In this study, we set out to explor

In this study, we set out to explore whether the CRISPR/Cas9 system can be rewired to limit herpesvirus infection during the latent and productive stage of the viral life cycle. For this, we usurped the CRISPR/Cas9 system to induce efficient editing of the genomes of three prototypic members of the human herpesvirus family. By targeting gRNAs to essential viral genes, we show effective abrogation of HCMV and HSV-1 replication. Simultaneous targeting of HSV-1 with two gRNAs completely impaired the production of new infectious particles from human cells. Using the same approach, EBV can be efficiently cleared from latently infected EBV-transformed human tumor cells. On the contrary, CRISPR/Cas9 appears inefficient at targeting quiescent HSV-1 genomes whereas replication post virus reactivation can be efficiently abrogated. The data presented in this study indicate the potential of the CRISPR/Cas9 system as a new therapeutic strategy to combat pathogenic human herpesviruses.

Kết quả (Việt) 1:

Trong nghiên cứu này, chúng tôi đặt ra để tìm hiểu cho dù hệ thống CRISPR/Cas9 có thể được rewired để hạn chế nhiễm trùng herpesvirus trong giai đoạn tiềm ẩn và hiệu quả của chu kỳ cuộc sống do virus. Đối với điều này, chúng tôi chiếm hệ thống CRISPR/Cas9 để tạo ra các chỉnh sửa hiệu quả của bộ gen của ba prototypic thành viên của gia đình của con người herpesvirus. Bằng cách nhắm mục tiêu gRNAs đến gen virus cần thiết, chúng tôi hiển thị các thủ tiêu hiệu quả của nhân bản HCMV và HSV-1. Nhắm mục tiêu của HSV-1 với hai đồng thời gRNAs hoàn toàn suy sản xuất hạt truyền nhiễm mới từ các tế bào của con người. Sử dụng phương pháp tiếp cận tương tự, EBV có thể được hiệu quả xóa từ tế bào ung thư biến đổi EBV latently bị nhiễm của con người. Ngược lại, CRISPR/Cas9 xuất hiện không hiệu quả tại nhắm mục tiêu quiescent HSV-1 bộ gen trong khi sao chép bài viết virus kích hoạt có thể được bãi bỏ một cách hiệu quả. Dữ liệu trình bày trong nghiên cứu này cho thấy tiềm năng của hệ thống CRISPR/Cas9 như một chiến lược điều trị mới để chống gây bệnh của con người herpesviruses.

Kết quả (Việt) 2:

Trong nghiên cứu này, chúng tôi đặt ra để tìm hiểu xem liệu các CRISPR / hệ thống có thể được Cas9 rewired để hạn chế nhiễm herpesvirus trong giai đoạn ủ bệnh và năng suất của chu kỳ sống của virus. Đối với điều này, chúng ta cướp CRISPR hệ thống / Cas9 để tạo ra hiệu ứng biên tập của bộ gen của ba thành viên của gia đình prototypic herpesvirus con người. Bằng cách nhắm mục tiêu gRNAs để gen virus cần thiết, chúng tôi cho thấy bãi bỏ hiệu quả của HCMV và HSV-1 nhân rộng. Nhắm mục tiêu đồng thời của HSV-1 với hai gRNAs hoàn toàn khiếm sản xuất hạt virus mới từ các tế bào của con người. Sử dụng phương pháp tương tự, EBV có thể được xóa một cách hiệu quả từ các tế bào khối u của con người EBV-chuyển tiềm tàng nhiễm. Ngược lại, CRISPR / Cas9 xuất hiện không hiệu quả ở nhắm mục tiêu hoạt động gì bộ gen HSV-1 trong khi sao chép bài virút tái hoạt có thể được bãi bỏ một cách hiệu quả. Các dữ liệu trong nghiên cứu này cho thấy tiềm năng của hệ thống CRISPR / Cas9 như một chiến lược điều trị mới để chống lại herpesviruses nhân gây bệnh.