CHAPTER 7Drugs in rheumatic disease

CHAPTER 7
Drugs in rheumatic disease
during pregnancy
Mary Gayed, Caroline Gordon
Introduction
Many rheumatological diseases will present in women during
childbearing years. This often necessitates the use of antirheumatic
therapy to allow the disease process to be brought under control,
and so pregnancy can be achieved and maintained to term. Despite
the natural inclination of patients to reduce or stop as many drugs
as possible during pregnancy and lactation, disease activity must
be controlled and drug therapy should be reduced to the mini-
mum possible dose, to provide the least possible risk to mother
and baby but without risking adverse events due to disease flare.
Patients need pre-pregnancy counselling to ensure that they are
taking appropriate drugs prior to and during early pregnancy. Such
counselling should include advice about the risks of disease flare
and other complications that may occur in pregnancy and the con-
sequences of this for the mother and baby.
Analgesia
Simple analgesics are commonly used for musculoskeletal pain and
are easily obtained over the counter. They are used in pregnancy
by women regardless of whether or not they have a rheumatic
disease and are fully described in Chapter 2 and are summarised
in Table 7.1.
98
Prescribing in Pregnancy, 4th edition. Edited by Peter Rubin and Margaret Ramsay,
c￿ 2008 Blackwell Publishing, ISBN: 978-1-4051-4712-5.Rheumatic disease during pregnancy 99
Table 7.1 Risks of drugs used in rheumatic diseases for pregnancy and lactation
Main use in
rheumatic diseases Possible risks to fetus
Contraindicated in
pregnancy
Contraindicated
in lactation Fertility impairment
Analgesic, anti inflammatory and antithrombotic drugs
Paracetamol Analgesia Unlikely No No Not known
Codeine Analgesia Respiratory depression,
withdrawal syndrome
No caution
needed
No caution
needed
Not known
Aspirin Antithrombotic Very low risk with small
doses, high doses are
associated with neonatal
haemorrhage and
pulmonary hypertension
No low dose
recommended
No low dose
recommended
Not known
Heparin and
low molecular weight
heparin
Antithrombotic No evidence No No Not known
NSAIDS (in general) Analgesia Late pregnancy
constriction of ductus
arteriosis
Caution needed in
first and third
trimester
See below Inhibition of cilia in
fallopian tube
Ibuprofen Example of mild
NSAID
Late pregnancy
constriction of ductus
arteriosis
Caution needed in
first and third
trimester
No low doses Cases of inhibition
of follicle rupture
(Continued )100 Chapter 7
Table 7.1 (Continued)
Main use in
rheumatic diseases Possible risks to fetus
Contraindicated in
pregnancy
Contraindicated
in lactation Fertility impairment
Indomethacin Example of potent
NSAID, used in
spondylitis
Miscarriages, congenital
malformations,
prolonged gestation,
pulmonary hypertension
Yes Yes Cases of inhibition of
follicle rupture
Antirheumatic drugs
Hydroxychloroquine RA, SLE Not at recommended
doses
No low dose No low dose Not studied
Sulphasalazine RA, spondy
loarthropathies
Aplastic anaemia in
maternal dose > 2 g;
folate supplements
recommended
No No avoid high
dose
In men: oligospermia,
reduce sperm mobility
and abnormal forms
Gold RA None confirmed No low dose No low dose Not studied
Leflunomide RA, SLE Congenital abnormalities;
washout needed before
planned pregnancy
Yes Yes Not studied
Penicillamine RA Connective tissue disease Yes Yes Not studied
Immunosuppressive drugs
Prednisolone SLE, RA, vasculitis Rare (cataract, cleft
palate, infection,
infection)
No caution
needed with high
doses
No caution
needed with high
doses
Not studiedRheumatic disease during pregnancy 101
Methotrexate RA, SLE, psoriasis Cytopenia, facial and
skeletal abnormalities
Yes Yes Yes, at high dose in
women and
oligospermia in men
Cyclosporin RA, SLE, vasculitis Transient immune
alterations, growth
retardations
No low dose No caution
needed
No
Azathioprine RA, SLE, vasculitis Sporadic congenital
abnormalities, transient
immune alterations
No caution
needed with high
dose
Conflicting
evidence
No
Mycophenolate SLE, vasculitis Multiple fetal
abnormalities
Yes Yes Not studied
Cyclophosphamide SLE, vasculitis Chromosomal
abnormalities, cytopenia
Yes Yes Gonadotoxic in both
sexes
Biological agents
Etanercept RA Insufficient data available Yes Yes Not studied
Infliximab RA Insufficient data available Yes Yes Not studied
Rituximab RA, SLE No data available Yes Yes Not studied102 Chapter 7
Aspirin
Aspirin is rarely used now in the treatment of inflammatory arthri-
tis, but it is still a commonly used over-the-counter medication.
