and ketolides exhibit concentration

and ketolides exhibit concentration-dependent killing,
while higher concentrations do not enhance the killing
by beta-lactams, macrolides and oxazolidinones [12,14/
16]. Killing by these latter drugs is enhanced by longer
exposure times, a pattern referred to as time-dependent
killing.
Both in vitro and animal studies can also determine
the impact of drug exposure on organism growth after
drug exposure. However, only in vivo animal models are
able to determine the time course of activity at the site of
infection and the potential impact of host immune
factors on antimicrobial activity. Both models have
been utilized extensively for most antibacterial classes
and many antifungals. Often the duration of these
postantibiotic effects is of longer duration than when
measured with in vitro techniques [16]. The longer PAEs
may be due to sub-MIC effects, effect of serum factors,
or slower growth in vivo than in the high nutrient
environment of broth. Persistent in vivo effects have
been observed for all antibacterials against staphylo-
coccal species. Moderate to prolonged PAEs have been
observed with inhibitors of protein and nucleic acid
synthesis against Gram-negative pathogens and strepto-
cocci. On the other hand, minimal or no PAEs have
been found with beta-lactam antibiotics against Gram-
negative organisms and streptococci. The in vivo PAE
of 11 h for azithromycin with a strain of Streptococcus
pneumoniae is shown in Fig. 3 [14].
The time course activity characteristics of concentra-
tion effect, and postantibiotic effects, determine a
pattern of antimicrobial activity of an antibiotic drug
[13]. Three patterns of activity have been observed. The
first pattern of activity is characterized by concentra-
tion-dependent killing and prolonged persistent effects.
Higher drug concentrations result in more rapid and
extensive organism killing. Dosing of drugs exhibitingthis pattern of activity is optimized by administration of
large doses. Furthermore, dosing intervals can be
lengthened because of prolonged PAEs. This pattern is
predictive of activity of aminoglycosides, fluoroquino-
lones, ketolides, daptomycin, and the antifungal poly-
enes. The second pattern is characterized by time-
dependent killing and minimal to moderate persistent
effects. Higher concentrations of drugs demonstrating
this pattern of activity do not enhance organism killing.
Extending the duration of exposure optimizes antimi-
crobial activity with these drugs. Thus, the time that
serum levels remain above the MIC is the PK/PD index
correlating with treatment efficacy. A variety of drug
classes including the beta-lactams and macrolides ex-
hibit this pattern of activity. Time dependent killing and
prolonged persistent effects characterize the final pat-
tern of activity. Although higher drug concentrations do
not enhance organism killing, the higher concentrations
produce prolonged suppression of organism re-growth.

Kết quả (Việt) 1:

và giết chết phụ thuộc vào nồng độ của ketolides triển lãm,trong khi nồng độ cao hơn không phải tăng cường các vụ giết ngườiPhiên bản beta-lactams, macrolide và oxazolidinones [12,14 /16]. giết bằng những loại thuốc này sau này được tăng cường bởi còntiếp xúc với thời gian, một mô hình được gọi là phụ thuộc vào thời gianvụ giết người.Nghiên cứu cả trong ống nghiệm và động vật cũng có thể xác địnhtác động của thuốc tiếp xúc trên cơ thể tăng trưởng sau khitiếp xúc với ma túy. Tuy nhiên, chỉ là tại vivo các mô hình động vật làcó thể xác định các khóa học thời gian hoạt động tại trang web củanhiễm trùng và tác động tiềm năng của các máy chủ lưu trữ miễn dịchCác yếu tố trên kháng khuẩn hoạt động. Cả hai mô hình cóđược sử dụng rộng rãi cho hầu hết các lớp kháng khuẩnvà rất nhiều antifungals. Thường xuyên trong suốt thời gian nàyhiệu ứng postantibiotic là thời gian dài hơn so với khiđo bằng kỹ thuật trong ống nghiệm [16]. PAEs lâu hơncó thể là do tác dụng phụ-MIC, ảnh hưởng của các yếu tố huyết thanh,hoặc chậm tăng trưởng tại vivo hơn trong chất dinh dưỡng caomôi trường nước luộc. Hiệu ứng tại vivo liên tục cóđược quan sát thấy cho tất cả antibacterials chống lại staphylo-Các loài coccal. PAEs vừa phải để kéo dài đãquan sát bằng thuốc ức chế của protein và axit nucleicTổng hợp chống lại các tác nhân gây bệnh Gram âm và strepto-cocci. Mặt khác tay, tối thiểu hoặc PAEs không cóđược tìm thấy với beta-lactam kháng sinh chống lại Gram-âm vật và Streptococcus. Tại vivo PAE11 h cho azithromycin với một chủng liên cầupneumoniae được thể hiện trong hình 3 [14].Đặc điểm hoạt động thời gian khóa học của concentra-tion có hiệu lực, và các hiệu ứng postantibiotic, xác định mộtMô hình của các hoạt động kháng khuẩn của một loại thuốc kháng sinh[13]. ba mẫu của các hoạt động đã được quan sát. CácCác mô hình đầu tiên của hoạt động đặc trưng bởi concentra-tion phụ thuộc vào giết chết và kéo dài dai dẳng tác dụng.Nồng độ thuốc cao hơn cho kết quả nhanh chóng hơn vàđa dạng sinh vật giết chết. Liều lượng của thuốc exhibitingthis mô hình của hoạt động được tối ưu hóa bởi quản trịliều lớn. Hơn nữa, khoảng thời gian dùng thuốc có thểkéo dài vì PAEs kéo dài. Mô hình này làtiên đoán của các hoạt động của aminoglycosides, fluoroquino-lones, ketolides, daptomycin, và kháng nấm poly-Enes. Mô hình thứ hai được đặc trưng bởi thời gian-phụ thuộc vào giết và tối thiểu để vừa phải liên tụchiệu ứng. Nồng độ thuốc thể hiện mức độ cao hơnMô hình này hoạt động không nâng cao sinh vật giết người.Kéo dài thời gian phơi sáng tối ưu hóa antimi-crobial các hoạt động với những loại thuốc này. Vì vậy, thời gian mànồng độ huyết thanh vẫn còn ở trên MIC là chỉ số PK/PDtương ứng với điều trị hiệu quả. Một loạt các loại thuốclớp học bao gồm cả các phiên bản beta-lactams và macrolide ex-hibit mô hình này hoạt động. Thời gian giết chết phụ thuộc vàtác dụng kéo dài dai dẳng characterize pat cuối cùng-nhàn của hoạt động. Mặc dù nồng độ thuốc cao hơn làmkhông tăng cường sinh vật giết chết, nồng độ cao hơnsản xuất các ức chế kéo dài của sinh vật tái tăng trưởng.

