There is much interest in producing

There is much interest in producing scaffolds by electrospinning (Fig. 8a). This versatile method can produce three-dimensional open porous structures that approximate the structure of collagenous dermis. Natural materials, such as collagen and chitosan, can be spun on their own or together with synthetic polymers. One can spin parallel (Fig. 8b), or random (Fig. 8c) fibers, depending on the speed of spinning. These fibers can be usedin vitro to determine optimal fiber diameter and the spaces between fibers that cells can bridge.

Fig. 8.
(a) Electrospinning of fibers. Production of (b) parallel and (c) random fibers. (c),(d) Polylactic fibers have had rhodamine added to help in visualization, and cell nuclei have been stained blue with DAPI. (c) Fibroblasts are seen throughout the random scaffold. (d) Fibroblasts are able to bridge gaps between fibers61.
Figure options
It is possible to vary the ratio of PLA to PGA to produce scaffolds with different rates of degradation in vivo. Fig. 9 shows the appearance of a random spun scaffold of 75% PLA and 25% PGA. Fig. 9b shows a culture of small vessel endothelial cells on this scaffold in vitro, and Figs. 9c and 9d show the appearance of the scaffold implanted into the flank of rats at three months. In Fig. 9c, taken at deliberately low power, one can see that there is good tissue penetration and vascularization of the scaffold (introduced cell-free into these rats). Fig. 9d shows a higher power to illustrate the appearance of these fibers, which break down over a period of several months.

Fig. 9.
A random biodegradable 75% PLA, 25% PGA electrospun scaffold (a) before and (b) after culture with small vessel endothelial cells, here stained with Toto red. (c),(d) Three months after implantation of cell-free scaffold fibers into the flank of rats. Scaffold fibers seen at (c) low and (d) high magnification show good vascularization and penetration of granulation tissue.
Figure options
Alternative approaches are to get skin cells to generate their own scaffold in vitro. This can be achieved either with some existing scaffold support (as in Dermagraft 15 and Transcyte16) or as recently demonstrated53, seeding fibroblasts into human fibrin and encouraging the cells over seven weeks to produce their own matrix, which is then subsequently freeze dried and sterilized to be used as a scaffold for repopulation with living cells for future clinical use.
How can attachment of cultured skin cells to wound beds be promoted?
Keratinocytes delivered on their own as sheets, as a spray, or from carrier dressings lack components of the BM, and have an uphill struggle in attaching well to challenging wound beds. Laboratory-based research to improve take of cells by attaching avidin (a naturally occurring protein with an extremely high affinity for binding to the natural vitamin biotin) to the cells and biotin to a collagen substrate shows that this approach can improve attachment54. But a major challenge is that whatever is to be used on the wound bed must be something that's clinically acceptable. In recent years there has been considerable research into developing synthetic, often self-assembling, biomimetic matrices incorporating natural cell adhesion sequences as microenvironments for directing tissue morphogenesis55. The task of making a synthetic BM-equivalent glue that one could ideally spray on the wound bed before delivering cultured cells (on their own or in scaffolds) is a major challenge, but one which these new generations of three-dimensional synthetic scaffolds may achieve.
How can materials improve neovascularization of tissue-engineered skin?
The biomaterials commonly in use, such as donor skin or Integra often take two–three weeks to become well vascularized. A number of biomaterials are being developed to enhance angiogenesis, ranging from the introduction of large pore sizes into scaffolds to promote faster vascularization56, to the release of potent angiogenic factors such as basic fibroblast growth factor (bFGF) from a three-dimensional peptide-amphiphile injectable scaffold57, and synthetic biomaterials representing simplified components of the extracellular matrix (ECM)55. However, none of these are yet in clinical use to the best of my knowledge and there is a real clinical need to improve the rate of vascularization for tissue-engineered skin products to prevent loss of grafts.
How can scaffolds resist contraction and fibrosis?
Finally, if even standard skin grafts can contract when moved from one position on the body to another43, what chance do we have of producing natural or synthetic scaffolds that resist contraction and fibrosis? How skin cells affect the biophysical properties of the dermis is poorly understood but the natural elasticity of skin is based on its elastin content. There is a growing body of research investigating elastin as a biomaterial for tissue engineering that should offer new insights and approaches for producing scaffolds better

Kết quả (Việt) 1:

Có là nhiều sự quan tâm trong sản xuất Giăng electrospinning (hình 8a). Phương pháp này linh hoạt có thể sản xuất ba chiều cấu trúc xốp mở gần đúng cấu trúc của collagenous lớp hạ bì. Vật liệu tự nhiên, chẳng hạn như collagen và chitosan, có thể được tách ngày của riêng mình hoặc cùng với các polyme tổng hợp. Một trong những có thể quay song song (hình 8b), hoặc ngẫu nhiên các sợi (hình 8 c), tùy thuộc vào tốc độ quay. Những sợi này có thể là usedin ống nghiệm để xác định đường kính tối ưu chất xơ và các không gian giữa các sợi dẫn mà tế bào có thể cầu.Hình 8. (a) Electrospinning sợi. Sản xuất (b) song song và (c) ngẫu nhiên sợi. (c),(d) Polylactic sợi đã có rhodamine được thêm vào để giúp đỡ trong kiểu trực quan, và nhân tế bào đã được nhuộm màu xanh với DAPI. (c) fibroblasts được nhìn thấy trong suốt đài ngẫu nhiên. (d) fibroblasts có thể cầu khoảng cách giữa các fibers61.Lựa chọn nhân vậtCó thể thay đổi tỷ lệ của PLA để PGA để sản xuất Giăng với các mức độ khác nhau của sự suy thoái tại vivo. Hình 9 cho thấy sự xuất hiện của một đài tách ngẫu nhiên của 75% PLA và 25% PGA. Hình 9b cho thấy một nền văn hóa của các tế bào nội mô mạch nhỏ trên đài này trong ống nghiệm, và Figs. 9 c và 9d cho thấy sự xuất hiện của đài cấy vào sườn của chuột tại ba tháng. Hình 9c, chụp tại cố tình thấp sức mạnh, có thể thấy là có thâm nhập tốt mô và vascularization của đài (giới thiệu di động miễn phí vào các chuột). Hình 9 d cho thấy một quyền lực cao hơn để minh họa cho sự xuất hiện của những sợi, phá vỡ trong một khoảng thời gian vài tháng.Hình 9. Một ngẫu nhiên phân hủy 75% PLA, 25% PGA electrospun đài (a) trước và (b) sau khi nền văn hóa với nhỏ mạch nội mô tế bào, đây màu với Toto đỏ. (c),(d) ba tháng sau khi cấy ghép đài miễn phí tế bào sợi vào sườn của chuột. Đài sợi nhìn (c) và thấp (d) phóng đại cao Hiển thị tốt vascularization và thâm nhập các hạt mô.Lựa chọn nhân vậtPhương pháp tiếp cận khác là để có được các tế bào da để tạo của riêng họ đài trong ống nghiệm. Điều này có thể đạt được hoặc với một số đài hiện có hỗ trợ (như trong Dermagraft 15 và Transcyte16) hoặc như mới demonstrated53, seeding fibroblasts thành fibrin của con người và khuyến khích các tế bào hơn bảy tuần để sản xuất riêng của ma trận, đó là sau đó sau đó đóng băng khô và tiệt trùng được sử dụng như một đài cho Iran với các tế bào sống cho tương lai sử dụng lâm sàng.Làm thế nào thúc đẩy tập tin đính kèm của tế bào nuôi cấy da để vết thương giường?Keratinocytes giao hàng ngày của riêng mình như tấm, như một phun, hoặc từ tàu sân bay băng gạc thiếu các thành phần của BM, và có một cuộc đấu tranh khó khăn trong chú tốt để thách thức các vết thương giường. Dựa trên phòng thí nghiệm nghiên cứu để cải thiện đi của tế bào bằng cách gắn các avidin (một protein tự nhiên với một mối quan hệ rất cao cho các ràng buộc vào biotin vitamin tự nhiên) để các tế bào và biotin để bề mặt collagen cho thấy rằng cách tiếp cận này có thể cải thiện attachment54. Nhưng một thách thức lớn là bất cứ điều gì là được sử dụng trên vết thương giường phải có cái gì đó là lâm sàng chấp nhận được. Những năm gần đây đã là đáng kể các nghiên cứu phát triển tổng hợp, thường xuyên tự lắp ráp, biomimetic ma kết hợp với trình độ bám dính tế bào tự nhiên như là microenvironments cho đạo diễn mô morphogenesis55. Nhiệm vụ của một keo BM tương đương tổng hợp mà một trong những vị trí lý tưởng có thể phun trên giường vết thương trước khi cung cấp nuôi cấy tế bào (trên riêng của họ hoặc trong Giăng) là một thách thức lớn, nhưng một trong những thế hệ mới của Giăng tổng hợp ba chiều có thể đạt được.Làm thế nào có thể cải thiện tài liệu neovascularization thiết kế mô da?Tâm thường trong sử dụng, chẳng hạn như nhà tài trợ da hoặc Integra thường mất 2-3 tuần để trở thành tốt cuối. Một số tâm đang được phát triển để nâng cao angiogenesis, khác nhau, từ việc giới thiệu các kích thước lỗ chân lông lớn vào Giăng để thúc đẩy nhanh hơn vascularization56 bản phát hành của các yếu tố angiogenic mạnh như yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi cơ bản (bFGF) từ một scaffold57 tiêm peptide-amphiphile ba chiều, và tổng hợp tâm đại diện cho các thành phần đơn giản của ma trận dịch ngoại bào (ECM) 55. Tuy nhiên, không ai trong số này là chưa lâm sàng sử dụng tốt nhất của kiến thức của tôi và có một nhu cầu thực tế lâm sàng để cải thiện tỷ lệ vascularization cho sản phẩm thiết kế mô da để ngăn ngừa mất ghép.Làm thế nào có thể Giăng chống co thắt và xơ hóa?Cuối cùng, nếu ngay cả tiêu chuẩn da ghép có thể hợp đồng khi chuyển từ một vị trí trên cơ thể để another43, có thể có những gì chúng ta có sản xuất tự nhiên hoặc tổng hợp Giăng chống co thắt và xơ hóa? Làm thế nào các tế bào da ảnh hưởng đến tính chất lý sinh của lớp hạ bì là kém hiểu nhưng độ đàn hồi tự nhiên của da dựa trên nội dung của elastin. Đó là một cơ thể ngày càng tăng của các nghiên cứu điều tra elastin như là một biomaterial cho kỹ thuật mô nên cung cấp những hiểu biết mới và phương pháp tiếp cận để sản xuất Giăng tốt hơn

