Health Effects of Acute / Single Ex

Health Effects of Acute / Single Exposure
Human Data
General toxicity
The most common adverse health effect observed in humans following acute exposure to
dioxins, particularly TCDD, is the development of chloracne. Chloracne is an acne-like
condition characterised by follicular hyperkeratosis which may include cysts and pustules.
Chloracne typically involves the hair follicles on the face and neck, but may also include the
upper arms, back, chest, abdomen, outer thighs and genitalia [1-3]. Mild cases of chloracne
may clear several months post-exposure; however, in severe cases the lesions may still be
present 30 years after the initial onset [2].
Acute exposure to relatively high levels of dioxins (particularly TCDD) may give rise to
effects including nausea, vomiting, diarrhoea and transient weight loss. Neurological effects
have also been commonly observed including headaches, weakness, muscular pains and
peripheral neuropathy [1, 2]. Acute exposure to dioxins has also been associated with
hepatic damage observed by alterations in enzyme levels such as increases in transaminase
levels in the blood, hypercholesteraemia and hypertriglyceridaemia [1, 2, 4]. Sexual
dysfunction has also been reported [1, 2].
The available case studies concerning human exposure to dioxins do not give accurate data
regarding route or exposure concentration. However, the adverse health effects resulting
from acute exposure to dioxins are expected to be similar whether by inhalation, ingestion or
dermal exposure [2].
Delayed effects following an acute exposure
The onset of chloracne in individuals following acute exposure to relatively high levels of
dioxins may develop within months of exposure, the delay in onset being dependent upon
the duration and concentration of exposure. The delayed onset in adults has been shown to
develop initially as irritative lesions within 20 to 40 days, which later develop into chloracne.
The development of chloracne in an adult population in Seveso, Italy following an accidental
release of TCDD was shown to range from 3 to 10 months post-exposure and its severity
was shown to progressively decrease in the 2 years post-exposure. In children exposed to
TCDD, the onset of chloracne was observed within 2 weeks and persisted between 8 and 26
months [2].
Animal and In-Vitro Data
Ingestion
The oral toxicity of TCDD varies widely between species from an oral LD50 of just 0.6 µg kg-1
body weight (bw) in male Hartley guinea pigs, to relatively lower toxicity in the Syrian
hamster with an oral LD50 of 5051 µg kg-1 bw. The oral LD50 for TCDD in male Sprague
Dawley rats is 43 µg kg-1 bw. Death is delayed, occurring 2-3 weeks post exposure [2, 3].
A characteristic effect of TCDD toxicity in experimental animals following a single oral
exposure is a significant reduction in body weight known as wasting syndrome and is the
most common cause of death in experimental animals [2]. The wasting syndrome is
characterised by inhibition of gluconeogenesis, reduced feed intake and loss of body weight
[6].
DIOXINS – TOXICOLOGICAL OVERVIEW
Toxicological Overview: Page 7 of 11
The liver is considered to be a principal target of toxicity for dioxins as adverse effects upon
the liver have been observed in many experimental animal studies, including rats and mice
following an acute oral exposure to TCDD [2]. Biochemical changes including
hypoglycaemia and increased serum triglyceride and cholesterol levels were observed in
Fisher 344 rats 10 days post-exposure to a single sub-lethal oral dose of TCDD, indicating
hepatic damage. Histological changes including enlarged hepatocytes with centrilobular
vacuolated cytoplasm and cellular degeneration in the centrilobular region have also been
observed in rats following a single acute exposure to TCDD [2]. TCDD has also been shown
to cause hepatomegaly in all species tested resulting from hypertrophy and hyperplasia of
parenchymal cells [1].
Acute exposure of rhesus monkeys to a single oral dose of TCDD of 70 µg kg-1 has been
shown to induce dermal lesions resembling the chloracne observed in humans. The dermal
effects included oedema and inflammation of the eyelids, loss of nails and loss of facial hair
with the presence of acne-like lesions [1, 2].
Additional effects observed in animals administered a single acute oral dose of TCDD
include atrophy of the thymus and also the spleen and lymph nodes [1, 2].
Inhalation
No studies were available regarding the acute toxicity of dioxins in experimental animals
following inhalation exposure.
Dermal / ocular exposure
The information regarding acute dermal exposure of dioxins to experimental animals is
limited. However, the dermal LD50 for TCDD in rabbits has been calculated at 275 µg kg-1,
with death occurring 12-22 days post-exposure [2].
In the limited dermal exposure studies of TCDD, similar effects have been observed as
those seen following oral exposure, including hepatic effects and decreased body weight.
Dermal effects, including hyperkeratosis and epidermal hyperplasia, have been observed in
hairless mice following dermal exposure to 0.1 µg kg-1 TCDD [2].

