(-)-Nyasol (cis-hinokiresinol), a N

(-)-Nyasol (cis-hinokiresinol), a Norneolignan from the Rhizomes of
Anemarrhena asphodeloides
, is a Broad Spectrum Inhibitor of
Eicosanoid and Nitric Oxide Production
Hyun Lim
1
, Joo Won Nam
2
, Eun-Kyoung Seo
2
, Yeong Shik Kim
3
, and Hyun Pyo Kim
1
1
College of Pharmacy, Kangwon National
University, Chunchon 200-701, Korea,
2
College of Pharmacy, Ewha Womans
University, Seoul 120-750, Korea, and
3
College of Pharmacy, Seoul National
University, Seoul 110-460, Korea
(Received February 21, 2009/Revised July 22, 2009/Accepted July 25, 2009)
To assess the anti-inflammatory activity of constituen
ts from the rhizomes of
Anemarrhena
asphodeloides
, (-)-nyasol {
cis
-hinokiresinol, 4,4-[1Z,3R]-3-eth
enyl-1-propene-1,3-diyl]bisphe-
nol} was isolated and its anti-inflammatory
activity was examined in lipopolysaccharide
(LPS)-treated RAW 264.7 cells an
d A23187-treated RBL-1 cells.
In vivo
activity was measured
using carrageenan-induced
paw edema assay. At > 1
μ
M, (-)-nyasol significantly inhibited
cyclooxygenase-2 (COX-2)-mediated PGE
2
production and inducibl
e nitric oxide synthase
(iNOS)-mediated NO production in LPS-trea
ted RAW 264.7 cells, a mouse macrophage-like
cell line, but did not affect the expression leve
ls of COX-2 and iNOS. (-)-Nyasol also inhibited
5-lipoxygenase (5-LOX)-mediated leukotriene pr
oduction in A23187-treated RBL-1 cells. Fur-
thermore, (-)-nyasol potently inhibited carrageenan-induced paw edema in mice (28.6-77.1%
inhibition at 24-120 mg/kg). Therefore, (-)-nyaso
l is a potential new lead compound and may
contribute to the anti-inflammatory action of
A. asphodeloides
, possibly by inhibiting COX-2,
iNOS and 5-LOX.
Key words:
Nyasol, Hinokiresinol,
Anemarrhena asphodeloides
bunge (Liliaceae), Cyclooxy-
genase, Nitric oxide synthase, Lipoxygenase
INTRODUCTION
Numerous molecules are involved in the inflammatory
response. Among them, eicosanoids [prostaglandins
(PG) and leukotrienes (LT)] and nitric oxide (NO) are
important chemical mediators (Gallin and Snyderman,
1999). PGs are synthesized by cyclooxygenases (COX),
which exist as at least two isoforms, COX-1 and the
inducible COX-2. LTs are synthesized from arachidonic
acid by 5-lipoxygenase (5-LOX). NO is synthesized
from arginine by nitric oxide synthases, among which
the inducible isoform of nitric oxide synthase (iNOS)
is mainly responsible for producing large amounts of
NO in inflammatory lesions. Therefore, inhibition of
these enzymes may exert anti-inflammatory effects.
The rhizomes of
Anemarrhena asphodeloides
Bunge
(Liliaceae) have been used
to treat infectious, pyretic
and inflammatory disorders in Chinese medicine
(Kawasaki and Yamauchi, 1963; Park et al., 2003).
Various constituents have
previously been isolated
from the same plant material, including mangiferin,
timosaponins and (-)-nyasol (
cis
-hinokiresinol) (Bae et
al., 2007; Lee et al., 1995; Kim et al., 2006). Among
these constituents, the anti-inflammatory actions of
mangiferin were previously
demonstrated. For example,
mangiferin isolated from another plant extract,
Mangifera indica
L., inhibited production of PGE
2
and
LTB
4
from J774 cells (Garrido et al., 2006) and ex-
hibited antiallergic properties, including inhibition of
IgE production, histamine release and lymphocyte
proliferation (Rivera et al., 2006). However, studies of
the anti-inflammatory activity of other constituents
have been very limited. Thus, it is necessary to explore
the anti-inflammatory principles further in order to
establish the anti-inflammatory action of
A. asphodel

Kết quả (Việt) 2:

(-) - Nyasol (cis-hinokiresinol), một Norneolignan từ thân rễ của
Anemarrhena
asphodeloides, là một Broad Spectrum ức chế các
eicosanoid và Nitric Oxide Sản
Hyun Lim
1, Joo Won Nam 2, Eun-Kyoung Seo 2, Yeong Shik Kim 3 , và Hyun Pyo Kim 1 1 College of Pharmacy, Quốc gia Kangwon Đại học, Chunchon 200-701, Hàn Quốc, 2 College of Pharmacy, Ewha Womans University, Seoul 120-750, Hàn Quốc, và 3 College of Pharmacy, Quốc gia Seoul University, Seoul 110 -460, Hàn Quốc (nhận ngày 21 tháng hai năm 2009 / sửa đổi ngày 22 Tháng Bảy 2009 / Được chấp nhận ngày 25 tháng 7 2009) Để đánh giá các hoạt động chống viêm của constituen ts từ thân rễ của Anemarrhena asphodeloides, (-) - nyasol {cis -hinokiresinol, 4,4- [1Z, 3R] -3-ETH enyl-1-propene-1,3-diyl] bisphe- nol} đã được phân lập và chống viêm của nó hoạt động được kiểm tra trong lipopolysaccharide RAW 264,7 tế bào (LPS) -treated một d A23187-điều trị RBL-1 tế bào. Trong cơ thể hoạt động được đo bằng cách sử dụng carrageenan gây phù nề chân khảo nghiệm. Tại> 1 μ M, (-) - nyasol ức chế đáng kể cyclooxygenase-2 (COX-2) qua trung gian PGE 2 sản xuất và inducibl e nitric oxide synthase (iNOS) qua trung gian NO sản xuất trong LPS-Trea ted RAW 264,7 tế bào, một con chuột đại thực bào như dòng tế bào, nhưng không ảnh hưởng đến sự biểu hiện leve ls của COX-2 và iNOS. (-) - Nyasol cũng ức chế 5-lipoxygenase (5-LOX) qua trung gian leukotriene pr oduction trong A23187-điều trị RBL-1 tế bào. Hơn nữa thermore, (-) - nyasol potently ức chế carrageenan gây phù nề chân ở chuột (28,6-77,1% ức chế ở 24-120 mg / kg). Do đó, (-) - nyaso l là một hợp chất của chì tiềm năng mới và có thể đóng góp vào các hành động chống viêm của A. asphodeloides, có thể do ức chế COX-2, iNOS và 5-LOX. Từ khóa: Nyasol, Hinokiresinol, Anemarrhena asphodeloides Bunge (họ loa kèn), Cyclooxy- genase, Nitric oxide synthase, Lipoxygenase GIỚI THIỆU Nhiều phân tử có liên quan đến các viêm phản ứng. Trong số đó, eicosanoids [prostaglandin (PG) và leukotrienes (LT)] và nitric oxide (NO) là chất trung gian hóa học quan trọng (Gallin và Snyderman, 1999). PGs được tổng hợp bởi cyclooxygenases (COX), mà tồn tại ít nhất hai đồng dạng, COX-1 và các chất cảm ứng COX-2. LTS được tổng hợp từ arachidonic acid 5-lipoxygenase (5-LOX). NO được tổng hợp từ arginine bởi synthases oxit nitric, trong đó các isoform cảm ứng của nitric oxide synthase (iNOS) là chủ yếu chịu trách nhiệm sản xuất số lượng lớn của NO trong các tổn thương viêm. Vì vậy, sự ức chế. Các enzym này có thể phát huy tác dụng chống viêm Thân rễ của Anemarrhena asphodeloides Bunge (họ loa kèn) đã được sử dụng để điều trị nhiễm trùng, hạ sốt rối loạn và viêm trong y học Trung Quốc (Kawasaki và Yamauchi, 1963;. Công viên et al, 2003) . thành phần khác nhau đã từng được phân lập từ các nguyên liệu thực vật tương tự, bao gồm cả mangiferin, timosaponins và (-) - nyasol (cis -hinokiresinol) (Bae et al, 2007;... Lee et al, 1995; Kim et al, 2006) . Trong số các thành phần này, các hành động chống viêm của mangiferin được trước đây đã chứng minh. Ví dụ, mangiferin phân lập từ một máy chiết xuất, Mangifera indica L., sản xuất ức chế của PGE 2 và LTB 4 từ các tế bào J774 (Garrido et al., 2006) và EX đặc tính chống dị ứng hibited, bao gồm sự ức chế của IgE sản xuất, phát hành và histamine lymphocyte tăng sinh (Rivera et al., 2006). Tuy nhiên, các nghiên cứu về hoạt tính chống viêm của các thành phần khác đã được rất hạn chế. Vì vậy, nó là cần thiết để khám phá những nguyên tắc chống viêm hơn nữa để thiết lập các hành động chống viêm của A. cây nhựt quang lan