Kết quả (Việt) 2:

Có rất nhiều sự quan tâm trong sản xuất giàn giáo bằng cách quay điện (Hình. 8a). Phương pháp linh hoạt này có thể sản xuất các cấu trúc xốp mở ba chiều mà gần đúng cấu trúc của lớp hạ bì collagen. Vật liệu tự nhiên, chẳng hạn như collagen và chitosan, có thể được tách riêng hoặc cùng với các loại polyme tổng hợp. Người ta có thể quay song song (8b. Hình), hoặc ngẫu nhiên (Hình. 8c) sợi, tùy thuộc vào tốc độ quay. Những sợi này có thể được usedin ống nghiệm để xác định đường kính sợi tối ưu và khoảng cách giữa các sợi tế bào có thể cầu. Hình. 8. (a) Quay điện của sợi. Sản xuất (b) song song và (c) Sợi ngẫu nhiên. (c), (d) Sợi polylactic có rhodamine thêm để giúp đỡ trong sự hình dung, và nhân tế bào đã được nhuộm màu xanh với DAPI. (c) Các nguyên bào sợi được nhìn thấy khắp các đài ngẫu nhiên. (d) Các nguyên bào sợi có thể lấp khoảng trống giữa fibers61. Hình lựa chọn Có thể thay đổi tỷ lệ của PLA để PGA để sản xuất giàn giáo với mức độ khác nhau của sự suy thoái trong cơ thể. Sung. 9 cho thấy sự xuất hiện của một giàn giáo quay ngẫu nhiên 75% PLA và 25% PGA. Sung. 9b cho thấy một nền văn hóa của các tế bào nội mô mạch nhỏ trên giàn giáo này trong ống nghiệm, và Figs. 9c 9d và cho thấy sự xuất hiện của các giàn giáo cấy vào cánh của những con chuột ở ba tháng. Trong hình. 9c, chụp điện cố tình thấp, có thể thấy rằng có sự thâm nhập mô tốt và vascularization của giàn giáo (được giới thiệu tế bào miễn phí vào những con chuột). Sung. 9d cho thấy một quyền lực cao hơn để minh họa cho sự xuất hiện của các loại sợi, mà phá vỡ trong một thời gian vài tháng. Hình. 9. Một ngẫu nhiên phân hủy 75% PLA, 25% PGA quay điện giàn giáo (a) trước và (b) sau khi văn hóa với các tế bào nội mô mạch nhỏ, ở đây có dính Toto đỏ. (c), (d) Ba tháng sau khi cấy các sợi giàn giáo di động miễn phí vào sườn của chuột. Sợi đài nhìn thấy ở (c) thấp và (d) độ phóng đại cao chương vascularization tốt và thâm nhập của mô hạt. Hình lựa chọn phương pháp thay thế là để có được các tế bào da để tạo giàn giáo riêng của họ trong ống nghiệm. Điều này có thể đạt được với một số hỗ trợ hiện có giàn giáo (như trong Dermagraft 15 và Transcyte16) hay như gần đây demonstrated53, hạt giống nguyên bào sợi thành fibrin của con người và khuyến khích các tế bào hơn bảy tuần để sản xuất ma trận của mình, được rồi sau đó dạng đông khô và khử trùng để được sử dụng như một giàn giáo cho repopulation với các tế bào sống để sử dụng lâm sàng trong tương lai. làm thế nào có thể đính kèm các tế bào da được nuôi cấy để vết thương giường được thăng chức? keratinocytes