production in vivo was COX-2 depend

production in vivo was COX-2 dependent, possibly through COX-2 induction in endothelial cells by shear stress.31 In contrast to PGI2, the COX-1–derived prostanoid TXA2, causes platelet aggregation, vasoconstriction, and vascular proliferation.31 FitzGerald et al speculated that suppression of COX-2–dependent formation of PGI2 by the COX-2 inhibitors left TXA2 generation unopposed, promoting vasoconstriction, thrombosis, and atherogenesis.32 A number of publications began to surface suggesting that the COX-2 inhibitors might be associated with an increased risk of cardiovascular events. For example, a critical review of the Vioxx Gastrointestinal Outcomes Research Study (VIGOR), the Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study (CLASS), and 2 smaller trials showed that the relative risk of a thrombotic cardiovascular event, including myocardial infarction, ischemic stroke, and transient ischemic attack, with rofecoxib treatment was 2.4 compared with naproxen (P0.002).33 In the Tennessee Medicaid program (TennCare) study, high-dose rofecoxib users were 1.7 more likely than nonusers to have coronary heart disease. There was no evidence of increased risk at doses of 25 mg of rofecoxib.34 Other analyses had raised similar concerns about rofecoxib,35 and one study suggested a higher risk of admission for congestive heart failure in rofecoxib users and nonselective NSAID users, but not with celecoxib, relative to non-NSAID controls.36 The safety of parecoxib and valdecoxib in relation to serious adverse events has also been challenged,37 whereas a large trial comparing lumiracoxib with naproxen and ibuprofen suggested that lumiracoxib might be safe from a cardiovascular standpoint.38,39 On September 30, 2004, Merck, the manufacturer of rofecoxib, withdrew the drug from the market because of an excess risk of myocardial infarctions and strokes.32,40 This action occurred after the results of the Adenomatous Polyp Prevention on Vioxx (APPROVe) study, a study to determine the effect of rofecoxib on benign sporadic colon adenomas. In APPROVe, there was a significant 3.9-fold increase in the incidence of serious thromboembolic adverse events in the group receiving 25 mg of rofecoxib compared with placebo, and the incidence of myocardial infarction and thrombotic stroke diverged progressively after
1 year of treatment.32 Is there a unifying explanation for this troublesome cardiovascular event profile with administration of at least certain COX-2 inhibitors? One possibility is that the depression of PGI2 formation caused by the inhibitors led to elevation of blood pressure, accelerated atherogenesis, and exaggerated thrombotic response to atherosclerotic plaque rupture.32

Kết quả (Việt) 1:

sản xuất tại vivo là phụ thuộc vào COX-2, có thể thông qua cảm ứng COX-2 trong các tế bào nội mô của cắt stress.31 trái ngược với PGI2, COX-1-nguồn gốc prostanoid TXA2, nguyên nhân kết tập tiểu cầu, vasoconstriction và mạch máu proliferation.31 FitzGerald et al suy đoán rằng ức chế COX-2-phụ thuộc vào hình của PGI2 bởi một COX-2 ức chế trái TXA2 thế hệ mà thành, thúc đẩy vasoconstriction, huyết khối, và atherogenesis.32 một số ấn phẩm bắt đầu bề mặt gợi ý rằng ức chế COX-2 có thể có liên quan với tăng nguy cơ tim mạch các sự kiện. Ví dụ, một đánh giá quan trọng của các Vioxx tiêu hóa kết quả nghiên cứu học tập (sinh LỰC), Celecoxib Long-term viêm khớp an toàn học (LỚP) và thử nghiệm nhỏ hơn 2 đã chỉ ra rằng nguy cơ tương đối của một sự kiện nơi tim mạch, nhồi máu cơ tim, đột quỵ thiếu máu cục bộ và tấn công thiếu máu cục bộ thoáng qua, với rofecoxib điều trị là 2,4 so với naproxen (P 0,002).33 ở Tennessee Medicaid nghiên cứu chương trình (TennCare) , liều cao rofecoxib người dùng đã 1.7 nhiều khả năng hơn so với nonusers có bệnh tim mạch vành. Đã có không có bằng chứng của các nguy cơ gia tăng ở liều 25 mg rofecoxib.34 phân tích khác đã nâng lên các lo ngại tương tự về rofecoxib, 35 và một nghiên cứu đề xuất một nguy cơ cao nhập học cho suy tim sung huyết ở người dùng rofecoxib và nonselective NSAID người dùng, nhưng không phải với celecoxib, liên quan đến-NSAID controls.36 sự an toàn của parecoxib và valdecoxib liên quan đến sự kiện bất lợi nghiêm trọng đã cũng được thử thách , 37 trong khi một thử nghiệm lớn so sánh lumiracoxib với naproxen và ibuprofen gợi ý rằng lumiracoxib có thể được an toàn từ một standpoint.38,39 tim mạch ngày 30 tháng 9 năm 2004, Merck, nhà sản xuất rofecoxib, bỏ thuốc từ các thị trường vì nguy cơ dư thừa của nhồi máu cơ infarctions và strokes.32,40 hành động này xảy ra sau khi các kết quả của công tác phòng chống Polyp Adenomatous Vioxx (phê chuẩn) nghiên cứu , một nghiên cứu để xác định tác dụng của rofecoxib về u đại tràng lành tính lẻ tẻ. Trong phê chuẩn, đã có một gia tăng 3.9-fold đáng kể tỷ lệ nghiêm trọng thromboembolic sự kiện bất lợi ở nhóm nhận được 25 mg rofecoxib so với giả dược, và tỷ lệ mắc nhồi máu cơ tim và đột quỵ bớt dần dần tách ra sau 1 năm của treatment.32 có một lời giải thích thống nhất cho hồ sơ sự kiện tim mạch rắc rối với chính quyền của thuốc ức chế COX-2 ít nhất định? Một khả năng là cuộc khủng hoảng hình thành PGI2 gây ra bởi các chất ức chế dẫn tới cao huyết áp, tăng tốc atherogenesis và phóng đại bớt phản ứng để atherosclerotic tấm rupture.32

