1.ToxicokineticsAbsorptionExperimen

1.Toxicokinetics
Absorption

Experimental studies and observations on workers have shown that cobalt is absorbed from the pulmonary and gastrointestinal tracts. The absorption rate is likely to be dependent on the solubility of cobalt compounds in biological media which may be influenced by the concomitant presence of other substances (e.g. tungsten carbide).
-inhalation route : inhaled cobalt particles, depending on the particle size, can deposit in the upper and lower respiratory tract and cobalt is subsequently absorbed. Although limited data are available in humans, animal studies suggest that approximately 30% of an inhaled dose of cobalt oxide is absorbed by the lung. The influence of speciation (chloride, oxide, metal ...) on absorption rate is not documented.

-oral route : gastrointestinal absorption of cobalt is influenced by the type and dose of cobalt compound given and by nutritional factors. It is reported to vary from 5-45% in humans. Some authors suggest that iron deficiency leads to increased absorption of cobalt from the G.I. tract.

-dermal route : in occupational settings, absorption through the skin is low and the contribution of this route is probably negligible in comparison with that of the pulmonary and oral routes.


Distribution

Cobalt is essential as an integral component of vitamin B12; therefore, it is physiologically found in most tissues. In tissues, the highest concentrations of cobalt are found in the liver and the kidney. The amount of cobalt normally stored in the body is around 1.5 mg and does not seem to be age-dependent.

Metabolism

Cobalt is not metabolised in the body.

Elimination

Cobalt is mainly excreted in urine and to a lesser extent via faeces. The urinary elimination is characterised by a rapid phase of a few days duration followed by a second phase which may last a couple of years.
In non-occupationally exposed subjects, the concentration of cobalt in urine and plasma (or serum) is usually < 2µg/g creatinine (median value : 0.6 µg/l) and 0.4 µg/l, respectively.
It has been reported that the measurement of urine or blood cobalt at the end of the workweek could be recommended for the assessment of recent exposure in the case of exposure to soluble cobalt compounds (metal, salts, and hard metals). An eight hour exposure to 20 or 50 µg/m3 of a soluble form of cobalt would lead to an average concentration in a postshift urine sample collected at the end of the workweek of 18.2 or 32.4 µg of cobalt/g creatinine, respectively. By contrast, when exposure was to cobalt oxides, these indices poorly reflected the recent exposure level.

Half-life

The half-life of cobalt in the whole body ranges from approximately 5 days to 4 years, depending on the compound, and the route of exposure.


2.Target organs

In workers exposed to pure cobalt metal powder, cobalt salts and cobalt-containing dusts, the two main target organs are the respiratory tract and the skin.

Respiratory tract :

-Upper respiratory tract : inflammation of the nasopharynx (workers exposed to cobalt-containing dust)

-Bronchial tree :
a) bronchial asthma (

Kết quả (Việt) 1:

1.ToxicokineticsAbsorptionExperimental studies and observations on workers have shown that cobalt is absorbed from the pulmonary and gastrointestinal tracts. The absorption rate is likely to be dependent on the solubility of cobalt compounds in biological media which may be influenced by the concomitant presence of other substances (e.g. tungsten carbide).-inhalation route : inhaled cobalt particles, depending on the particle size, can deposit in the upper and lower respiratory tract and cobalt is subsequently absorbed. Although limited data are available in humans, animal studies suggest that approximately 30% of an inhaled dose of cobalt oxide is absorbed by the lung. The influence of speciation (chloride, oxide, metal ...) on absorption rate is not documented.-oral route : gastrointestinal absorption of cobalt is influenced by the type and dose of cobalt compound given and by nutritional factors. It is reported to vary from 5-45% in humans. Some authors suggest that iron deficiency leads to increased absorption of cobalt from the G.I. tract.-dermal route : in occupational settings, absorption through the skin is low and the contribution of this route is probably negligible in comparison with that of the pulmonary and oral routes. DistributionCobalt is essential as an integral component of vitamin B12; therefore, it is physiologically found in most tissues. In tissues, the highest concentrations of cobalt are found in the liver and the kidney. The amount of cobalt normally stored in the body is around 1.5 mg and does not seem to be age-dependent. MetabolismCobalt is not metabolised in the body. EliminationCobalt is mainly excreted in urine and to a lesser extent via faeces. The urinary elimination is characterised by a rapid phase of a few days duration followed by a second phase which may last a couple of years. In non-occupationally exposed subjects, the concentration of cobalt in urine and plasma (or serum) is usually < 2µg/g creatinine (median value : 0.6 µg/l) and 0.4 µg/l, respectively. It has been reported that the measurement of urine or blood cobalt at the end of the workweek could be recommended for the assessment of recent exposure in the case of exposure to soluble cobalt compounds (metal, salts, and hard metals). An eight hour exposure to 20 or 50 µg/m3 of a soluble form of cobalt would lead to an average concentration in a postshift urine sample collected at the end of the workweek of 18.2 or 32.4 µg of cobalt/g creatinine, respectively. By contrast, when exposure was to cobalt oxides, these indices poorly reflected the recent exposure level. Half-lifeThe half-life of cobalt in the whole body ranges from approximately 5 days to 4 years, depending on the compound, and the route of exposure.2.Target organsIn workers exposed to pure cobalt metal powder, cobalt salts and cobalt-containing dusts, the two main target organs are the respiratory tract and the skin.Respiratory tract :-Upper respiratory tract : inflammation of the nasopharynx (workers exposed to cobalt-containing dust)-Bronchial tree : a) bronchial asthma (<5% workers exposed to cobalt dust alone or in association with other metals) b) moderate obstructive syndrome (workers with prolonged exposure to cobalt-containing dust)-Lung parenchyma : hard metal pneumoconiosis or hard metal disease (hard metal and diamond polishing industries). At least two forms of interstitial disease related to hard metal exposure should be distinguished, that is, an acute or subacute alveolitis and a more latent form characterised by progressive interstitial fibrosis.Skin :-Allergic dermatitis : eczema and/or urticaria mainly of the hands (hard-metal industry, offset printers, building workers handling cement. -Photosensitization to cobalt (e.g. in cement) -Cross-sensitization with nickelOthers organs :-Cardiovascular system : only rare cases implicating industrial exposure to cobalt as a cause of clinical cardiomyopathy have been reported. In a recent study, an excess of deaths from ischemic heart disease has been found among workers exposed to hard metal dusts for a minimum of 10 years.-Blood : cobalt has an erythropoietic effect and has been used for the treatment of anaemia. The possibility that polycythemia may result from industrial exposure has been raised in a few studies conducted in the hard metal and diamond-polishing industries. It is, however, difficult to differentiate between a direct effect of cobalt on the bone marrow and a response to arterial desaturation resulting from the lung disease caused by the inhalation of cobalt-containing particles. Conversely, a trend toward reduced erythropoietic indices has been found in workers exposed to cobalt powder.
-Thyroid gland : the goitrogenic effect of cobalt is well documented, particularly in patients treated in the past with CoCl2 for hematological disorders.
Some data suggest that alterations in thyroid function are possible in workers exposed to cobalt over long periods of time.

-A progressive hearing loss and atrophy of the optic nerve have also been attributed to intense occupational exposure to cobalt powder over a period of 20 months. A partial improvement occurred after removal from exposure.



3.Teratogenicity

No obvious developmental effects were observed in human fetuses from mothers who were given cobalt orally.
No studies were located regarding developmental effects in humans following inhalation or dermal exposure.
No studies were located regarding reproductive effects in humans following inhalation, oral, or dermal exposure to cobalt.



4.Genotoxicity

No data were available to the Working Group IARC

See also Mutagenic Effects



5.Carcinogenicity

The possibility of an association between occupational exposure to cobalt and lung cancer has been reported, especially in the hard metal industry.


