PHENoTyPE DISTINCTIoN AND gENoTyPE-

PHENoTyPE DISTINCTIoN AND gENoTyPE-PHENoTyPE ASSoCIATIoNS IN NTDT
Distinction of the various phenotypes of thalassemia is mostly based on clinical parameters, although genotype-phenotype associations are commonly established in both α- and β-thalassemia syndromes.
β-THALASSEMIA INTERMEDIA In patients with β-thalassemia intermedia, the primary modifier of phenotype is the broad diversity of mutations that affect the β-globin gene in the homozygous or compound heterozygous state (>200 disease-causing mutations, updated list available http://globin.cse.psu. edu) [23]. These range from mild promoter mutations that cause a slight reduction in β-globin chain production to the many different mutations that result in the β°-thalassemias; that is, a complete absence of β-globin chain synthesis. Deletions of the β-globin gene are uncommon. The diversity of mutations and the consequent variable degree of α/β-globin chain imbalance and ineffective erythropoiesis are the main determinants for milder anemia and phenotype in β-thalassemia intermedia than β-thalassemia major. Secondary modifiers are those that are involved directly in modifying the degree of α/β-globin chain imbalance including coinheritance of different molecular forms of α-thalassemia [24], increased expression of α-hemoglobin stabilizing protein [25-26], and effective synthesis of γ-chains in adult life. Several genes have been uncovered which could modify γ-chain production and ameliorate phenotype, some that are encoded in the β-globin gene cluster (δβ0-thalassemia or point mutations at A-γ or g-γ promoters), others that are on different chromosomes (BCl11A, KlF1, HBS1l-myB) [23]. Tertiary modifiers include polymorphisms that are not related to globin chain production but may have an ameliorating effect on specific complications of the disease like iron absorption, bilirubin metabolism, bone metabolism, cardiovascular disease, and susceptibility to infection
CHAPTER 01
4
[27-28]. β-thalassemia intermedia may also result from the increased production of α-globin chains by a triplicated or quadruplicated α-genotype associated with β-heterozygosity [29-34]. less commonly, only a single β-globin locus is affected, the other being completely normal, so in these instances, β-thalassemia intermedia is dominantly inherited [35-36]. Table 1-1 illustrates common genotypes leading to a β-thalassemia intermedia phenotype [4].

Kết quả (Việt) 1:

Kiểu hình sự phân biệt và kiểu gen-kiểu hình Hiệp hội IN NTDTSự phân biệt của phenotypes khác nhau của thalassemia chủ yếu dựa vào thông số lâm sàng, mặc dù kiểu hình kiểu gen Hiệp hội thường được thiết lập trong cả hai hội chứng α và β-thalassemia.Β-THALASSEMIA INTERMEDIA ở những bệnh nhân với β-thalassemia intermedia, các công cụ sửa đổi chính của kiểu hình là sự đa dạng rộng của đột biến mà ảnh hưởng đến các gen β-globin thuộc bang hổ màu hoặc hợp chất (> đột biến gây ra bệnh 200, Cập nhật danh sách có sẵn http://globin.cse.psu. edu) [23]. Những phạm vi từ nhẹ promoter đột biến gây ra một giảm nhẹ β-globin Chuỗi sản xuất để các đột biến khác nhau nhiều dẫn đến ° β-thalassemias; có nghĩa là, một sự vắng mặt hoàn toàn của β-globin chuỗi tổng hợp. Xoá của gen β-globin là phổ biến. Sự đa dạng của đột biến và sau đó mức độ biến α/β-globin chuỗi sự mất cân bằng và không hiệu quả erythropoiesis là yếu tố quyết định chính cho nhẹ hơn bệnh thiếu máu và các kiểu hình trong β-thalassemia intermedia hơn β-thalassemia lớn. Công cụ điều chỉnh phụ là những người được tham gia trực tiếp vào thay đổi mức độ của sự mất cân bằng α/β-globin chuỗi bao gồm coinheritance của các hình thức khác nhau phân tử của α-thalassemia [24], biểu hiện gia tăng của α-hemoglobin ổn định protein [25-26], và tổng hợp hiệu quả của dây chuyền γ trong cuộc sống dành cho người lớn. Một vài gen đã phát hiện ra mà có thể sửa đổi γ-Chuỗi sản xuất và cải thiện các bệnh kiểu hình, một số được mã hóa trong cụm sao gene β-globin (δβ0-thalassemia hoặc điểm đột biến tại quảng bá A-γ hoặc g-γ), những người khác trên nhiễm sắc thể khác nhau (BCl11A, KlF1, HBS1l-myB) [23]. Đại học bổ bao gồm polymorphisms mà không liên quan đến globin Chuỗi sản xuất nhưng có thể có ảnh hưởng ameliorating các biến chứng cụ thể của bệnh như sắt hấp thụ, sự trao đổi chất bilirubin, chuyển hóa xương, bệnh tim mạch và tính nhạy cảm với nhiễm trùng CHƯƠNG 014[27-28]. β-thalassemia intermedia cũng có thể dẫn đến từ tăng sản xuất dây chuyền α-globin bởi một triplicated hoặc quadruplicated α-kiểu gen liên quan đến β-heterozygosity [29-34]. ít phổ biến, chỉ một locus β-globin duy nhất bị ảnh hưởng, còn lại là hoàn toàn bình thường, vì vậy, trong những trường hợp, β-thalassemia intermedia là dominantly thừa hưởng [35-36]. Bảng 1-1 minh họa thông thường kiểu gen dẫn đến kiểu hình intermedia β-thalassemia [4].

