Fig. 6. Basic concept of indirect p

Fig. 6. Basic concept of indirect pharmacodynamic response models (4). Effects are mediated
by an endogenous substance (mediator). Indirect acting drugs modulate these effects ( E)by
either stimulating or inhibiting the production rate (kin) or the elimination rate (kout) of the
mediator.
INDIRECT ACTION MODELS
Two basic conceptual approaches have been developed for analysing
hysteresis between drug plasma levels and pharmacodynamic response: in
the previous sections, we discussed direct models, in which the pharma-
cological effect was considered a direct consequence of drug action and
the delay in response was thought to reflect the time required for the drug
to reach its site of pharmacological action. Alternatively, the drug recep-
tor interaction initiates a series of downstream biochemical events that
account for the observed time lag. Indirect mechanisms of action involve
primarily the modulation of endogenous factors that mediate the drug
effect. In a more general context, we present in this section other types of
indirect models, namely models for cell trafficking.
In indirect dynamic models, a dynamic linear sub-system follows a
static nonlinear one. The dynamic model describes the formation and loss
of an endogenous variable. From a physiological point of view, such a
model has the interpretation of a memory-less interaction of drug with
body structure, followed by an endogenous (linear) kinetic system directly
related to the effect.
Modulation of Endogenous Factors
The earliest description of drugs acting through indirect mechanisms
came from Ariens (14). He explained how drugs induced their effects
not because of their interactions directly linked to an observable effect
with receptors, but because the interaction affected the fate of endogenous

Kết quả (Việt) 1:

Hình 6. Khái niệm cơ bản của phản ứng pharmacodynamic gián tiếp các mô hình (4). Hiệu ứng được trung gianbởi một chất nội sinh (hòa giải). Hành động gián tiếp thuốc điều chỉnh những tác dụng (E) bởikích thích hoặc ức chế tỷ lệ sản xuất (kin) hoặc tỷ lệ loại trừ (kout) của cáchòa giải viên.MÔ HÌNH HÀNH ĐỘNG GIÁN TIẾPHai phương pháp tiếp cận khái niệm cơ bản đã được phát triển cho phân tíchhysteresis giữa các cấp ma túy và pharmacodynamic trả lời: trongCác phần trước, chúng tôi thảo luận trực tiếp các mô hình, trong đó pharma -cological có hiệu lực được coi là một hậu quả trực tiếp của hành động của ma túy vàsự chậm trễ trong trả lời được cho reflect thời gian cần thiết cho thuốcđể đạt được trang web của dược lý hành động. Ngoài ra, các loại thuốc recep-Tor tương tác sẽ khởi tạo một loạt các sự kiện hóa sinh hạ nguồn màtài khoản cho tụt hậu thời gian quan sát. Gián tiếp các cơ chế của hành động liên quan đếnchủ yếu là điều chế các yếu tố nội sinh trung gian ma túycó hiệu lực. Trong một bối cảnh tổng quát hơn, chúng tôi hiện diện trong phần các loạigián tiếp, cụ thể là mô hình mô hình cho các tế bào trafficking.Trong mô hình động gián tiếp, một hệ thống động lực phụ tuyến tính sau mộtmột trong những phi tuyến tĩnh. Các mô hình động mô tả sự hình thành và giảm cântrong một biến nội sinh. Từ một sinh lý quan điểm trên, như vậy mộtMô hình đã giải thích một ít hơn bộ nhớ tương tác thuốc vớicấu trúc cơ thể, tiếp theo là một hệ thống động lực nội sinh (tuyến tính) trực tiếpliên quan đến hiệu quả.Điều chế các yếu tố nội sinhMô tả sớm nhất về thuốc tác động thông qua cơ chế gián tiếpđến từ Ariens (14). Ông giải thích như thế nào ma túy gây ra hiệu ứng của họkhông phải vì tương tác của họ trực tiếp liên kết với một hiệu ứng quan sát đượcvới các thụ thể, nhưng vì sự tương tác ảnh hưởng đến số phận của nội sinh

Kết quả (Việt) 2:

Sung. 6. Khái niệm cơ bản của mô hình đáp ứng dược lực gián tiếp (4). Hiệu ứng được trung gian
bởi một chất nội sinh (hòa giải). Thuốc tác động gián tiếp điều chỉnh các hiệu ứng (E),
hoặc kích thích hoặc ức chế tốc độ sản xuất (thân nhân) hoặc tỷ lệ loại bỏ (kout) của
hòa giải viên.
MÔ HÌNH HOẠT ĐỘNG TIẾP
Hai cách tiếp cận khái niệm cơ bản đã được phát triển để phân tích
hiện tượng trễ giữa nồng độ thuốc và dược phản ứng: trong
các phần trước, chúng ta đã thảo luận mô hình trực tiếp, trong đó pharma-
hiệu cological được coi là một hệ quả trực tiếp của hành động ma túy và
sự chậm trễ trong phản ứng đã nghĩ lại fl ect thời gian cần thiết cho thuốc
để tiếp cận trang web của mình về tác dụng dược lý. Ngoài ra, các recep- thuốc
tor tương tác khởi động một loạt các sự kiện sinh hóa hạ nguồn
chiếm thời gian trễ quan sát. Cơ chế gián tiếp của hành động liên quan đến
chủ yếu điều chế các yếu tố nội sinh làm trung gian cho thuốc
có hiệu lực. Trong một bối cảnh tổng quát hơn, chúng tôi trình bày trong phần này các loại
mô hình gián tiếp, cụ thể là mô hình cho các tế bào traf fi cking.
Trong mô hình động gián tiếp, một tuyến tính phụ hệ dẫn động sau một
một phi tuyến tĩnh. Các mô hình động mô tả sự hình thành và mất mát
của một biến nội sinh. Từ quan điểm sinh lý của xem, một ví dụ
mô hình có sự giải thích của một tương tác bộ nhớ ít hơn của thuốc với
cấu trúc cơ thể, theo sau là một nội sinh (tuyến tính) hệ thống động lực trực tiếp
liên quan đến tác dụng.
Điều chế của nội sinh tố
mô tả sớm nhất của các thuốc tác dụng thông qua cơ chế gián tiếp
đến từ Ariens (14). Ông giải thích như thế nào thuốc gây ra hiệu ứng của họ
không phải vì các tương tác của họ liên quan trực tiếp đến một hiệu ứng quan sát được
với các thụ thể, nhưng vì sự tương tác ảnh hưởng đến số phận của nội sinh