See also Carcinogenic Effects

Kết quả (Việt) 2:

1.Toxicokinetics
hấp thụ các nghiên cứu và quan sát trên người lao động thực nghiệm đã chỉ ra rằng cobalt được hấp thụ từ những vùng phổi và đường tiêu hóa. Tỷ lệ hấp thụ có thể sẽ phụ thuộc vào khả năng hòa tan của các hợp chất coban trong phương tiện truyền thông sinh học mà có thể bị ảnh hưởng bởi sự hiện diện đồng thời của các chất khác (ví dụ như tungsten carbide). -inhalation Tuyến đường: hít vào hạt cobalt, tùy thuộc vào kích thước hạt, có thể gửi tiền ở đường hô hấp trên và dưới và coban sau đó được hấp thụ. Mặc dù dữ liệu giới hạn có sẵn trong con người, các nghiên cứu trên động vật cho thấy khoảng 30% liều hít cobalt oxide được hấp thụ bởi phổi. Sự ảnh hưởng của sự biệt hóa (clorua, oxit, kim loại ...) về tỉ lệ hấp thu không được ghi chép lại. -oral Tuyến đường: sự hấp thụ tiêu hóa của cobalt bị ảnh hưởng bởi các loại và liều lượng hợp chất coban nhất định và do các yếu tố dinh dưỡng. Đó là thông báo thay đổi 5-45% ở người. Một số tác giả cho rằng thiếu sắt dẫn đến tăng sự hấp thụ của cobalt từ đường ruột. Tuyến đường -dermal: trong cài đặt nghề nghiệp, sự hấp thụ qua da là thấp và sự đóng góp của các tuyến đường này là thể không đáng kể so với các tuyến đường phổi và miệng . Phân phối Cobalt là điều cần thiết là một phần không thể thiếu vitamin B12; do đó, nó được tìm thấy trong sinh lý hầu hết các mô. Trong mô, nồng độ cao nhất của cobalt được tìm thấy trong gan và thận. Số lượng coban thường được lưu trữ trong cơ thể là khoảng 1,5 mg và dường như không thể phụ thuộc vào tuổi. Metabolism Cobalt không được chuyển hóa trong cơ thể. Elimination Cobalt được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu và đến một mức độ thấp hơn thông qua phân. Việc loại bỏ nước tiểu được đặc trưng bởi một giai đoạn nhanh chóng của một thời gian vài ngày tiếp theo là một giai đoạn thứ hai mà có thể kéo dài một vài năm. Trong đối tượng không nghề nghiệp tiếp xúc, nồng độ của coban trong nước tiểu và huyết tương (hay huyết thanh) thường là <2μg / g creatinine (trung bình giá trị: 0,6 mg / l). và 0,4 mg / l, tương ứng Nó đã được báo cáo rằng số đo nước tiểu hoặc cobalt máu vào cuối tuần làm việc có thể được khuyến khích cho việc đánh giá tiếp xúc gần đây trong trường hợp tiếp xúc với hợp chất hòa tan cobalt (kim loại, muối, và các kim loại cứng). An tiếp xúc tám giờ đến 20 hoặc 50 mg / m3 một dạng hòa tan của cobalt sẽ dẫn đến một nồng độ trung bình trong mẫu nước tiểu postshift thu vào cuối tuần làm việc 18,2 hoặc 32,4 mg coban / g creatinine, tương ứng. Ngược lại, khi tiếp xúc là oxit cobalt, các chỉ số này kém phản ánh mức độ tiếp xúc gần đây. Nửa đời Nửa đời của coban trong toàn bộ cơ thể dao động từ khoảng 5 ngày đến 4 năm, tùy thuộc vào các hợp chất, và các tuyến đường của . tiếp xúc 2.Target cơ quan trong công nhân tiếp xúc với bột coban kim loại tinh khiết, muối coban và bụi cobalt-chứa, hai cơ quan đích chính là đường