When used at therapeutic analgesic dose, aspirin probably has a
risk of miscarriages and infertility as do other NSAIDS (see Chap-
ter 2). This is in contrast to low-dose aspirin taken by patients with
recurrent fetal loss due to antiphospholipid syndrome in whom
miscarriage risk may be reduced by aspirin (either alone or in
combination with heparin) [1]. Low-dose aspirin may also be used
as an anti-platelet agent and to reduce the risk of pre-eclampsia
during pregnancy in women with systemic lupus erythematosus
(SLE) and other high-risk pregnancies [1]. Exposure to aspirin
in pregnancy has not been associated with any significant in-
crease in congenital abnormalities or minor physical anomalies in
infants [2].
Corticosteroids
Corticosteroids are used mostly to control maternal systemic
rheumatic diseases such as SLE and vasculitis, but are sometimes
used to help control inflammatory arthritis and in pregnancy,
spondylitis. Less than 10% of oral prednisolone (and prednisone)
administered to the mother reaches the fetus as the enzyme 11-
β-hydroxysteroid dehydrogenase in the placenta converts cortisol
and corticosterone to the relatively inactive 11-keto forms. There-
fore it appears to be safe to use these drugs (and even intravenous
methylprednisolone) in women who require corticosteroids to
control rheumatic (and other inflammatory) diseases during preg-
nancy [3]. They are the treatment of choice for lupus and vasculi-
tis flares, and prednisolone or intra-articular methylprednisolone
may be useful for arthritic flares and spondyloarthropathies that
are troublesome in pregnancy. These corticosteroids are safer than
high-dose NSAIDs and can be used in all trimesters of pregnancy. In
the humans, they may lead to a very small increase of oral clefts
or cleft palate from exposure to hydrocortisone and prednisone
during the first trimester of pregnancy. However, a reporting bias
might exist since several large studies have found no statistically
increased rate of oral clefts. Current data suggest that embryonic
exposure to corticosteroids might increase the rate of oral cleft from
1 per 1000 births in the general population to about 3 per 1000
births, but no other congenital abnormalities have been reportedRheumatic disease during pregnancy 103
in those exposed to steroids inactivated by 11-β-hydroxysteroid
dehydrogenase [4].
Disease-modifying antirheumatic drugs
Antimalarial drugs
Chloroquine and hydroxychloroquine are antimalarial agents that
are used as second-line agents in the management of SLE and
RA (rheumatoid arthritis). It is now recommended to maintain
hydroxychloroquine treatment during pregnancy and lactation,
as it will reduce the risk of maternal disease flare and associated
complications and it has not been shown to cause any fetal damage
[4,5]. Chloroquine is rarely used now because of its increased risk
of retinal toxicity in the non-pregnant woman, and patients taking
it should be changed to hydroxychloroquine before they become
pregnant. There are no data on the use of mepacrine in pregnancy
and lactation, so it cannot be recommended.
Treatment at the correct therapeutic dose of 200–400 mg daily
of hydroxychloroquine has not been found to increase the inci-
dence of congenital abnormalities [6–8]. Despite theoretical risks
of toxicity from hydroxychloroquine exposure in utero and dur-
ing lactation, it has not been found to cause reduced visual acuity,
or abnormalities in visual fields, colour field defects, electroretino-
gram and electro-oculogram abnormalities, secondary to corneal
deposition or pigmentary retinopathy [9,10]. Hydroxychloroquine
has been associated with a higher rate of preterm delivery than the
general population, but this is most likely to be attributed to under-
lying disease in the mother for which the drug was prescribed [9].
Recent evidence suggests that it also has antithrombotic properties
that may be particularly beneficial in patients with antiphospho-
lipid antibodies [11].
Sulphasalazine
Sulphasalazine has been demonstrated to be a safe drug in preg-
nancy and lactation, when studied in pregnant women with RA
or inflammatory bowel disease [12,13]. However, some experts
have advised that sulphasalazine should be avoided in the last
trimester, because of the theoretical risk of pathological jaundice
due to the displacement of bilirubin from albumin, but there have
been no reports of kernicterus in the newborn. When levels of
sulphasalazine have been measured in cord blood, the levels were104 Chapter 7
found to be negligible, and thus the bilirubin displacing capacity
seems to be very low [14]. Aplastic anaemia has been reported in
an aborted fetus with first-trimester exposure to sulphasalazine.
