CHAPTER 1. INTRODUCTION1.1 Hepatoce

CHAPTER 1. INTRODUCTION
1.1 Hepatocellular malignancy
Hepatocellular carcinoma (HCC) is believed to be originated from either hepatocytes or
their progenitors. It is the one of the most frequent neoplasms worldwide and causes around
600,000 deaths per year, and the incidence is steadily increasing in Europe [1]. More than 80%
of HCC occur in sub-Saharan Africa and Eastern Asia. The disease incidence is decreasing in
these areas due to massive Hepatitis B virus (HBV) vaccination and the control of dietary
aflatoxin intake, whereas it is still increasing in low-rate area including Europe. The increase has
been associated with hepatitis C virus (HCV) infection. Hepatocellular carcinoma is classified
into 4 different groups; well, moderately, poorly differentiated and undifferentiated tumors,
respectively. HCC arises as a well differentiated cancer and continues with a stepwise
dedifferentiation process.
Indeed, well-differentiated histology is generally seen in early stage and advanced HCC is
associated with dedifferentiation. Well-differentiated and moderately differentiated cells are alike
hepatocytes, and they are smaller in size and they have irregular trabecular or pseudoglandular
architechtural patterns. Poorly differentiated and undifferentiated HCC cells have scanty
cytoplasms and pleomorphism [2]. The progenitor cells in HCC like other epithelial tumors
evolve during tumor progression and become autonomous later. This is observed with changes in
their morphology and behavior; cuboidal shape and polarity is lost, and become more
autonomous. Finally, they invade the underlying tissue and form distant metastases. The
progressive loss phenotypic and biochemical of hepatocytes is defined as "dedifferentiation" [3].
Poorly differentiated and undifferentiated HCCs are associated with portal veneous invasion and
the tumor invasiveness is a crucial factor in determining the long-term clinical outcome for the
patient [4-5].
1.2 Aetiological factors of Hepatocellular Carcinoma
HCC occurs after years of damage to liver with inflammatory conditions resulting with
chronic hepatitis and/or cirrhosis. This leads to death of hepatocytes and attack of inflammatory
cells to hepatocytes and connective tissue [6]. The major causes for HCC are: hepatitis B virus
(HBV), hepatitis C virus (HCV) and chronic exposure to aflatoxinB1 (AFB1) and nearly all
2
cirrhosis inducing factors together are responsible for about 70% - 90% of all HCCs [7-8]. Apart
from these factors, there are other aetiological factors including long term use of oral
contraceptives, hereditary haemochromatosis diseases, Non-alcoholic fatty liver disorders
(NAFLD) and diabetes [6, 9-11].
HCC is a slow process, and usually requires between 10-30 years from the initiation step
to the fully malignant phenotype. This process is co-occurring with damage and death of
hepatocytes with structurally aberrant chromosomes and genes often as a result of telomerase
reactivation with marked genomic instability. The alteration of genes and chromosomes are
irreversible and leads to heterogeneous malignant phenotype. [6]. Chronic inflammation, massive
cell death and necrosis, fibrosis and cirrhosis, cycles of regeneration, and finally dysplasia and
HCC occurs [12]. Recent studies indicate that cirrhosis is associated with senescence arrest of
hepatocytes, from which HCC cells must emerge through the bypass of senescence control [13].

Kết quả (Việt) 1:

CHƯƠNG 1. GIỚI THIỆU1.1 bệnh ác tính của tế bào ganUng thư biểu mô tế bào gan (HCC) được tin là có nguồn gốc từ hepatocytes một trong hai hoặccủa thâp. Nó là một trong những thường xuyên nhất Université trên toàn thế giới và gây ra xung quanh600.000 người chết mỗi năm, và tỷ lệ ổn định ngày càng tăng tại châu Âu [1]. Hơn 80%của HCC xảy ra trong tiểu vùng Sahara Châu Phi và miền đông châu á. Tỷ lệ mắc bệnh là giảm trongcác khu vực do lớn bệnh viêm gan B virus (HBV) tiêm phòng và kiểm soát chế độ ăn uốngAflatoxin lượng, trong khi nó vẫn đang gia tăng ở khu vực thấp tỷ lệ bao gồm Europe. Sự gia tăng đãđược liên kết với viêm gan siêu vi C nhiễm virus (HCV). Ung thư biểu mô tế bào gan được phân loạithành 4 nhóm khác nhau; Vâng, vừa phải, kém phân biệt và undifferentiated khối u,tương ứng. HCC phát sinh như là một bệnh ung thư cũng khác biệt và tiếp tục với một stepwisequá trình dedifferentiation.Thật vậy, tổ chức học tốt phân biệt thường được thấy ở giai đoạn đầu và nâng cao HCC làliên kết với dedifferentiation. Các tế bào cũng như phân biệt và khác biệt vừa phải là như nhauhepatocytes, và họ là kích thước nhỏ hơn và họ có thường trabecular hoặc pseudoglandularMô hình architechtural. Phân biệt kém và các tế bào HCC undifferentiated có ít ỏicytoplasms và pleomorphism [2]. Tổ tiên các tế bào trong HCC như các khối u biểu môphát triển trong sự tiến triển của khối u và trở thành tự trị sau này. Điều này quan sát với những thay đổi trongCác hình Thái và hành vi; hình dạng cuboidal cực bị mất và trở thành nhiều hơntự trị. Cuối cùng, họ xâm chiếm các nguyên mẫu và mô xa di căn. Cáctiến bộ mất kiểu hình và sinh hóa của hepatocytes được định nghĩa là "dedifferentiation" [3].Kém phân biệt và undifferentiated HCCs được liên kết với cổng veneous cuộc xâm lược vàinvasiveness khối u là một yếu tố rất quan trọng trong việc xác định kết quả lâm sàng dài hạn cho cácbệnh nhân [4-5].1.2 aetiological các yếu tố của ung thư biểu mô tế bào ganHCC xảy ra sau nhiều năm của thiệt hại cho gan với điều kiện viêm dẫn đến vớiviêm gan siêu vi mãn tính và/hoặc xơ gan. Điều này dẫn đến cái chết của hepatocytes và cuộc tấn công của viêmCác tế bào để hepatocytes và mô liên kết [6]. Những nguyên nhân chính cho HCC: virus viêm gan B(HBV), vi rút viêm gan C (HCV) và tiếp xúc mãn tính với aflatoxinB1 (AFB1) và gần như tất cả 2yếu tố gây xơ gan cùng nhau chịu trách nhiệm cho khoảng 70% - 90% của tất cả HCCs [7-8]. Aparttừ những yếu tố này, có các yếu tố aetiological khác gồm cả dài hạn sử dụng bằng miệngthuốc tránh thai, các bệnh di truyền haemochromatosis, rối loạn gan nhiễm mỡ phòng không cồn(NAFLD) và bệnh tiểu đường [6, 9-11].HCC là một quá trình chậm và thường cần khoảng 10-30 năm từ bước khởi đầuvới các kiểu hình đầy ác tính. Quá trình này là đồng xảy ra với các thiệt hại và cái chết củahepatocytes với các bất thường về cấu trúc nhiễm sắc thể và gen thường là kết quả của telomerasekích hoạt với sự bất ổn định gen được đánh dấu. Thay đổi gen và nhiễm sắc thể làkhông thể thay đổi và dẫn đến kiểu hình ác tính không đồng nhất. [6]. viêm mãn tính, lớntế bào chết và hoại tử, xơ hóa và xơ gan, chu kỳ tái tạo, và cuối cùng là loạn sản vàHCC xảy ra [12]. Nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng xơ gan là liên kết với senescence bắt giữ củahepatocytes, từ đó HCC tế bào phải nổi lên qua bypass kiểm soát senescence [13].

