Insights provided by the molecular

Insights provided by the molecular characterization of autophagy have been instrumental in advancing the understanding of this process and its involvement in cell physiology and a variety of pathological states (Figure 3). Autophagy was initially recognized as a cellular response to stress, but we now know that the system operates continuously at basal levels. Unlike the ubiquitinproteasome system that preferentially degrades short-lived proteins, autophagy removes long-lived proteins and is the only process capable of destroying whole organelles, such as mitochondria, peroxisomes and the endoplasmic reticulum. Thus, autophagy plays an essential role in the maintenance of cellular homeostasis. Moreover, autophagy participates in a variety of physiological processes, such as cell differentiation and embryogenesis that require the disposal of large portions of the cytoplasm. The rapid induction of autophagy in response to different types of stress underlies its cytoprotective function and the capacity to counteract cell injury and many diseases associated with ageing. Because the deregulation of the autophagic flux is directly or indirectly involved in a broad spectrum of human diseases, autophagy is a particularly interesting target for therapeutic intervention. An important first insight into the role of autophagy in disease came from the observation that Beclin-1, the product of the BECN1 gene, is mutated in a large proportion of human breast and ovarian cancers. BECN1 is a homolog of yeast ATG6 that regulates steps in the initiation of autophagy42. This finding generated substantial interest in the role of autophagy in cancer43. Misfolded proteins tend to form insoluble aggregates that are toxic to cells. To cope with this problem the cell depends on autophagy44. In fly and mouse models of neurodegenerative diseases, the activation of autophagy by inhibition of TOR kinase reduces the toxicity of protein aggregates45. Moreover, loss of autophagy in the mouse brain by the tissue-specific disruption of Atg5 and Atg7 causes neurodegeneration46,47. Several autosomal recessive human diseases with impaired autophagy are characterized by brain malformations, developmental delay, intellectual disability, epilepsy, movement disorders and neurodegeneration48.

Kết quả (Việt) 1:

Hiểu biết được cung cấp bởi các đặc tính phân tử của autophagy đã được cụ trong việc thúc đẩy sự hiểu biết của quá trình này và sự tham gia của nó trong sinh lý học di động và một loạt các bệnh lý kỳ (hình 3). Autophagy ban đầu được công nhận như là một phản ứng di động căng thẳng, nhưng bây giờ chúng ta biết rằng hệ thống hoạt động liên tục ở mức cơ bản. Không giống như các hệ thống ubiquitinproteasome hay làm giảm protein tồn tại ngắn ngủi, autophagy loại bỏ dài sống protein và là một quá trình duy nhất có khả năng phá hủy toàn bộ các bào quan, như ti thể, peroxisome và mạng lưới. Vì vậy, autophagy đóng một vai trò quan trọng trong việc duy trì các tế bào homeostasis. Hơn nữa, autophagy tham gia vào một loạt các quá trình sinh lý, chẳng hạn như sự khác biệt của tế bào và embryogenesis đó có yêu cầu sử dụng của phần lớn của tế bào chất. Cảm ứng nhanh chóng của autophagy để đáp ứng với các loại khác nhau của sự căng thẳng làm nền tảng cytoprotective chức năng của nó và khả năng để chống lại các tổn thương tế bào và nhiều bệnh liên quan đến lão hóa. Bởi vì, bãi bỏ quy định của thông autophagic trực tiếp hay gián tiếp tham gia vào một phổ rộng của các bệnh của con người, autophagy là một mục tiêu đặc biệt thú vị cho các can thiệp điều trị. Một quan trọng đầu tiên sâu sắc về vai trò của autophagy trong bệnh đến từ các quan sát Beclin-1, các sản phẩm của gen BECN1 đột biến ở một tỷ lệ lớn của con người vú và ung thư buồng trứng. BECN1 là một homolog của nấm men ATG6 điều chỉnh các bước trong việc khởi xướng của autophagy42. Tìm kiếm này tạo ra sự quan tâm đáng kể trong vai trò của autophagy trong cancer43. Gập protein có xu hướng hình thức uẩn không hòa tan là độc hại cho tế bào. Để đối phó với vấn đề này các tế bào tùy thuộc vào autophagy44. Trong mô hình ruồi và chuột của bệnh neurodegenerative, kích hoạt các autophagy bằng cách ức chế của TOR kinase làm giảm độc tính của protein aggregates45. Hơn nữa, mất mát của autophagy trong não chuột bằng sự gián đoạn cụ thể mô Atg5 và Atg7 gây ra neurodegeneration46, 47. Một số tính trạng trội lặn bệnh của con người với suy autophagy được đặc trưng bởi não dị dạng, chậm phát triển, Khuyết tật trí tuệ, động kinh, rối loạn chuyển động và neurodegeneration48.

Kết quả (Việt) 2:

Insights cung cấp bởi các đặc tính phân tử của autophagy đã được cụ trong việc thúc đẩy sự hiểu biết về quá trình này và sự tham gia của mình trong sinh lý học tế bào và một loạt các quốc gia bệnh lý (Hình 3). Autophagy bước đầu đã được công nhận như là một phản ứng của tế bào để căng thẳng, nhưng bây giờ chúng ta biết rằng hệ thống hoạt động liên tục ở mức cơ bản. Không giống như các hệ thống ubiquitinproteasome đó ưu tiên phân hủy protein ngắn ngủi, autophagy loại bỏ protein tồn tại lâu dài và là quá trình chỉ có khả năng phá hủy toàn bộ các bào quan như ty thể, peroxisome và lưới nội chất. Như vậy, autophagy đóng một vai trò thiết yếu trong việc duy trì sự ổn định về di động. Hơn nữa, autophagy tham gia vào một loạt các quá trình sinh lý, như biệt hóa tế bào và phôi đòi hỏi việc xử lý phần lớn các tế bào chất. Cảm ứng nhanh chóng của autophagy để đáp ứng với các loại khác nhau của sự căng thẳng làm nền tảng cho chức năng cytoprotective của nó và khả năng chống tổn thương tế bào và nhiều bệnh liên quan đến lão hóa. Bởi vì bãi bỏ quy định của thông lượng autophagic là trực tiếp hay gián tiếp tham gia vào một loạt các bệnh nhân, autophagy là một mục tiêu đặc biệt thú vị cho can thiệp điều trị. Một cái nhìn sâu sắc quan trọng đầu tiên vào vai trò của autophagy trong bệnh đến từ việc quan sát thấy Beclin-1, các sản phẩm của gen BECN1, bị đột biến ở một tỷ lệ lớn của vú và ung thư buồng trứng. BECN1 là một homolog men ATG6 đó quy định các bước trong việc khởi autophagy42. Phát hiện này tạo ra lợi ích đáng kể trong vai trò của autophagy trong cancer43. protein misfolded có xu hướng hình thành uẩn không hòa tan có độc hại cho tế bào. Để đối phó với vấn đề này, các tế bào phụ thuộc vào autophagy44. Trong các mô hình ruồi và chuột của bệnh thoái hóa thần kinh, sự kích hoạt của autophagy bằng cách ức chế TOR kinase làm giảm độc tính của aggregates45 protein. Hơn nữa, mất autophagy trong não chuột bởi sự gián đoạn mô cụ thể của Atg5 và Atg7 gây neurodegeneration46,47. Một số NST thường bệnh nhân lặn với autophagy khiếm được đặc trưng bởi các dị tật não, chậm phát triển, khuyết tật trí tuệ, động kinh, rối loạn vận động và neurodegeneration48. Để đối phó với vấn đề này, các tế bào phụ thuộc vào autophagy44. Trong các mô hình ruồi và chuột của bệnh thoái hóa thần kinh, sự kích hoạt của autophagy bằng cách ức chế TOR kinase làm giảm độc tính của aggregates45 protein. Hơn nữa, mất autophagy trong não chuột bởi sự gián đoạn mô cụ thể của Atg5 và Atg7 gây neurodegeneration46,47. Một số NST thường bệnh nhân lặn với autophagy khiếm được đặc trưng bởi các dị tật não, chậm phát triển, khuyết tật trí tuệ, động kinh, rối loạn vận động và neurodegeneration48. Để đối phó với vấn đề này, các tế bào phụ thuộc vào autophagy44. Trong các mô hình ruồi và chuột của bệnh thoái hóa thần kinh, sự kích hoạt của autophagy bằng cách ức chế TOR kinase làm giảm độc tính của protein aggregates45. Hơn nữa, mất autophagy trong não chuột bởi sự gián đoạn mô cụ thể của Atg5 và Atg7 gây neurodegeneration46,47. Một số NST thường bệnh nhân lặn với autophagy khiếm được đặc trưng bởi các dị tật não, chậm phát triển, khuyết tật trí tuệ, động kinh, rối loạn vận động và neurodegeneration48.

Kết quả (Việt) 3:

Phân tử đặc trưng của đã cung cấp kiến giải, góp phần thúc đẩy quá trình đó hiểu, nó tham gia vào các tế bào sinh lý học và các tình trạng bệnh lý (hình 3).Autophagy ban đầu được xác định là các tế bào phản ứng căng thẳng, nhưng bây giờ chúng ta đã biết, hệ thống cơ sở hoạt động liên tục ở mức.Với hệ thống proteasome, ưu tiên suy thoái. Tuổi thọ ngắn của protein, xóa trường thọ protein là thứ duy nhất có thể phá hủy toàn bộ quá trình tế bào của thiết bị, như ti thể và peroxisome và mạng lưới nội chất.Do đó, các tế bào - shot được duy trì vai trò quan trọng trong vụ này.Bên cạnh đó, tham gia vào các quá trình sinh học, như biệt hóa tế bào và tế bào chất của phôi thai phát triển, cần xử lý hầu hết.Chống lại các loại khác nhau của là ứng suất gây ra các tế bào bảo vệ chức năng và khả năng chống lại các tế bào với rất nhiều bệnh tật và chấn thương liên quan đến tuổi già.Vì thông thư giãn kiểm soát trực tiếp hoặc gián tiếp tham gia là đất rộng người bệnh tật, là điều trị can thiệp một mục đích đặc biệt thú vị.Quan trọng đầu tiên của những căn bệnh trong động đến quan sát, Beclin-1 BECN1 của sản phẩm gen, là ở một tỷ lệ lớn của nhân loại ung thư vú và ung thư buồng trứng của gen đột biến.Bốn là tương đồng của nấm men trong từng bước điều chỉnh atg6 autophagy42 nảy sinh.Nó được tìm thấy cancer43 tạo ra tác dụng lợi ích thực chất.Sai lầm thường gấp protein không hòa tan sẽ thành lập nhóm, với các tế bào có độc tính.Để đối phó với vấn đề này phụ thuộc vào autophagy44 tế bào.Đang thoái hóa thần kinh của chuột, ruồi và người mẫu, qua TOR Kinase protein ức chế hoạt động của aggregates45 giảm độc tính.Bên cạnh đó, thông qua can thiệp cụ thể ATG5 và ATG7 mất ở tế bào não chuột do neurodegeneration46,47.Nhiều căn bệnh di truyền lặn nhiễm sắc thể thường bị tổn thương đặc trưng của là tế bào não rối loạn biến dạng, chậm phát triển, trí tuệ, động kinh, rối loạn vận động và neurodegeneration48.