There has also been a case of neutropenia in an infant whose
mother took 3 g daily during pregnancy [15,16], but these are rare
events. Sulphasalazine has been found to be safe to be used in lac-
tating women. There has been one report of neonatal diarrhoea,
which was attributed to an increased dose during the mothers’
therapy [17]. Folate supplements are recommended before and
during pregnancy, as sulphasalazine impairs folate absorption [18].
Gold
There are limited reports of gold use in pregnancy. Rheumatolo-
gists

Kết quả (Việt) 1:

CHƯƠNG 7Các loại thuốc trong bệnh thấp khớptrong khi mang thaiMary Gayed, Caroline GordonGiới thiệuNhiều rheumatological bệnh sẽ trình bày ở các phụ nữ trongnăm sinh đẻ. Điều này thường đòi hỏi việc sử dụng của antirheumaticliệu pháp để cho phép quá trình bệnh được đưa dưới sự kiểm soát,và vì vậy mang thai có thể được đạt được và duy trì cho đến hạn. Mặc dùkhuynh hướng tự nhiên của các bệnh nhân để giảm bớt hoặc ngừng như nhiều loại thuốccàng tốt trong thời gian mang thai và cho con bú, bệnh hoạt động phảiđược kiểm soát và điều trị bằng thuốc nên được giảm để mini -mẹ có thể liều, cung cấp nguy cơ ít nhất có thể cho mẹvà em bé nhưng mà không có rủi ro các sự kiện bất lợi do bệnh flare.Bệnh nhân cần trước khi mang thai tư vấn để đảm bảo rằng họ làuống thuốc thích hợp trước khi và trong khi mang thai sớm. Như vậytư vấn nên bao gồm các lời khuyên về những rủi ro của bệnh flarevà các biến chứng có thể xảy ra trong mang thai và con-trình tự này cho mẹ và em bé.ĐềuThuốc giảm đau đơn giản thường được sử dụng cho đau cơ xương vàdễ dàng thu được hơn truy cập. Chúng được sử dụng trong thai kỳbởi phụ nữ bất kể có hay không, họ có một thấp khớpbệnh và được đầy đủ được diễn tả trong chương 2 và được tóm tắttrong bảng 7.1.98Quy định trong thai kỳ, 4 Ấn bản. Edited by Peter Rubin và Margaret Ramsay,c 2008 Blackwell Publishing, ISBN: 978-1-4051-4712-5.Rheumatic bệnh trong khi mang thai 99Bàn 7.1 rủi ro của các loại thuốc được sử dụng trong bệnh thấp khớp mang thai và cho con búỨng dụng chính trongbệnh thấp khớp có thể rủi ro đối với thai nhiChống chỉ định trongmang thaiChống chỉ địnhở cho con bú suy giảm khả năng sinh sảnThuốc giảm đau, chống inflammatory và antithrombotic ma túyParacetamol đều không không không không biếtCodein đều hô hấp trầm cảm,Hội chứng rútCẩn thận khôngcần thiếtCẩn thận khôngcần thiếtKhông phải là tiếngAspirin Antithrombotic rất thấp rủi ro với nhỏliều lượng, liều caoliên kết với trẻ sơ sinhxuất huyết vàcao huyết áp phổiKhông có liều thấpkhuyến cáoKhông có liều thấpkhuyến cáoKhông phải là tiếngHeparin vàtrọng lượng phân tử thấpheparinAntithrombotic không có bằng chứng cho thấy không có không có không được biết đếnNSAIDS (trong tổng quát) đều hậu mang thaico thắt của ốngarteriosisThận trọng cần thiết trongChính và thứ baTam cá nguyệtXem dưới đây sự ức chế của lông mao trongống dẫn trứngIbuprofen ví dụ nhẹNSAIDCuối mang thaico thắt của ốngarteriosisThận trọng cần thiết trongChính và thứ baTam cá nguyệtKhông có thấp liều trường hợp của sự ức chếcủa nang vỡ(Tiếp tục) 100 chương 7Bảng 7.1 (tiếp theo)Ứng dụng chính trongbệnh thấp khớp có thể rủi ro đối với thai nhiChống chỉ định trongmang thaiChống chỉ địnhở cho con bú suy giảm khả năng sinh sảnIndomethacin ví dụ của mạnhNSAID, được sử dụng trongkhớpSẩy thai, bẩm sinhdị dạng,mang thai kéo dài,cao huyết áp phổiCó phải là trường hợp của sự ức chếnang vỡAntirheumatic ma túyHydroxychloroquine RA, SLE không lúc giới thiệuliềuKhông thấp liều không có liều thấp không nghiên cứuSulphasalazine RA, spondyloarthropathiesAplastic bệnh trongbà mẹ liều > 2 g;folate bổ sungkhuyến cáoKhông tránh caoliềuỞ nam