CYP2E1 has very broad substrate spe

CYP2E1 has very broad substrate specificity. More than 70 different chemicals with diverse structures have been identified to be metabolised by CYP2E1 (Ronis et al. 1996). In general most CYP2E1 substrates are small and hydrophobic in character. Many of the substrates exert a high affinity to the enzyme. Among the substrates are alcohols/ketones/aldehydes, aromatic compounds, halogenated alkanes or alkanes, anaesthetics, drugs and carcinogens (nitrosamines and azo carcinogens). Many of the CYP2E1 sub
strates are also inducers of the enzyme. The inducers commonly used in experimental animals are ethanol, acetone, isoniazid, pyridine and pyrazole. Among these, pyridine, acetone and isoniazid have been described to increase the translation efficiency of the CYP2E1 mRNA (see Ronis et al. 1996). Chlorzoxazone 6-hydroxylation is the preferred method to measure CYP2E1 activity in liver microsomes and in vivo (Peter et al. 1990). Also CYP1A1 and CYP1A2 catalyse the reaction, but the Km values are higher and turnover numbers lower than with CYP2E1. Many different types of inhibitors have been used as previously reviewed in Ronis et al. 1996). Both chlormethiazole (CMZ); diallysulfide (DAS); phenethyl isothiocyanate (PET) and dihydrocapsacin (DHC) are able to depress the concentration of CYP2E1 in vivo in rats (Badger et al. 1995). Chlormethiazole is the most efficient and specific inhibitor and acts both at the transcriptional and post transcriptional level (Simi and Ingelman-Sundberg 1999; Gebhardt et al. 1997). In humans chlormethiazole is very efficient inhibitor and abolish the CYP2E1 dependent activity after treatment (Gebhardt et al. 1997), a way to make a human knock down.

Kết quả (Việt) 1:

CYP2E1 có bề mặt rộng rất đặc trưng. Hơn 70 hóa chất khác nhau với cấu trúc đa dạng đã được xác định cho được cuộc bởi CYP2E1 (Ronis et al. 1996). Nói chung, hầu hết CYP2E1 chất nền là nhỏ và kỵ trong nhân vật. Nhiều người trong số các chất phát huy một ái lực cao với enzym. Trong số các chất nền là rượu xeton, aldehyde, hợp chất thơm, halogenated các ankan hoặc các ankan, gây tại chổ, ma túy và chất gây ung thư (nhogăn và azo chất gây ung thư). Nhiều người trong số CYP2E1 substrates cũng là inducers của enzym. Inducers thường được sử dụng trong thử nghiệm động vật là cồn, acetone, isoniazid, pyridin và pyrazole. Trong số này, pyridin, axeton và isoniazid đã được mô tả để tăng hiệu quả dịch của CYP2E1 mRNA (xem Ronis et al. 1996). Chlorzoxazone 6-hydroxylation là phương pháp ưa thích để đo CYP2E1 hoạt động trong gan microsomes và tại vivo (Peter et al. 1990). Cũng CYP1A1 và CYP1A2 catalyse phản ứng, nhưng các giá trị của Km là con số cao hơn và doanh thu thấp hơn với CYP2E1. Nhiều loại thuốc ức chế khác nhau đã được sử dụng như trước đây được nhận xét trong Ronis et al. 1996). Cả hai chlormethiazole (CMZ); diallysulfide (DAS); phenethyl isothiocyanate (PET) và dihydrocapsacin (DHC) có thể làm suy giảm nồng độ của CYP2E1 tại vivo ở chuột (Badger et al. 1995). Chlormethiazole là chất ức chế cụ thể và hiệu quả nhất và cả hai hành vi ở cấp độ transcriptional và bài transcriptional (Simi và Ingelman-Sundberg năm 1999; Gebhardt et al. năm 1997). Trong con người chlormethiazole là chất ức chế rất hiệu quả và bãi bỏ các hoạt động phụ thuộc CYP2E1 sau khi điều trị (Gebhardt et al. năm 1997), một cách để làm cho một con người knock xuống.

Kết quả (Việt) 2:

CYP2E1 có rất rộng bề mặt đặc hiệu. Hơn 70 hóa chất khác nhau với cấu trúc đa dạng đã được xác định để được chuyển hóa bởi CYP2E1 (Ronis et al. 1996). Nói chung hầu hết các chất CYP2E1 nhỏ và kỵ nước trong nhân vật. Nhiều người trong số các chất gây một ái lực cao với các enzyme. Trong số các chất nền là rượu / xeton / aldehyde, các hợp chất thơm, alkan halogen hoặc alkan, thuốc mê, thuốc và các chất gây ung thư (chất nitrosamine và azo chất gây ung thư). Nhiều phụ CYP2E1
strates cũng là chất cảm ứng của enzyme. Các thuốc gây cảm ứng thường được sử dụng trong động vật thí nghiệm là ethanol, acetone, isoniazid, pyridin và pyrazol. Trong số này, pyridin, acetone và isoniazid đã được mô tả để nâng cao hiệu quả dịch của CYP2E1 mRNA (xem Ronis et al. 1996). Chlorzoxazone 6-hydroxy hóa là phương pháp ưa thích để đo hoạt động CYP2E1 trong microsomes gan và in vivo (Peter et al. 1990). Cũng CYP1A1 và CYP1A2 xúc tác phản ứng, nhưng những giá trị Km cao hơn và thấp hơn so với con số doanh thu CYP2E1. Nhiều loại khác nhau của các chất ức chế đã được sử dụng như xem xét trước đó trong Ronis et al. 1996). Cả hai chlormethiazole (CMZ); diallysulfide (DAS); phenethyl isothiocyanate (PET) và dihydrocapsacin (DHC) có thể làm giảm nồng độ của CYP2E1 in vivo ở chuột (Badger et al. 1995). Chlormethiazole là thuốc hiệu quả nhất và cụ thể và hoạt động cả ở mức độ phiên mã và sau phiên mã (Simi và Ingelman-Sundberg 1999; Gebhardt et al 1997).. Ở người chlormethiazole là chất ức chế rất hiệu quả và bãi bỏ CYP2E1 hoạt động phụ thuộc sau khi điều trị (Gebhardt et al. 1997), một cách để làm cho một con người gõ xuống.