giao vào riêng của họ như tờ, như xịt, hoặc từ tàu sân băng thiếu thành phần của BM, và có một cuộc đấu tranh khó khăn trong việc gắn tốt với giường vết thương đầy thử thách. Phòng thí nghiệm dựa trên nghiên cứu để cải thiện mất các tế bào bằng cách gắn avidin (một loại protein tự nhiên có một ái lực rất cao để gắn kết với vitamin biotin tự nhiên) cho các tế bào và biotin với một chất nền collagen cho thấy rằng phương pháp này có thể cải thiện attachment54. Nhưng một thách thức lớn là bất cứ điều gì để được sử dụng trên chiếc giường vết thương phải có cái gì đó là chấp nhận được về mặt lâm sàng. Trong những năm gần đây đã có nghiên cứu đáng kể vào tổng hợp phát triển, thường là tự lắp ráp, ma trận phỏng sinh học kết hợp trình tự kết dính tế bào tự nhiên như microenvironments chỉ đạo morphogenesis55 mô. Các nhiệm vụ làm một keo BM-tương đương tổng hợp một cách lý tưởng có thể phun trên giường vết thương trước khi cung cấp tế bào nuôi cấy (tự mình hoặc giàn giáo) là một thách thức lớn, nhưng một trong đó những thế hệ mới của giàn giáo tổng hợp ba chiều có thể đạt được . làm thế nào liệu có thể cải thiện neovascularization da mô-thiết kế? các vật liệu sinh học thường được sử dụng, chẳng hạn như da các nhà tài trợ hoặc Integra thường mất hai-ba tuần để trở nên nổi mạch máu. Một số vật liệu sinh học đang được phát triển để nâng cao hình thành mạch máu, từ sự giới thiệu của kích thước lỗ chân lông lớn vào giàn giáo để thúc đẩy vascularization56 nhanh hơn, với việc phát hành của các yếu tố tạo mạch mạnh như yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi cơ bản (bFGF) từ một ba chiều peptide-amphiphile scaffold57 tiêm, và vật liệu sinh học tổng hợp đại diện cho các thành phần đơn giản của ma trận ngoại bào (ECM) 55. Tuy nhiên, không ai trong số này là chưa sử dụng lâm sàng để tốt nhất của kiến thức của tôi và có một nhu cầu lâm sàng thực sự để cải thiện tỷ lệ vascularization cho sản phẩm da mô-thiết kế để ngăn ngừa mất ghép. Làm thế nào giàn giáo có thể chống lại sự co và xơ? Cuối cùng , nếu ngay cả ghép da tiêu chuẩn có thể ký hợp đồng khi chuyển từ một vị trí trên cơ thể để another43, những cơ hội để chúng ta có sản xuất giàn giáo tự nhiên hoặc tổng hợp chống co và xơ hóa? Làm thế nào các tế bào da ảnh hưởng đến các đặc tính sinh lý của lớp hạ bì chưa được hiểu rõ nhưng độ đàn hồi tự nhiên của da được dựa trên nội dung của nó elastin. Có một cơ thể đang phát triển của nghiên cứu điều tra elastin như một vật liệu sinh học cho kỹ thuật mô mà nên cung cấp những hiểu biết mới và cách tiếp cận để sản xuất giàn giáo tốt hơn