giới: oligospermia,giảm tinh trùng di độngvà bất thường các hình thứcVàng RA không có confirmed không thấp liều không có liều thấp không nghiên cứuLeflunomide RA, bất thường bẩm sinh SLE;washout cần thiết trước khikế hoạch mang thaiCó có không nghiên cứuPenicillamine RA liên kết mô bệnh có có không nghiên cứuImmunosuppressive thuốcPrednisolone SLE, RA, vasculitis hiếm (cataract, cleftvòm miệng, nhiễm trùng,nhiễm trùng)Cẩn thận khôngcần thiết với caoliềuCẩn thận khôngcần thiết với caoliềuKhông studiedRheumatic bệnh trong khi mang thai 101Bệnh vẩy nến RA, SLE, Methotrexate Cytopenia, trên khuôn mặt vàxương bất thườngCó phải có, ở liều cao trongphụ nữ vàoligospermia ở nam giớiCyclosporin RA, SLE, vasculitis thoáng qua miễn dịchthay đổi, sự tăng trưởngretardationsKhông có thấp liều không thận trọngcần thiếtKhôngAzathioprine RA, SLE, vasculitis Sporadic bẩm sinhbất thường, thoáng quathay đổi miễn dịchCẩn thận khôngcần thiết với caoliềuConflictingbằng chứngKhôngMycophenolate SLE, vasculitis nhiều bào thaibất thườngCó có không nghiên cứuCyclophosphamide SLE, vasculitis Chromosomalbất thường, cytopeniaCó có Gonadotoxic trong cả haigiới tínhĐại lý sinh họcEtanercept RA Insufficient dữ liệu sẵn có có không nghiên cứuInfliximab RA Insufficient dữ liệu sẵn có có không nghiên cứuRituximab RA, SLE không có dữ liệu sẵn có có không studied102 chương 7AspirinAspirin hiếm khi được sử dụng bây giờ trong điều trị inflammatory arthri-TIS, nhưng nó vẫn còn là một loại thuốc thường được sử dụng chức năng truy cập.Khi được sử dụng ở liều điều trị giảm đau, thuốc aspirin có thể có mộtnguy cơ sẩy thai và vô sinh như làm khác NSAIDS (xem Chap -Ter 2). Điều này là trái ngược với liều thấp aspirin thực hiện bởi các bệnh nhân vớithường xuyên mất thai do các hội chứng antiphospholipid trong người mànguy cơ sẩy thai có thể được giảm bằng aspirin (hoặc một mình hoặc trongkết hợp với heparin) [1]. Liều thấp aspirin có thể cũng được sử dụnglà một tác nhân chống tiểu cầu và giảm nguy cơ của Pre-eclampsiatrong khi mang thai ở phụ nữ với lupus ban đỏ hệ thống(SLE) và khác mang thai nguy cơ cao [1]. Tiếp xúc với aspirintrong thai kỳ đã không được liên kết với bất kỳ significant tại-làm trong bất thường bẩm sinh hoặc tiểu thể chất bất thường ởtrẻ sơ sinh [2].CorticosteroidCorticosteroid được sử dụng chủ yếu để kiểm soát ngoại hệ thốngbệnh thấp khớp như SLE và vasculitis, nhưng là đôi khiđược sử dụng để giúp kiểm soát inflammatory viêm khớp và trong thai kỳ,khớp. Ít hơn 10% của miệng prednisolone (và nhỉ)quản lý để mẹ đạt đến thai nhi là enzym 11 -Β-hydroxysteroid dehydrogenase trong nhau thai chuyển đổi cortisolvà corticosterone với hình thức 11-keto tương đối không hoạt động. Đó-mũi nó dường như là an toàn để sử dụng các loại thuốc này (và ngay cả khi tiêm tĩnh mạchmethylprednisolone) ở phụ nữ những người yêu cầu corticosteroid đểkiểm soát thấp khớp (và khác inflammatory) bệnh trong preg -Nancy [3]. Họ là lựa chọn cho lupus và vasculi - điều trịt flares, và prednisolone hoặc trong khớp methylprednisolonecó thể hữu ích cho viêm khớp flares và spondyloarthropathies màđược phiền hà trong thai kỳ. Các corticosteroid an toàn hơnliều cao NSAIDs và có thể được sử dụng trong tất cả các tam cá nguyệt mang thai. Ởcon người, họ có thể dẫn đến một sự gia tăng rất nhỏ của miệng khehoặc hở từ tiếp xúc với hydrocortisone và nhỉtrong vòng ba tháng đầu của thai kỳ. Tuy nhiên, một thiên vị báo cáocó thể tồn tại kể từ khi một số nghiên cứu lớn đã tìm thấy không có thống kêtỷ lệ tăng của khe miệng. Dữ liệu mới đề nghị đó phôitiếp xúc với corticosteroid có thể làm tăng tỷ lệ uống cleft từ1 / 1000 sinh trong dân số chung để khoảng 3 cho mỗi 