Kết quả (Việt) 1:

Ảnh hưởng sức khỏe tiếp xúc cấp tính / duy nhấtDữ liệu của con ngườiĐộc tính tổng quátHiệu ứng bất lợi y tế phổ biến nhất được quan sát thấy ở người sau cấp tính tiếp xúc vớidioxin, đặc biệt là TCDD, là sự phát triển của chloracne. Chloracne là một giống như mụn trứng cátình trạng đặc trưng bởi hyperkeratosis nang có thể bao gồm u nang và mụn mủ.Chloracne thường liên quan đến các nang tóc trên khuôn mặt và cổ, nhưng cũng có thể bao gồm cáctrên cánh tay, trở lại, ngực, bụng, đùi bên ngoài và bộ phận sinh dục [1-3]. Các trường hợp nhẹ của chloracnecó thể xoá một số tiếp xúc sau vài tháng; Tuy nhiên, trong trường hợp nghiêm trọng các tổn thương có thể vẫn còntrình bày 30 năm sau khi sự khởi đầu ban đầu [2].Cấp tính tiếp xúc với các mức độ tương đối cao của dioxin (đặc biệt là TCDD) có thể cho tăng đếnhiệu ứng bao gồm buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy và lưu trú tạm thời giảm cân. Hiệu ứng thần kinhcó cũng thường được quan sát thấy bao gồm nhức đầu, suy nhược, đau cơ bắp vàđau thần kinh ngoại vi [1, 2]. Cấp tính tiếp xúc với dioxin cũng đã được liên kết vớigan thiệt hại quan sát bởi các thay đổi trong các enzym cấp chẳng hạn như tăng trong transaminasecấp độ trong máu, hypercholesteraemia và hypertriglyceridaemia [1, 2, 4]. Tình dụcrối loạn chức năng cũng được báo cáo [1, 2].Các nghiên cứu trường hợp có liên quan đến con người tiếp xúc với dioxin không đưa ra dữ liệu chính xácliên quan đến tuyến đường hoặc tiếp xúc với nồng độ. Tuy nhiên, những tác động bất lợi y tế dẫn đếntừ cấp tính tiếp xúc với dioxin được dự kiến sẽ được tương tự hay không bằng cách hít phải, uống hoặctiếp xúc với da [2].Hiệu ứng bị trì hoãn sau một tiếp xúc cấp tínhSự khởi đầu của chloracne trong các cá nhân sau cấp tính tiếp xúc với các mức độ tương đối cao củadioxin có thể phát triển trong vài tháng tiếp xúc, sự chậm trễ trong khởi đầu được phụ thuộc vàothời gian và nồng độ của các tiếp xúc. Sự khởi đầu chậm trễ ở người lớn đã được chứng minh đểphát triển ban đầu như irritative tổn thương trong vòng 20-40 ngày, sau đó phát triển thành chloracne.Sự phát triển của chloracne trong một dân số dành cho người lớn tại Seveso, ý sau một tình cờphát hành của TCDD được hiển thị để phạm vi từ 3 đến 10 tháng sau tiếp xúc và mức độ nghiêm trọng của nóđược hiển thị để dần dần giảm tiếp xúc sau 2 tuổi. Ở trẻ em tiếp xúc vớiTCDD, sự khởi đầu của chloracne được quan sát thấy trong vòng 2 tuần và tiếp tục tồn tại giữa 8 và 26tháng [2].Dữ liệu động vật và trong ống nghiệmUốngĐộc tính bằng miệng của TCDD đa dạng giữa các loài từ một LD50 uống chỉ cách 0.6 μg kg-1trọng lượng cơ thể (TCS) ở tỷ khẩu lợn guinea Hartley, tương đối giảm độc tính trong Syriahamster với một LD50 uống của 5051 μg kg-1 bw. LD50 răng miệng cho TCDD trong tỷ SpragueDawley chuột là 43 μg kg-1 bw. Cái chết là bị trì hoãn, xảy ra 2-3 tuần đăng tiếp xúc [2, 3].Một hiệu ứng đặc trưng của TCDD độc tính trong thử nghiệm động vật sau một bằng miệng duy nhấttiếp xúc là giảm đáng kể trọng lượng cơ thể được gọi là lãng phí hội chứng và là cácnguyên nhân phổ biến nhất của cái chết trong thử nghiệm động vật [2]. Hội chứng lãng phí làđặc trưng bởi sự ức chế của gluconeogenesis, giảm lượng thức ăn và mất trọng lượng cơ thể[6]. DIOXIN-TỔNG QUAN VỀ GIẤYGiấy tổng quan: Trang 7 trên tổng 11Gan được coi là một mục tiêu chính của ngộ độc cho dioxin là tác dụng phụ khigan đã được quan sát trong nhiều nghiên cứu thử nghiệm động vật, bao gồm chuột và chuộtsau một tiếp xúc cấp tính bằng miệng với TCDD [2]. Sinh hóa thay đổi bao gồmhypoglycaemia và mức độ chất