Kết quả (Việt) 2:

Phân biệt kiểu hình và kiểu gen-kiểu hình hiệp hội trong NTDT
Phân biệt các kiểu hình khác nhau của bệnh thiếu máu chủ yếu dựa trên các thông số lâm sàng, mặc dù hiệp hội kiểu gen-kiểu hình thường được thành lập ở cả hai hội chứng α- và β-thalassemia.
Beta-thalassemia INTERMEDIA Ở những bệnh nhân với β- thalassemia intermedia, sửa đổi cơ bản của kiểu hình là sự đa dạng rộng của các đột biến ảnh hưởng đến gen β-globin ở trạng thái dị hợp đồng hợp tử hợp chất (> 200 đột biến gây bệnh, danh sách cập nhật sẵn http:. //globin.cse.psu edu ) [23]. Những phạm vi từ đột biến promoter nhẹ mà gây ra một sự giảm nhẹ trong sản xuất chuỗi β-globin đến nhiều đột biến khác nhau dẫn đến sự hình β ° -thalassemias; đó là một vắng mặt hoàn toàn của sự tổng hợp chuỗi β-globin. Mất đoạn của gen β-globin là không phổ biến. Sự đa dạng của các đột biến và mức độ biến hậu quả của sự mất cân bằng chuỗi α / β-globin và tạo hồng cầu không hiệu quả là yếu tố quyết định chính cho bệnh thiếu máu nhẹ và kiểu hình trong β-thalassemia intermedia hơn beta-thalassemia lớn. Bổ trung học là những người trực tiếp tham gia trong việc điều chỉnh các mức độ mất cân bằng chuỗi α / β-globin gồm coinheritance các hình thức khác nhau của phân tử α-thalassemia [24], tăng biểu hiện của α-hemoglobin ổn định protein [25-26], và hiệu quả tổng hợp γ-dây chuyền trong cuộc sống trưởng thành. Một số gen đã được phát hiện có thể thay đổi sản xuất γ-xích và cải thiện kiểu hình, một số được mã hóa trong các cụm gen β-globin (đột biến δβ0-thalassemia hoặc điểm tại A-γ hoặc g-γ quảng bá), những người khác được trên khác nhau nhiễm sắc thể (BCl11A, KlF1, HBS1l-MYB) [23]. Bổ đại học bao gồm đa hình mà không liên quan đến sản xuất chuỗi globin nhưng có thể ảnh hưởng việc cải thiện các biến chứng cụ thể của các bệnh như hấp thu sắt, chuyển hóa bilirubin, chuyển hóa xương, bệnh tim mạch, và nhạy cảm với nhiễm trùng
Chương 01
4
[27-28]. β-thalassemia intermedia cũng có thể là kết quả từ sự gia tăng sản xuất của chuỗi α-globin của một α-genotype triplicated hoặc quadruplicated kết hợp với β-heterozygosity [29-34]. ít phổ biến, chỉ một locus β-globin duy nhất bị ảnh hưởng, người còn lại là hoàn toàn bình thường, vì vậy trong những trường hợp này, β-thalassemia intermedia được dominantly thừa kế [35-36]. Bảng 1-1 minh họa kiểu gen phổ biến dẫn đến một [4] kiểu hình β-thalassemia intermedia.