1000sinh, nhưng không có bất thường bẩm sinh khác đã là reportedRheumatic bệnh trong khi mang thai 103trong những người tiếp xúc với steroid gan bởi 11-β-hydroxysteroiddehydrogenaza [4].Sửa đổi bệnh antirheumatic thuốcBiến ma túyChloroquine và hydroxychloroquine là biến đại lý màđược sử dụng như các tác nhân thứ hai trong việc quản lý của SLE vàRA (thấp khớp). Nó bây giờ được khuyến khích để duy trìhydroxychloroquine điều trị trong thời gian mang thai và cho con bú,vì nó sẽ làm giảm nguy cơ bệnh tật bà mẹ flare và liên kếtbiến chứng và nó đã không được hiển thị để gây bất kỳ thiệt hại thai nhi[4,5]. chloroquine hiếm khi được sử dụng bây giờ vì nguy cơ của nóvõng mạc độc tính ở phụ nữ không mang thai, và bệnh nhân dùngnó nên được thay đổi để hydroxychloroquine trước khi họ trở thànhmang thai. Không có không có dữ liệu về việc sử dụng mepacrine trong thai kỳvà cho con bú, do đó, nó không thể được đề nghị.Điều trị tại chính xác liều lượng điều trị của 200-400 mg hàng ngàycủa hydroxychloroquine đã không được tìm thấy để tăng inci-dence bất thường bẩm sinh [6-8]. Mặc dù lý thuyết rủi rođộc tính từ hydroxychloroquine tiếp xúc trong tử cung và dur-ing cho con bú, nó đã không được tìm thấy gây ra giảm acuity thị giác,hoặc bất thường trong trực quan fields, màu sắc quấn khiếm khuyết, electroretino-gram và điện-oculogram bất thường, thứ cấp để giác mạclàm bay hơi hoặc pigmentary võng mạc [9,10]. Hydroxychloroquineđã được liên kết với một tỷ lệ cao hơn non giao hàng hơn cácdân số nói chung, nhưng điều này là rất có thể được quy cho dưới-nằm bệnh ở người mẹ mà thuốc được quy định [9].Tại bằng chứng cho thấy rằng nó cũng có tính chất antithromboticmà có thể là đặc biệt là beneficial ở những bệnh nhân với antiphospho-lipid các kháng thể [11].SulphasalazineSulphasalazine đã được chứng minh là một loại thuốc an toàn trong preg-Nancy và cho con bú, khi nghiên cứu trong các phụ nữ mang thai với RAhoặc bệnh ruột inflammatory [12,13]. Tuy nhiên, một số chuyên giađã khuyên rằng sulphasalazine nên tránh trongTam cá nguyệt, bởi vì nguy cơ lý thuyết của bệnh vàng dado trọng lượng rẽ nước độ bilirubin từ Albumin tạo, nhưng cólà không có báo cáo của kernicterus ở trẻ sơ sinh. Khi mức độsulphasalazine đã được đo bằng dây máu, mức độ were104 chương 7tìm thấy là không đáng kể, và do đó bilirubin displacing năng lựccó vẻ là rất thấp [14]. Aplastic bệnh đã được báo cáo trongmột bào thai hủy bỏ chính-học kỳ tiếp xúc với sulphasalazine.Hiện cũng đã là một trường hợp của bạch cầu trung tính trong một trẻ sơ sinh cómẹ đã 3 g hàng ngày trong khi mang thai [15,16], nhưng đây là hiếm hoisự kiện. Sulphasalazine đã được tìm thấy là an toàn để được sử dụng ở lac-Tating phụ nữ. Đã có một báo cáo của tiêu chảy trẻ sơ sinh,đó là do một liều tăng trong các bà mẹtrị liệu [17]. Folate bổ sung được đề nghị trước khi vàtrong khi mang thai, như sulphasalazine làm suy yếu folate hấp thụ [18].VàngCó những giới hạn báo cáo vàng sử dụng trong thai kỳ. Rheumatolo-gists

Kết quả (Việt) 2:

CHƯƠNG 7
Thuốc trong bệnh thấp khớp
trong khi mang thai
Mary Gayed, Caroline Gordon
Giới thiệu
Rất nhiều bệnh về khớp sẽ trình bày ở phụ nữ trong
độ tuổi sinh đẻ. Điều này thường đòi hỏi việc sử dụng các antirheumatic
trị để cho phép các quá trình bệnh được kiểm soát,
và như vậy thai có thể đạt được và duy trì đến hạn. Mặc dù có
những khuynh hướng tự nhiên của bệnh nhân để làm giảm hoặc ngăn chặn càng nhiều thuốc
càng tốt trong khi mang thai và cho con bú, hoạt động bệnh phải
được kiểm soát và điều trị bằng thuốc nên được giảm thiểu đến
mẹ liều có thể, để cung cấp cho các rủi ro ít nhất có thể cho mẹ
và bé nhưng mà không sợ tác dụng phụ do bệnh fl là.