béo trung tính và cholesterol tăng huyết thanh được tiến hành nămFisher 344 chuột 10 ngày sau khi tiếp xúc với một liều duy nhất phụ nguy hiểm uống TCDD, chỉ rathiệt hại gan. Mô học thay đổi bao gồm mở rộng hepatocytes với centrilobulartế bào chất vacuolated và thoái hóa tế bào trong vùng centrilobular cũng đãquan sát thấy trong chuột sau một tiếp xúc cấp tính duy nhất với TCDD [2]. TCDD cũng được hiển thịgây ra hepatomegaly trong tất cả các loài được thử nghiệm do phì đại và tăng sản củaparenchymal tế bào [1].Cấp tính tiếp xúc của con khỉ rhesus với một liều duy nhất uống của TCDD μg 70 kg-1 đãHiển thị để gây tổn thương da giống như chloracne quan sát thấy ở người. Các dabao gồm phù và viêm của mí mắt, mất của móng tay và mất tóc trên khuôn mặtvới sự hiện diện của tổn thương mụn trứng cá giống như [1, 2].Thêm hiệu ứng quan sát thấy ở động vật quản lý một liều duy nhất cấp tính uống TCDDbao gồm teo tuyến ức và cũng lá lách và hạch bạch huyết [1, 2].Hít thởKhông có nghiên cứu đã có sẵn về độc tính cấp tính của dioxin trong thử nghiệm động vậtsau hít phải tiếp xúc.Tiếp xúc với da / mắtThông tin liên quan đến viêm da tiếp xúc của dioxin để thử nghiệm động vậtgiới hạn. Tuy nhiên, LD50 da cho TCDD ở thỏ đã được tính toán ở 275 μg kg-1,với cái chết xảy ra tiếp xúc sau 12-22 ngày [2].Trong các nghiên cứu hạn chế tiếp xúc với da của TCDD, tác dụng tương tự đã được quan sát như lànhững người nhìn thấy sau đây tiếp xúc miệng, trong đó có hiệu ứng gan và trọng lượng giảm cơ thể.Các hiệu ứng, bao gồm hyperkeratosis và tăng sản biểu bì, đã được quan sát tronglông chuột sau da tiếp xúc với cách 0.1 μg kg-1 TCDD [2].

Kết quả (Việt) 2:

Ảnh hưởng sức khỏe cấp tính / Độc thân Exposure
Nhân dữ liệu
độc tính chung
Các hiệu ứng sức khỏe phổ biến nhất bất lợi quan sát ở người sau khi phơi nhiễm cấp tính
dioxin, đặc biệt là TCDD, là sự phát triển của clor. Clor là một mụn giống như
điều kiện đặc trưng bởi tăng sừng nang có thể bao gồm các nang và mụn mủ.
clor thường liên quan đến các nang lông trên da mặt và cổ, nhưng cũng có thể bao gồm các
phần trên cánh tay, lưng, ngực, bụng, đùi ngoài và cơ quan sinh dục [1 -3]. Những trường hợp nhẹ của clor
có thể xóa một vài tháng sau phơi nhiễm; Tuy nhiên, trong trường hợp nặng tổn thương có thể vẫn còn
hiện 30 năm sau khi bắt đầu [2].
tiếp xúc cấp tính tương đối mức độ cao của dioxin (TCDD đặc biệt) có thể làm tăng
hiệu ứng bao gồm buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy và giảm cân thoáng qua. Hiệu ứng thần kinh
cũng đã được quan sát thấy thường bao gồm nhức đầu, suy nhược, đau cơ bắp và
thần kinh ngoại biên [1, 2]. Phơi nhiễm cấp tính dioxin cũng đã được kết hợp với
tổn thương gan quan sát bằng cách thay đổi nồng độ enzyme như tăng transaminase
nồng độ trong máu, hypercholesteraemia và tăng triglyceride [1, 2, 4]. Tình dục
rối loạn chức năng cũng đã được báo cáo [1, 2].
Các nghiên cứu trường hợp có liên quan đến phơi nhiễm dioxin không cung cấp dữ liệu chính xác
quan đến tuyến đường hoặc nồng độ tiếp xúc. Tuy nhiên, những tác hại cho sức khỏe kết quả
từ phơi nhiễm cấp tính dioxin được dự kiến sẽ được tương tự cho dù bằng đường hô hấp, tiêu hóa hay
da tiếp xúc [2].
hiệu ứng chậm trễ sau khi có tiếp xúc cấp tính
khởi phát ban clor trong cá nhân sau khi tiếp xúc cấp tính đến mức độ tương đối cao của
dioxin có thể phát triển trong tháng tiếp xúc, sự chậm trễ khởi phát là phụ thuộc vào
thời gian và nồng độ tiếp xúc. Sự khởi đầu chậm ở người lớn đã được hiển thị để
phát triển ban đầu như tổn thương irritative trong vòng 20 đến 40 ngày, sau đó phát triển thành clor.