Kết quả (Việt) 2:

sản xuất trong cơ thể là COX-2 phụ thuộc, có thể thông qua COX-2 cảm ứng trong các tế bào nội mô của stress.31 cắt Ngược lại với PGI2, các TXA2 prostanoid COX-1 có nguồn gốc, nguyên nhân kết tập tiểu cầu, co mạch và mạch máu proliferation.31 FitzGerald et al suy đoán rằng sự đàn áp của hình COX-2-phụ thuộc của PGI2 bởi các chất ức chế COX-2 rời thế hệ TXA2 không mấy khó khăn, thúc đẩy sự co mạch, huyết khối, và atherogenesis.32 Một số ấn phẩm bắt đầu lộ diện cho thấy rằng các chất ức chế COX-2 có thể được liên kết với tăng nguy cơ tai biến tim mạch. Ví dụ, một đánh giá quan trọng của đường tiêu hóa kết quả nghiên cứu Nghiên cứu Vioxx (VIGOR), các hạn dài nghiên cứu Celecoxib Arthritis an toàn (CLASS), và 2 nghiên cứu nhỏ cho thấy, nguy cơ tương đối của một sự kiện tim mạch huyết khối, bao gồm nhồi máu cơ tim, thiếu máu cục bộ đột quỵ , và thoáng qua cơn thiếu máu, điều trị rofecoxib là? 2.4? so với naproxen (P? 0,002) .33 Trong chương trình Tennessee Medicaid (TennCare) nghiên cứu, liều cao người dùng rofecoxib là? 1.7? nhiều khả năng hơn so với người không dùng thuốc có bệnh tim mạch vành. Không có bằng chứng về nguy cơ gia tăng ở liều? 25 mg rofecoxib.34 phân tích khác đã dấy lên lo ngại tương tự về rofecoxib, 35 và một nghiên cứu cho thấy một nguy cơ cao hơn nhập viện vì suy tim sung huyết ở người dùng rofecoxib và người sử dụng NSAID không chuyên biệt, nhưng không phải celecoxib, liên quan đến phi NSAID controls.36 Sự an toàn của parecoxib và valdecoxib liên quan đến các tác dụng phụ nghiêm trọng cũng đã được thử thách, 37 trong khi một thử nghiệm lớn so lumiracoxib với naproxen và ibuprofen cho rằng lumiracoxib có thể được an toàn từ một quan điểm về tim mạch. 38,39 ngày 30 tháng 9 năm 2004, Merck, nhà sản xuất của rofecoxib, rút ​​thuốc ra khỏi thị trường vì nguy cơ dư thừa của nhồi máu cơ tim và strokes.32,40 hành động này xảy ra sau khi kết quả của phòng chống polyp tuyến polyp trên Vioxx ( Phê duyệt nghiên cứu), một nghiên cứu để xác định hiệu quả của rofecoxib về u tuyến ruột lẻ tẻ lành tính. Trong phê duyệt, đã có một sự gia tăng 3,9 lần đáng kể trong tỷ lệ các tác dụng phụ nghiêm trọng huyết khối tắc mạch ở nhóm nhận được 25 mg rofecoxib so với giả dược, và tỷ lệ nhồi máu cơ tim và đột quỵ huyết khối tách ra dần dần sau? 1 năm treatment.32 có một lời giải thích hợp nhất cho cấu kiện tim mạch phiền hà này với chính quyền của ít nhất một số thuốc ức chế COX-2? Một khả năng là sự trầm cảm của sự hình thành PGI2 do các chất ức chế dẫn đến tăng huyết áp, xơ vữa tăng tốc, và phóng đại phản ứng huyết khối để rupture.32 mảng bám xơ vữa động mạch