Bệnh nhân cần được tư vấn trước khi mang thai để đảm bảo rằng họ đang
dùng các loại thuốc thích hợp trước và trong khi mang thai sớm. Như
tư vấn nên bao gồm tư vấn về những nguy cơ của bệnh fl là
và các biến chứng khác có thể xảy ra trong thai kỳ và các con-
chuỗi này cho mẹ và bé.
Giảm đau
Thuốc giảm đau đơn giản thường được sử dụng để giảm đau cơ xương và
có thể dễ dàng thu được trên quầy. Chúng được sử dụng trong thời kỳ mang thai
của phụ nữ cho dù có hoặc không có một thấp khớp
bệnh và được mô tả đầy đủ trong Chương 2 và được tóm tắt
trong Bảng 7.1.
98
toa trong thai kỳ, 4th edition. Sửa bởi Peter Rubin và Margaret Ramsay,
c ??? 2008 Blackwell Publishing, ISBN: bệnh 978-1-4051-4712-5.Rheumatic trong khi mang thai 99
Bảng 7.1 Rủi ro của các loại thuốc sử dụng trong bệnh thấp khớp cho việc mang thai và cho con bú
sử dụng chủ yếu trong
các bệnh thấp khớp rủi ro có thể xảy ra cho thai nhi
Chống chỉ định trong
thai
Chống chỉ định
trong chu kỳ sinh sản Suy
giảm đau, chống trong fl ammatory và thuốc chống huyết khối
Paracetamol giảm đau Không chắc Không Không Không biết đến
trầm cảm codein giảm đau hô hấp,
hội chứng cai nghiện
Không thận trọng
cần thiết
Không thận trọng
cần thiết
Không biết
Aspirin chống huyết khối nguy cơ rất thấp với nhỏ
liều, liều cao được
kết hợp với trẻ sơ sinh
xuất huyết và
tăng áp phổi
No liều thấp
nên
Không liều thấp
nên
không biết
Heparin và
trọng lượng phân tử thấp
heparin
chống huyết Không có bằng chứng Không Không Không biết
NSAIDS (nói chung) giảm đau Late thai
thắt ống động
arteriosis
Thận trọng cần thiết trong
fi đầu tiên và thứ ba
tam cá nguyệt
Xem dưới đây ức chế lông chuyển trong
ống dẫn trứng
Ibuprofen Ví dụ về nhẹ
NSAID
Late thai
thắt ống động
arteriosis
Thận trọng cần thiết trong
fi đầu tiên và thứ ba
tam cá nguyệt
Không liều thấp Các trường hợp ức chế
của nang vỡ
(Tiếp theo) 100 Chương 7
Bảng 7.1 (tiếp theo)
sử dụng chủ yếu trong
các bệnh thấp khớp rủi ro có thể xảy ra cho thai nhi
Chống chỉ định trong
thai
Chống chỉ định
Lúc nuôi con bú Khả năng sinh sản suy
Indomethacin Ví dụ về mạnh
NSAID, được sử dụng trong
viêm đốt sống
bị sẩy thai, bẩm sinh
dị tật,
thai kéo dài,
tăng áp phổi
Có Có trường hợp ức chế
nang vỡ
thuốc Antirheumatic
Hydroxychloroquine RA, SLE Không hề khuyến cáo
liều
Không có liều lượng thấp Không có liều lượng thấp Không học
Sulphasalazine RA, spondy
loarthropathies
thiếu máu bất sản ở
mẹ liều> 2 g;
bổ sung folate
khuyến
Không Không tránh cao
liều
Ở nam giới: oligospermia,
giảm động của tinh trùng
và các hình thức bất thường
Vàng RA Không con fi rmed Không có liều lượng thấp Không có liều lượng thấp Không học
Lê fl unomide RA, SLE bẩm sinh bất thường ;
rửa trôi cần thiết trước khi
mang thai kế hoạch
Có Có Không nghiên cứu
Bệnh mô liên kết Penicillamine RA Có Có Không nghiên cứu
các loại thuốc ức chế miễn dịch
Prednisolone SLE, RA, viêm mạch hiếm (đục thủy tinh thể, hở
vòm miệng, nhiễm trùng,
nhiễm trùng)
Không thận trọng
cần thiết với cao
liều
Không thận trọng
cần thiết với cao
liều
Không bệnh studiedRheumatic trong khi mang thai 101
Methotrexate RA, SLE, bệnh vẩy nến Cytopenia, mặt và
bất thường về xương
Có Có Có, ở liều cao ở
phụ nữ và
oligospermia ở nam giới
của cyclosporine RA, SLE, viêm mạch miễn dịch thoáng