Sự phát triển của clor trong một dân số trưởng thành ở Seveso, Ý sau một tình cờ
phát hành của TCDD đã được thể hiện trong khoảng từ 3 10 tháng sau phơi nhiễm và mức độ nghiêm trọng của nó
đã được chứng minh làm giảm dần trong 2 năm sau khi tiếp xúc. Ở trẻ em tiếp xúc với
TCDD, sự khởi đầu của ban clor đã được quan sát trong vòng 2 tuần và duy trì giữa 8 và 26
tháng [2].
Animal và In-Vitro liệu
Nuốt
Các độc tính đường miệng của TCDD rất khác nhau giữa các loài từ một miệng LD50 chỉ 0,6 mg kg-1
trọng lượng cơ thể (bw) ở lợn guinea Hartley nam, độc tính tương đối thấp trong Syria
Hamster có một LD50 uống 5051 mg kg-1 bw. Các LD50 bằng miệng cho TCDD trong nam Sprague
chuột Dawley là 43 mg kg-1 bw. Cái chết chậm, xảy ra 2-3 tuần gửi tiếp xúc [2, 3].
Một tác dụng đặc trưng của độc TCDD ở động vật thí nghiệm sau một uống duy nhất
tiếp xúc là một sự giảm đáng kể trọng lượng cơ thể được gọi là hội chứng suy mòn và là
nguyên nhân phổ biến nhất gây tử vong ở động vật thực nghiệm [2]. Các hội chứng lãng phí được
đặc trưng bởi sự ức chế của gluconeogenesis, giảm lượng thức ăn và mất trọng lượng cơ thể
[6].
dioxin - TỔNG QUAN VỀ ĐỘC
độc tính Tổng quan: Trang 7 của 11
Gan được coi là một mục tiêu chính của ngộ độc cho các chất dioxin là những hiệu ứng xấu lên
gan đã được quan sát thấy trong nhiều nghiên cứu động vật thí nghiệm, bao gồm cả chuột cống và chuột
sau khi có tiếp xúc bằng miệng cấp tính để TCDD [2]. Thay đổi sinh hóa trong đó có
hạ đường huyết và tăng nồng độ triglyceride huyết thanh và cholesterol đã được quan sát trong
Fisher 344 con chuột 10 ngày sau khi tiếp xúc với một liều uống phụ gây chết người duy nhất của TCDD, cho thấy
thiệt hại gan. Thay đổi mô học bao gồm các tế bào gan mở rộng với centrilobular
tế bào chất và thoái hóa tế bào vacuolated trong khu vực centrilobular cũng đã được
quan sát thấy ở chuột sau một tiếp xúc cấp tính duy nhất để TCDD [2]. TCDD đã được chứng minh là
gây ra gan to trong tất cả các loài thử nghiệm do phì đại và tăng sản
tế bào nhu mô [1].
tiếp xúc cấp tính của khỉ rhesus cho uống một liều duy nhất của TCDD 70 mg kg-1 đã được
chứng minh là gây tổn thương da giống các ban clor quan sát thấy ở người. The da
bao gồm các hiệu ứng phù nề và viêm mí mắt, mất móng và rụng tóc trên khuôn mặt
với sự hiện diện của mụn trứng cá như tổn thương [1, 2].
hiệu ứng khác thấy ở động vật dùng một liều cấp tính duy nhất của TCDD
bao gồm teo tuyến ức và cũng là lá lách và các hạch bạch huyết [1, 2].
Hít
Không có nghiên cứu đã có sẵn liên quan đến ngộ độc cấp tính của dioxin ở động vật thí nghiệm
sau khi tiếp xúc qua đường hô hấp.
Dermal / tiếp xúc với mắt
Các thông tin liên quan đến tiếp xúc với da cấp tính của dioxin động vật thí nghiệm là
hạn chế. Tuy nhiên, LD50 qua da cho TCDD ở thỏ đã được tính toán ở mức 275 mg kg-1,
với cái chết xảy ra 12-22 ngày sau khi tiếp xúc [2].
Trong các nghiên cứu tiếp xúc với da hạn chế của TCDD, hiệu ứng tương tự đã được quan sát thấy khi
những người được thấy sau khi tiếp xúc bằng miệng, bao gồm cả các hiệu ứng ở gan và giảm trọng lượng cơ thể.
hiệu ứng Dermal, bao gồm tăng sừng và biểu bì tăng sản, đã được quan sát thấy ở
những con chuột không có lông sau khi tiếp xúc qua da đến 0,1 mg kg-1 TCDD [2].