuốc, hoặc được cho là an toàn
nồng độ của hóa chất môi trường. Cái nhìn sâu sắc hơn vào các cơ chế liên quan đến việc
gây quái thai trung gian qua trung gian phản ứng của con người, và các yếu tố quyết định của teratological cá nhân
nhạy cảm, sẽ là cần thiết để giảm tiêu hao phôi không chính đáng từ
tiếp xúc xenobiotic.