thay đổi, tăng trưởng
retardations
Không liều thấp Không thận trọng
cần thiết
Không
Azathioprine RA, SLE, viêm mạch bẩm sinh lẻ tẻ
bất thường, thoáng qua
biến đổi miễn dịch
Không thận trọng
cần thiết với cao
liều
Con fl icting
bằng chứng
Không
Mycophenolate SLE, viêm mạch Nhiều thai
bất thường
Có Có Không học
Cyclophosphamide SLE, viêm mạch nhiễm sắc thể
bất thường, cytopenia
Có Có Gonadotoxic ở cả
hai giới
đại lý sinh học
Etanercept RA Insuf dữ liệu fi cient sẵn Có Có Không nghiên cứu
Trong fl iximab RA Insuf fi cient dữ liệu có sẵn Có Có Không học
Rituximab RA, SLE Không có dữ liệu Có Có Không studied102 Chương 7
Aspirin
Aspirin ít được sử dụng hiện nay trong điều trị trong fl ammatory arthri-
tis, nhưng nó vẫn còn một là thường được sử dụng over-the-counter thuốc.
Khi sử dụng ở liều điều trị giảm đau, aspirin có thể có một
nguy cơ sẩy thai và vô sinh cũng như các NSAID khác (xem Chap-
ter 2). Điều này trái ngược với aspirin liều thấp được thực hiện bởi các bệnh nhân
sẩy thai do hội chứng kháng phospholipid trong đó
nguy cơ sẩy thai có thể giảm do dùng aspirin (hoặc một mình hoặc
kết hợp với heparin) [1]. Liều thấp aspirin cũng có thể được sử dụng
như một tác nhân chống tiểu cầu và giảm nguy cơ tiền sản giật
khi mang thai ở phụ nữ bị lupus ban đỏ hệ thống
(SLE) và thai kỳ nguy cơ cao khác [1]. Tiếp xúc với aspirin
trong thai kỳ chưa được liên kết với bất kỳ fi cant trong- trong yếu
nhăn trong những bất thường bẩm sinh hoặc dị vật nhỏ trong
trẻ sơ sinh [2].
Corticosteroid
Corticosteroid được sử dụng chủ yếu để kiểm soát hệ thống mẹ
bệnh thấp khớp như bệnh lupus ban đỏ và viêm mạch, nhưng đôi khi được
sử dụng để giúp kiểm soát bệnh viêm khớp ammatory fl và trong khi mang thai,
cột sống dính khớp. Ít hơn 10% của prednisolone đường uống (và prednisone)
dùng cho các mẹ đến thai nhi như các enzyme 11-
dehydrogenase β-hydroxysteroid trong nhau thai chuyển đổi cortisol
và corticosterone các hình thức 11-keto không hoạt động. There-
mũi nó dường như là an toàn để sử dụng các thuốc này (và thậm chí tiêm tĩnh mạch
methylprednisolone) ở những phụ nữ yêu cầu corticosteroid để
kiểm soát thấp khớp (và khác trong fl ammatory) bệnh trong preg-
nancy [3]. Họ là những lựa chọn điều trị cho bệnh lupus và vasculi-
tis fl ares, và prednisolone hoặc methylprednisolone trong khớp
có thể hữu ích cho ares fl viêm khớp và spondyloarthropathies đó
là phiền hà trong thai kỳ. Những corticosteroids là an toàn hơn so với
NSAIDs liều cao và có thể được sử dụng trong tất cả các tam cá nguyệt của thai kỳ. Trong
con người, họ có thể dẫn đến một sự gia tăng rất nhỏ chẻ vòm hầu
hay hở hàm ếch từ tiếp xúc với hydrocortisone và prednisone
trong tam cá nguyệt đầu tiên kinh của thai kỳ. Tuy nhiên, một sự thiên vị báo cáo
có thể tồn tại kể từ khi một số nghiên cứu lớn đã cho thấy không có thống kê
tỷ lệ tăng chẻ vòm hầu. Dữ liệu hiện tại cho thấy rằng phôi
tiếp xúc với corticosteroid có thể làm tăng tỷ lệ hở miệng từ
1 cho mỗi 1.000 trẻ tại cộng đồng dân cư về 3 trên 1000
ca sinh, nhưng không có bất thường bẩm sinh khác đã được bệnh reportedRheumatic trong khi mang thai 103
trong những người tiếp xúc với steroid bất hoạt bởi 11-β-hydroxysteroid
dehydrogenase [4].