Kết quả (Việt) 2:

CHƯƠNG 1. GIỚI THIỆU
1.1 tế bào gan ác tính
tế bào gan ung thư biểu mô (HCC) được cho là có nguồn gốc từ một trong hai tế bào gan hoặc
tổ tiên của họ. Đây là một trong những khối ung thư thường gặp nhất trên toàn thế giới và gây ra khoảng
600.000 ca tử vong mỗi năm, và tỷ lệ được tăng đều đặn ở châu Âu [1]. Hơn 80%
của HCC xảy ra ở tiểu vùng Sahara châu Phi và Đông Nam Á. Tỷ lệ mắc bệnh đang giảm ở
các khu vực này do tiêm chủng lớn vi rút viêm gan B (HBV) và kiểm soát chế độ ăn
uống aflatoxin, trong khi nó vẫn đang gia tăng trong khu vực, tỷ lệ thấp, bao gồm châu Âu. Sự gia tăng đã
được kết hợp với nhiễm siêu vi viêm gan C (HCV). Ung thư biểu mô tế bào gan được phân loại
thành 4 nhóm khác nhau; tốt, vừa phải, kém phân biệt và các khối u không khác biệt,
tương ứng. HCC phát sinh như là ung thư cũng có phân biệt và tiếp tục với một từng bước
quá trình dedifferentiation.
Thật vậy, biệt hóa tốt mô học thường thấy trong giai đoạn đầu và tiên tiến HCC được
kết hợp với dedifferentiation. Vâng biệt hóa tế bào và vừa phải phân biệt là như nhau
các tế bào gan, và họ là kích thước nhỏ hơn và họ có trabecular đều hay pseudoglandular
mẫu architechtural. Kém tế bào HCC biệt và không phân biệt có ít
cytoplasms và pleomorphism [2]. Các tế bào tiền thân trong HCC như khối u biểu mô khác
phát triển trong sự tiến triển của khối u và trở thành tự trị sau này. Điều này được quan sát với những thay đổi về
hình thái và hành vi của họ; hình cuboidal và phân cực bị mất, và ngày càng trở nên
độc lập. Cuối cùng, chúng xâm nhập vào các mô cơ và hình thành di căn xa. Các
kiểu hình mất dần và sinh hóa của tế bào gan được định nghĩa là "dedifferentiation" [3].
Kém biệt và không phân biệt HCCS có liên quan đến cuộc xâm lược veneous cổng thông tin và
các sự xâm lấn của khối u là một yếu tố rất quan trọng trong việc xác định kết quả lâm sàng dài hạn cho
bệnh nhân [4 -5].
1.2 yếu tố Aetiological của tế bào gan Ung thư biểu mô
HCC xảy ra sau nhiều năm thiệt hại đến gan với các tình trạng viêm kết quả với
viêm gan mạn tính và / hoặc xơ gan. Điều này dẫn đến cái chết của tế bào gan và tấn công của viêm
tế bào đến tế bào gan và mô liên kết [6]. Các nguyên nhân chính cho HCC là: vi rút viêm gan B
(HBV), viêm gan virus C (HCV) và tiếp xúc mãn tính đến aflatoxinB1 (AFB1) và gần như tất cả
2
xơ gan gây các yếu tố cùng nhau chịu trách nhiệm cho khoảng 70% - 90% của tất cả các HCCS [7 -số 8]. Ngoài
từ những yếu tố này, có những yếu tố aetiological khác bao gồm cả việc sử dụng lâu dài của răng miệng
tránh thai, các bệnh haemochromatosis di truyền, rối loạn gan nhiễm mỡ không cồn
(NAFLD) và tiểu đường [6, 9-11].
HCC là một quá trình chậm, và thường đòi hỏi giữa 10-30 năm kể từ khi bắt đầu bước
vào kiểu hình hoàn toàn ác tính. Quá trình này được xảy ra đồng thời với tổn thương và cái chết của
tế bào gan với nhiễm sắc thể có cấu trúc khác thường và gen thường là kết quả của telomerase
kích hoạt lại với sự bất ổn định gen đánh dấu. Sự thay đổi của gen và nhiễm sắc thể là
không thể đảo ngược và dẫn đến kiểu hình ác tính không đồng nhất. [6]. Viêm mãn tính, lớn
chết tế bào và hoại tử, xơ hóa và xơ gan, chu kỳ tái sinh, và cuối cùng là chứng loạn sản và
HCC xảy ra [12]. Các nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng xơ gan có liên quan đến vụ bắt giữ lão hóa của
các tế bào gan, từ đó các tế bào HCC phải nổi lên thông qua đường tránh kiểm soát sự lão hóa [13].