hô hấp và da. trùng đường hô hấp: đường hô hấp -Upper: viêm mũi họng (công nhân tiếp xúc với bụi có chứa coban) cây -Bronchial: a) hen phế quản (<5% công nhân tiếp xúc với Cobalt bụi một mình hoặc kết hợp với các kim loại khác) b) vừa phải hội chứng tắc nghẽn (lao động có tiếp xúc kéo dài với bụi cobalt-chứa) -Lung nhu mô: ho dị ứng kim loại cứng hoặc bệnh kim loại cứng (kim loại và đánh bóng kim cương công nghiệp cứng). Ít nhất hai hình thức của bệnh kẽ liên quan đến tiếp xúc với kim loại cứng nên được phân biệt, đó là, một alveolitis cấp tính hoặc bán cấp và một hình thức tiềm ẩn nhiều đặc trưng bởi xơ hóa mô kẽ tiến bộ. Da: Viêm da -Allergic: eczema và / hoặc nổi mề đay chủ yếu là của các tay (ngành công nghiệp kim loại cứng, máy in offset, xây dựng công nhân quản lý xi măng. -Photosensitization để cobalt (ví dụ như trong xi măng) -Cross-nhạy cảm với niken khác bộ phận: hệ thống -Cardiovascular: chỉ những trường hợp hiếm gặp liên lụy tiếp xúc công nghiệp để cobalt như là một nguyên nhân gây ra bệnh cơ tim lâm sàng . đã được báo cáo trong một nghiên cứu gần đây, một dư thừa các ca tử vong do bệnh tim thiếu máu cục bộ đã được tìm thấy trong số công nhân tiếp xúc với bụi kim loại cứng cho tối thiểu là 10 năm. -Blood: cobalt có tác dụng erythropoietin và đã được sử dụng để điều trị thiếu máu. Khả năng đa hồng cầu có thể do tiếp xúc với công nghiệp đã được nêu ra trong một vài nghiên cứu được tiến hành ở các kim loại cứng và các ngành công nghiệp kim cương đánh bóng. Đó là, tuy nhiên, rất khó để phân biệt giữa các tác dụng trực tiếp của coban trên tủy xương và một phản ứng để động mạch giảm độ bão hòa do các bệnh phổi do hít phải các hạt cobalt-chứa. Ngược lại, một xu hướng giảm chỉ số erythropoietic đã được tìm thấy ở những công nhân tiếp xúc với bột cobalt. Tuyến -Thyroid:. Hiệu ứng goitrogenic của cobalt cũng là tài liệu, đặc biệt là ở những bệnh nhân được điều trị trong quá khứ với CoCl2 cho các rối loạn huyết học Một số dữ liệu cho thấy sự thay đổi trong chức năng tuyến giáp có thể xảy ra ở những công nhân tiếp xúc với cobalt thời gian dài của thời gian. -A thính lực bị giảm và teo thần kinh thị giác đã được quy phải tiếp xúc mãnh liệt để bột cobalt trong khoảng thời gian 20 tháng. Một cải tiến phần xảy ra sau khi loại bỏ khỏi bị phơi nhiễm. 3.Teratogenicity tác phát triển Không rõ ràng đã được quan sát thấy trong bào thai của con người từ những bà mẹ được cho cobalt bằng miệng. Không có nghiên cứu được đặt về các tác động phát triển ở người sau khi hít phải hoặc tiếp xúc với da. Không nghiên cứu về sinh sản nằm hiệu ứng ở người sau khi hít phải, bằng miệng, hoặc da tiếp xúc với cobalt. 4.Genotoxicity Không có dữ liệu có sẵn để các Nhóm công tác IARC Xem cũng gây đột biến Effects 5.Carcinogenicity Những khả năng liên hệ giữa việc tiếp xúc nghề nghiệp với cobalt và ung thư phổi đã được báo cáo, đặc biệt là trong ngành công nghiệp kim loại cứng. Xem Effects cũng gây ung thư