Bệnh làm thay đổi loại thuốc antirheumatic
thuốc sốt rét
chloroquine và hydroxychloroquine là đại lý sốt rét mà
được sử dụng như tác nhân hàng thứ hai trong sự quản lý của SLE và
RA (viêm khớp dạng thấp). Nó bây giờ được khuyến khích để duy trì
điều trị hydroxychloroquine trong khi mang thai và cho con bú,
vì nó sẽ làm giảm nguy cơ mắc bệnh của mẹ fl đang có và kết hợp
các biến chứng và nó đã không được chứng minh là gây ra bất kỳ thiệt hại thai nhi
[4,5]. Chloroquine là rất hiếm khi được sử dụng hiện nay, do nguy cơ tăng lên của nó
độc tính võng mạc ở người phụ nữ không mang thai, và những bệnh nhân dùng
nó nên được thay đổi để hydroxychloroquine trước khi họ trở thành
mang thai. Không có dữ liệu về việc sử dụng mepacrine trong thai kỳ
và cho con bú, vì vậy nó không thể được khuyến khích.
Điều trị ở liều điều trị chính xác của 200-400 mg hàng ngày
của hydroxychloroquine đã không được tìm thấy để tăng inci-
dence các bất thường bẩm sinh [6 8]. Mặc dù nguy cơ lý thuyết
ngộ độc khi tiếp xúc với hydroxychloroquine trong tử cung và dur-
ing cho con bú, nó đã không được tìm thấy gây giảm thị lực,
hoặc những bất thường trong ruộng visual fi, khuyết tật tuổi già màu fi, electroretino-
gram và electro-oculogram bất thường, thứ phát giác mạc
lắng đọng hoặc bệnh võng mạc sắc tố [9,10]. Hydroxychloroquine
đã được liên kết với một tỷ lệ cao hơn của sinh non hơn so với
dân số nói chung, nhưng điều này có thể được quy cho đọc có thể hiểu hầu hết
nằm bệnh ở người mẹ mà thuốc được quy định [9].
Bằng chứng gần đây cho thấy rằng nó cũng có huyết khối tính
có thể đặc biệt lợi ích tài fi ở bệnh nhân antiphospho-
kháng thể lipid [11].
Sulphasalazine
Sulphasalazine đã được chứng minh là một loại thuốc an toàn trong preg-
nancy và cho con bú, khi nghiên cứu ở phụ nữ mang thai với RA
hoặc trong bệnh đường ruột ammatory fl [12,13] . Tuy nhiên, một số chuyên gia
đã khuyên rằng Sulphasalazine nên tránh ở cuối
thai kỳ, vì nguy cơ lý thuyết của vàng da bệnh lý
do sự dịch chuyển của bilirubin từ albumin, nhưng đã có
được không có báo cáo của kernicterus ở trẻ sơ sinh. Khi nồng độ của
Sulphasalazine đã đo được trong máu cuống rốn, mức were104 Chương 7
được tìm thấy là không đáng kể, và do đó các bilirubin thay công suất
có vẻ là rất thấp [14]. Thiếu máu bất sản đã được báo cáo trong
một thai nhi bị phá thai tiếp xúc với fi đầu tiên ba tháng giữa để Sulphasalazine.
Cũng đã có một trường hợp giảm bạch cầu ở trẻ sơ sinh có
mẹ đã lấy 3 g mỗi ngày trong thời gian mang thai [15,16], nhưng đây là những hiếm
các sự kiện. Sulphasalazine đã được tìm thấy là an toàn để sử dụng trong lac-
phụ nữ tating. Hiện đã có một báo cáo về tiêu chảy ở trẻ sơ sinh,
mà là do một liều tăng trong 'bà mẹ
điều trị [17]. Bổ sung Folate được khuyến cáo trước và
trong khi mang thai, như Sulphasalazine làm suy yếu sự hấp thụ folate [18].
Vàng
có báo cáo hạn chế sử dụng vàng trong thai kỳ. Rheumatolo-
gists