Specific CYP450s may both bioactivat

Specific CYP450s may both bioactivate the parent organophosphorothioates (OPTs) to highly toxic oxon forms and concurrently detoxify them by dearylation to form dialkylthiophosphates (DATPs), inactive metabolites. CYP2C9 or CYP2C19 are the isoforms responsible for the dearylation reaction. Bioactivation of OPTs is also carried out by CYP450 systems. At low concentrations, oxon derivatives formation is catalyzed by CYP1A2 and CYP2B6, whereas CYP3A4 is relevant only at high concentrations. The oxon form is a strong esterase inhibitor that can be effectively scavenged by pseudocholinesterase (BChE) and carboxylesterases (CEs), and the remaining free (non-detoxified) amount may reach target organs where inhibit acetylcholinesterase. The oxon can be alternatively hydrolyzed by paraoxonase-1 (PON1) yielding dialkylphosphates (DAPs), inactive metabolites that are excreted through the urine. OPT insecticides feature a thiophosphate moiety that is subjected to oxidative desulfuration in which the CYP450s remove the sulfur atom attached to the phosphorus and insert atomic oxygen. This is a suicide reaction for the P450 carrying out the reaction. Given that organochlorine pesticides, such as endosulfana and DDT, are CYP3A4 inducers, prior exposure to these compounds can potentiate OPs toxicity, particularly when these compounds occur at high concentrations

Kết quả (Việt) 1:

Specific CYP450s có thể cả hai bioactivate organophosphorothioates cha mẹ (OPTs) với các hình thức oxon có độc tính cao và đồng thời giải độc chúng bằng dearylation với hình thức dialkylthiophosphates (DATPs), chất chuyển hóa không hoạt động. CYP2C9 hoặc CYP2C19 là isoforms chịu trách nhiệm cho các phản ứng dearylation. Bioactivation OPTs cũng thực hiện bởi hệ thống CYP450. Ở nồng độ thấp, oxon dẫn xuất hình thành được xúc tác bởi CYP1A2 và CYP2B6, trong khi CYP3A4 là có liên quan chỉ ở nồng độ cao. Các hình thức oxon là một chất ức chế mạnh mẽ esterase có thể được hiệu quả scavenged pseudocholinesterase (BChE) và carboxylesterases (CEs), và số tiền còn lại miễn phí (không-detoxified) có thể đạt được mục tiêu cơ mà ức chế acetylcholinesterase. Oxon có thể được hydrolyzed ngoài ra bởi paraoxonase-1 (PON1) thu dialkylphosphates (DAPs), chất chuyển hóa không hoạt động được bài tiết qua nước tiểu. Lựa CHỌN thuốc trừ sâu đặc trưng với một giống thiophosphate phải chịu sự oxy hóa desulfuration trong đó loại bỏ CYP450s các nguyên tử lưu huỳnh gắn liền với phốt pho và chèn các nguyên tử oxy. Đây là một phản ứng tự sát cho P450 thực hiện phản ứng. Cho rằng organochlorine thuốc trừ sâu, chẳng hạn như endosulfana và DDT, CYP3A4 inducers, trước khi tiếp xúc với các hợp chất này có thể potentiate OPs độc, đặc biệt là khi các hợp chất này xảy ra ở nồng độ cao

Kết quả (Việt) 2:

Speci fi c CYP450s cả hai có thể bioactivate các organophosphorothioates mẹ (opts) với các hình thức oxon độc tính cao và đồng thời giải độc họ bằng dearylation để tạo thành dialkylthiophosphates (DATPs), chất chuyển hóa không hoạt động. CYP2C9 hoặc CYP2C19 là đồng dạng chịu trách nhiệm về các phản ứng dearylation. Bioactivation của opts cũng được thực hiện bởi hệ thống CYP450. Ở nồng độ thấp, hình thành các dẫn xuất oxon được xúc tác bởi CYP1A2 và CYP2B6, trong khi CYP3A4 là có liên quan chỉ ở nồng độ cao. Các hình thức oxon là một chất ức chế mạnh esterase có thể vơ vét một cách hiệu quả bởi pseudocholinesterase (BChE) và carboxylesterases (CES), và miễn phí (không detoxi fi ed) số tiền còn lại có thể đạt đến các cơ quan đích mà ức chế acetylcholinesterase. Các oxon có thể được luân phiên thủy phân bởi paraoxonase-1 (PON1) dialkylphosphates năng suất (DAPS), chất chuyển hóa không có hoạt tính được bài tiết qua nước tiểu. thuốc trừ sâu OPT tính năng một nưa thiophosphate mà phải chịu oxy hóa desulfuration trong đó CYP450s loại bỏ các nguyên tử lưu huỳnh thuộc phốt pho và chèn oxy nguyên tử. Đây là một phản ứng tự tử cho P450 thực hiện các phản ứng. Cho rằng thuốc trừ sâu clo hữu cơ, chẳng hạn như endosulfana và DDT, được gây cảm ứng CYP3A4, tiếp xúc trước khi các hợp chất này có thể làm việc có thể gây độc Ops, đặc biệt là khi những hợp chất xảy ra ở nồng độ cao