Kết quả (Việt) 2:

và ketolides triển lãm giết phụ thuộc nồng độ,
trong khi nồng độ cao hơn không tăng cường việc giết hại
bởi beta-lactam, macrolides và oxazolidinones [12,14? /
16]. Giết chết bởi những loại thuốc sau được tăng cường bởi còn
thời gian tiếp xúc, một mô hình được gọi là phụ thuộc thời gian
giết chết.
Cả hai nghiên cứu trong ống nghiệm và trên động vật cũng có thể xác định
tác động của thuốc tiếp xúc vào tăng trưởng vi sinh sau khi
tiếp xúc với thuốc. Tuy nhiên, chỉ có trong các mô hình động vật cơ thể là
có thể xác định quá trình thời gian hoạt động tại trang web của
nhiễm trùng và các tác động tiềm năng của miễn dịch chủ
yếu tố về hoạt tính kháng khuẩn. Cả hai mô hình này đã
được sử dụng rộng rãi cho các lớp kháng khuẩn nhất
và nhiều thuốc kháng nấm. Thông thường thời gian của các
hiệu ứng postantibiotic là thời hạn dài hơn khi
đo bằng kỹ thuật in vitro [16]. Các Paes còn
có thể là do tác dụng phụ MIC, ảnh hưởng của các yếu tố trong huyết thanh,
hoặc tăng trưởng chậm hơn trong cơ thể hơn trong các chất dinh dưỡng cao
môi trường của nước dùng. Liên tục trong các hiệu ứng cơ thể sống đã
được quan sát cho tất cả các kháng khuẩn chống lại staphylo-
loài coccal. Vừa đến Paes kéo dài đã được
quan sát với các thuốc ức chế protein và axit nucleic
tổng hợp chống lại các mầm bệnh Gram âm và strepto-
cầu khuẩn. Mặt khác, tối thiểu hoặc không Paes đã
được tìm thấy với kháng sinh nhóm beta-lactam chống Gram-
sinh tiêu cực và streptococci. Việc in vivo PAE
11 h cho azithromycin với một chủng Streptococcus
pneumoniae được hiển thị trong hình. 3 [14].
Thời đặc điểm hoạt động trình nồng độ
tác dụng tion, và các hiệu ứng postantibiotic, xác định một
mô hình hoạt động kháng khuẩn của thuốc kháng sinh
[13]. Ba mô hình hoạt động đã được quan sát. Các
mô hình đầu tiên của hoạt động được đặc trưng bởi nồng độ
giết chết sự phụ thuộc và ảnh hưởng dai dẳng kéo dài.
Nồng độ thuốc cao hơn dẫn đến nhanh chóng hơn và
giết hại sinh vật phong phú. Liều lượng của mẫu thuốc exhibitingthis hoạt động được tối ưu hóa bằng cách quản lý các
liều lớn. Hơn nữa, khoảng thời gian dùng thuốc có thể được
kéo dài vì Paes kéo dài. Mô hình này là
tiên đoán của các hoạt động của aminoglycosides, fluoroquino-
Lones, ketolides, daptomycin, và poly kháng nấm
Enes. Mô hình thứ hai được đặc trưng bởi tốn nhiều thời gian
giết chết phụ thuộc và tối thiểu dai dẳng đến trung bình
tác dụng. Nồng độ cao hơn các loại thuốc thể hiện
mô hình này hoạt động không tăng cường sinh vật giết chết.
Kéo dài thời gian tiếp xúc tối ưu hóa antimi-
hoạt động crobial với các thuốc này. Như vậy, thời gian mà
nồng độ huyết thanh vẫn ở trên MIC là chỉ số PK / PD
tương ứng với hiệu quả điều trị. Một loạt các loại thuốc
các lớp học bao gồm beta-lactam và macrolide EX
hibit mô hình hoạt động này. Thời gian giết hại phụ thuộc và
ảnh hưởng dai dẳng kéo dài đặc trưng cho pat- thức
chim nhạn của hoạt động. Mặc dù nồng độ thuốc cao hơn làm
không tăng cường cơ giết người, nồng độ cao
ức chế kéo dài của cơ tái phát triển.